Conditionnement non myéloablatif et greffe de moelle osseuse

CRITÈRES D'INCLUSION DES DESTINATAIRES

• Les patients qui ne sont pas éligibles pour la BMT d'un donneur frère ou sœur compatible HLA peuvent procéder à un haplo-BMT. Les patients avec un donneur apparenté compatible HLA procéderont à un BMT compatible.
• Âge 1-70 ans
• Bon état de performance (ECOG 0 ou 1 ; Karnofsky et Lansky 70-100)
• Les patients et les donneurs doivent pouvoir signer des formulaires de consentement. Un parent au premier degré devrait être prêt à faire un don
• Les patients doivent être géographiquement accessibles et disposés à participer à toutes les étapes du traitement.
• Diagnostics éligibles : Patients atteints d'anémie falciforme, telle que l'anémie falciforme (Hb SS), la thalassémie Hb Sβ°, l'Hb Sβ+thalassémie, la maladie Hb SC, la maladie Hb SE, la maladie Hb SD, l'hémoglobine SO- maladie arabe HbS avec persistance héréditaire de hémoglobine fœtale. Autres hémoglobinopathies importantes.

Plus l'un des éléments suivants :

• Atténuation de la maladie évolutive (adultes) :
• Douleur vaso-occlusive intense et invalidante malgré l'hydroxyurée ou une transfusion sanguine régulière.
• AVC et infarctus silencieux ; accident vasculaire cérébral ou événement du système nerveux central durant plus de 24 heures ; Modifications de l'IRM indiquant des dommages au parenchyme cérébral et preuves à l'ARM d'une maladie cérébrovasculaire.
• Syndrome thoracique aigu récurrent nécessitant une hospitalisation d'échange.
• Maladie pulmonaire chronique telle que définie par une maladie restrictive progressive indépendamment des besoins en oxygène.
• Insuffisance rénale chronique, IRC stade II - IV
• Thalassémie transfusion-dépendante

CRITÈRES D'EXCLUSION DES DESTINATAIRES :

• Mauvais état de performance (ECOG>1).
• Mauvaise fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %.
• Mauvaise fonction pulmonaire : FEV1 et FVC<40 % prédits.
• Hypertension pulmonaire modérée à sévère selon les normes échocardiographiques.
• Mauvaise fonction hépatique : bilirubine directe > 3,1 mg/dl
• Séropositif
• Incompatibilité ABO mineure (donneur anti-receveur) si un donneur compatible ABO est disponible.
• Transfusions antérieures du donneur ou du receveur si elles ont provoqué une allo-immunisation par rapport aux cellules du donneur.
• Femmes en âge de procréer qui sont actuellement enceintes (Beta-HCG+) ou qui ne pratiquent pas une contraception adéquate.
• Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui les empêcherait de donner leur consentement éclairé ou de recevoir un traitement et un suivi optimaux. Cependant, les patients ayant des antécédents d'AVC et de déficit cognitif important, qui empêcheraient de donner un consentement éclairé ou un assentiment, ne seront pas exclus, s'ils ont un membre de la famille ou une autre personne significative avec une procuration pour consentir également en leur nom.

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES DONATEURS :

• Poids ≥ 20 kg et âge ≥ 18 ans ou selon les directives institutionnelles
• Les donneurs doivent répondre aux critères de sélection définis par la Fondation pour l'accréditation de la thérapie cellulaire hématopoïétique (FAHCT) et seront sélectionnés par l'Association américaine des banques de sang (AABB). (Les directives de l'AABB et les destinataires seront informés de tout écart.)
• Parents HLA-haploidentiques au premier degré du patient. Les participants doivent être typés HLA à haute résolution en utilisant le typage ADN à HLA-A, -B, -C et DRB1 et avoir à disposition : , ou 4 (sur 8) mésappariements HLA qui est disposé et capable de donner de la moelle osseuse. Une discordance unidirectionnelle dans le sens greffon contre hôte ou hôte contre greffon est considérée comme une discordance. Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un antigène (en utilisant un typage ADN à haute résolution) aux loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1. Le respect de ce critère doit être considéré comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA, et le typage des autres membres de la famille n'est pas nécessaire.

Lorsque plus d'un donneur est disponible, le donneur avec le plus petit nombre de mésappariements d'allèles HLA sera choisi, à moins qu'il n'y ait une incompatibilité croisée HLA ou une raison médicale de choisir autrement, auquel cas la sélection du donneur est la responsabilité du PI, en concertation avec le laboratoire d'immunogénétique. Dans les cas où il y a plus d'un donneur avec le moindre degré d'inadéquation, les donneurs seront sélectionnés en fonction de la combinaison la plus favorable de :

• Compatibilité HLA dans les tests de compatibilité croisée et
• Compatibilité ABO
• Âge du donneur <40 ans
• Évitez les donneurs féminins pour les receveurs masculins et
• Éviter les greffes donneur-receveur incompatibles avec le CMV :

Compatibilité croisée HLA (par ordre de priorité) :

• Mutuellement compatible (pas d'anticorps croisés)
• Le receveur n'a pas eu de réaction croisée avec le donneur, le donneur a eu une réaction croisée avec le receveur
• Mutuellement croisés

Compatibilité ABO (par ordre de priorité) :

• Compatibles
• Incompatibilité majeure
• Incompatibilité mineure
• Incompatibilité majeure et mineure
• Les donneurs seront sélectionnés pour minimiser l'incompatibilité HLA dans le sens hôte contre greffon.
• Les donneurs remplissant les critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :
• Tous les donneurs seront sélectionnés par électrophorèse de l'hémoglobine ; les donneurs présentant une hémoglobinopathie cliniquement significative ne sont pas éligibles. Le trait faucille est acceptable.