Utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och hemodynamisk effekt av en oral formulering med långsam frisättning av Milrinone

Inklusionskriterier:

• Del A: Friska volontärer; Del B: Patienter med hjärtsvikt Inklusionskriterier - Del A Friska frivilliga

Deltagare måste:

1. Ge skriftligt informerat samtycke före varje studieförfarande och samtyck till att följa alla protokollkrav
2. Vara mellan 18 och 45 år gamla vid tidpunkten för samtycke
3. Vara vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant medicinsk historia
4. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19-30 kg/m2 inklusive
5. Dokumenterat 12-avlednings-EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser, enligt bedömning av utredaren
6. Inga kliniskt signifikanta abnormiteter i screening eller dag 0 laboratorietester, som fastställts av utredaren;
7. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-HCG) vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 0 före dosering. Kvinnliga försökspersoner måste också vara icke-ammande
8. Resultat av screeningtest av negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och hepatit C

Inklusionskriterier - Del B Hjärtsviktspatienter

Deltagare måste:

1. Ge skriftligt informerat samtycke före varje studieförfarande och samtyck till att följa alla protokollkrav
2. Hjärtsviktspatienter med LVEF mindre än 45 %
3. NYHA II-III
4. Stabila mediciner (i mer än 48 timmar)
5. Systoliskt BP högre än 90

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier - Del A Friska volontärer

Deltagare kommer inte att registreras om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Om hona, gravid eller ammande
2. Mottagande av prövningsmedel eller läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av Investigational produkt
3. Användning av receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före första dosering. Försökspersoner som har använt receptfritt läkemedel exklusive paracetamol, aktuella receptfria läkemedel och rutinmässiga vitaminer men inklusive megados (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) vitaminterapi inom 7 dagar efter första doseringen, om inte överenskommits som icke-kliniskt relevant av huvudutredaren
4. Inga kliniskt relevanta fynd i anamnesen, laboratorieundersökning och fysisk undersökning, särskilt med avseende på kardiovaskulära system och njurfunktion
5. Positivt urintest för missbruk eller alkohol vid screening eller dagen för antagning till studieenheten
6. Normala kostvanor
7. Alla större kirurgiska ingrepp inom en månad efter inträdet i studien
8. Har svårt att kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller sannolikt inte att samarbeta med studiens krav.
9. Alla andra tillstånd som enligt utredaren sannolikt kommer att störa studien eller utsätta ämnet för fara.

Uteslutningskriterier - Del B Hjärtsviktspatienter

1. Instabil hjärtsvikt inklusive NYHA IV-symtom
2. Behandling med intravenösa inotroper eller mekaniskt cirkulationsstöd.
3. Instabil rytm inklusive frekvent icke ihållande ventrikulär takykardi eller dåligt kontrollerat förmaksflimmer (ventrikulär frekvens >100).
4. Svårt nedsatt njurfunktion Cr>200umol/L eller dialys.
5. Livshotande hematologisk, lever- eller lungsjukdom.