Evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og hæmodynamisk effekt af en oral formulering med langsom frigivelse af milrinone

Inklusionskriterier:

• Del A: Sunde frivillige; Del B: Hjertesvigtpatienter Inklusionskriterier - Del A Sunde frivillige

Deltagerne skal:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure og accepter at overholde alle protokolkrav
2. Være mellem 18 og 45 år inklusive på tidspunktet for samtykke
3. Være ved et godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19-30 kg/m2 inklusive
5. Dokumenteret 12-aflednings-EKG uden klinisk signifikante abnormiteter, som bestemt af investigator
6. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i screening eller dag 0 laboratorietest, som bestemt af investigator;
7. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest (β-HCG) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før dosering. Kvindelige forsøgspersoner skal også være ikke-ammende
8. Negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C screeningstestresultater

Inklusionskriterier - Del B Hjertesvigtpatienter

Deltagerne skal:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure og accepter at overholde alle protokolkrav
2. Hjertesvigtpatienter med LVEF mindre end 45 %
3. NYHA II-III
4. Stabil medicin (i mere end 48 timer)
5. Systolisk BP større end 90

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier - Del A Sunde frivillige

Deltagere vil ikke blive tilmeldt, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Hvis kvinde, gravid eller ammende
2. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af Investigational produkt
3. Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før første dosering. Forsøgspersoner, der har brugt håndkøbsmedicin med undtagelse af paracetamol, topisk håndkøbsmedicin og rutinemæssige vitaminer, men inklusive megadosis (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) vitaminbehandling inden for 7 dage efter første dosis, medmindre det er aftalt som ikke-klinisk relevant af hovedefterforskeren
4. Ingen klinisk relevante fund i sygehistorie, laboratorieundersøgelse og fysisk undersøgelse, især med hensyn til kardiovaskulært system og nyrefunktion
5. En positiv urintest for misbrug eller alkohol ved screening eller på optagelsesdagen på studieenheden
6. Normale kostvaner
7. Ethvert større kirurgisk indgreb inden for en måned efter indtræden i undersøgelsen
8. Har svært ved at kommunikere pålideligt med efterforskeren eller vil sandsynligvis ikke samarbejde med undersøgelsens krav.
9. Enhver anden tilstand, som efter efterforskerens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller bringe emnet i fare.

Eksklusionskriterier - Del B Hjertesvigtpatienter

1. Ustabilt hjertesvigt inklusive NYHA IV-symptomer
2. Behandling med intravenøse inotroper eller mekanisk kredsløbsstøtte.
3. Ustabil rytme inklusive hyppig ikke-vedvarende ventrikulær takykardi eller dårligt kontrolleret atrieflimren (ventrikulær frekvens >100).
4. Svært nedsat nyrefunktion Cr>200umol/L eller dialyse.
5. Livstruende hæmatologisk, lever- eller lungesygdom.