Evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og hemodynamisk effekt av en oral formulering med sakte frigjøring av Milrinone

Inklusjonskriterier:

• Del A: Friske frivillige; Del B: Hjertesviktpasienter Inklusjonskriterier - Del A Friske frivillige

Deltakere må:

1. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre og godta å overholde alle protokollkrav
2. Være mellom 18 og 45 år inkludert på tidspunktet for samtykke
3. Være i god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-30 kg/m2 inkludert
5. Dokumentert 12-avlednings EKG uten klinisk signifikante abnormiteter, bestemt av etterforskeren
6. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i screening eller dag 0 laboratorietester, som bestemt av etterforskeren;
7. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest (β-HCG) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før dosering. Kvinnelige forsøkspersoner må også være ikke-ammende
8. Negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og hepatitt C screeningstestresultater

Inklusjonskriterier - Del B Hjertesviktpasienter

Deltakere må:

1. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre og godta å overholde alle protokollkrav
2. Hjertesviktpasienter med LVEF mindre enn 45 %
3. NYHA II-III
4. Stabile medisiner (i mer enn 48 timer)
5. Systolisk BP større enn 90

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier - Del A Friske frivillige

Deltakere vil ikke bli påmeldt hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Hvis kvinne, gravid eller ammende
2. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel eller medikament innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av Investigational-produktet
3. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før første dosering. Pasienter som har brukt reseptfrie medisiner unntatt paracetamol, aktuelle reseptfrie medisiner og rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose (inntak på 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) vitaminbehandling innen 7 dager etter første dosering, med mindre det er avtalt som ikke-klinisk relevant av hovedetterforskeren
4. Ingen klinisk relevante funn i sykehistorie, laboratorieundersøkelse og fysisk undersøkelse, spesielt med tanke på kardiovaskulært system og nyrefunksjon
5. Positiv urinprøve for misbruk eller alkohol ved screening eller på opptaksdagen til studieenheten
6. Normale kostvaner
7. Ethvert større kirurgisk inngrep innen en måned etter inntreden i studien
8. Har problemer med å kommunisere pålitelig med etterforskeren eller vil sannsynligvis ikke samarbeide med kravene til studien.
9. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens syn sannsynligvis vil forstyrre studiet eller sette emnet i fare.

Eksklusjonskriterier - Del B Hjertesviktpasienter

1. Ustabil hjertesvikt inkludert NYHA IV-symptomer
2. Behandling med intravenøse inotroper eller mekanisk sirkulasjonsstøtte.
3. Ustabil rytme inkludert hyppig ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi eller dårlig kontrollert atrieflimmer (ventrikkelfrekvens >100).
4. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon Cr>200umol/L eller dialyse.
5. Livstruende hematologisk, lever- eller lungesykdom.