Niet-myeloablatieve conditionering en beenmergtransplantatie

INCLUSIEFCRITERIA VOOR ONTVANGERS

• Patiënten die niet in aanmerking komen voor BMT van een HLA-gematchte broer of zus, kunnen doorgaan naar een haplo-BMT. Patiënten met een HLA-gematchte gerelateerde donor gaan over naar een gematchte BMT.
• Leeftijd 1-70 jaar
• Goede prestatiestatus (ECOG 0 of 1; Karnofsky en Lansky 70-100)
• Patiënten en donoren moeten toestemmingsformulieren kunnen ondertekenen. Eerstegraads familielid moet bereid zijn te doneren
• Patiënten moeten geografisch bereikbaar zijn en bereid zijn om deel te nemen aan alle stadia van de behandeling.
• Geschikte diagnoses: Patiënten met sikkelcelanemie zoals sikkelcelanemie (Hb SS), Hb Sβ° thalassemie, Hb Sβ+thalassemie, Hb SC-ziekte, Hb SE-ziekte, Hb SD-ziekte, hemoglobine SO-Arabische ziekte HbS met erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine. Andere significante hemoglobinopathieën.

Plus een van de volgende:

• Verzwakking van progressieve ziekte (volwassenen):
• Ernstige en slopende vaso-occlusieve pijn ondanks hydroxyurea of ​​regelmatige bloedtransfusietherapie.
• Beroerte en stil infarct; beroerte of gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel die langer dan 24 uur duurt; MRI-veranderingen die wijzen op schade aan het hersenparenchym en MRA-bewijs van cerebrovasculaire ziekte.
• Recidiverend acuut chest syndroom waarvoor een vervangende ziekenhuisopname nodig is.
• Chronische longziekte zoals gedefinieerd door progressieve restrictieve ziekte ongeacht de zuurstofbehoefte.
• Chronische nierziekte, CKD stadium II - IV
• Transfusieafhankelijke thalassemie

UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER:

• Slechte prestatiestatus (ECOG>1).
• Slechte hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie <35%.
• Slechte longfunctie: FEV1 en FVC<40% voorspeld.
• Pulmonale hypertensie matig tot ernstig volgens echocardiografische normen.
• Slechte leverfunctie: direct bilirubine >3,1 mg/dl
• hiv-positief
• Kleine (donor anti-ontvanger) ABO-incompatibiliteit als er een ABO-compatibele donor beschikbaar is.
• Eerdere transfusies van donor of ontvanger indien veroorzaakt door allo-immunisatie vs. donorcellen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel zwanger zijn (Beta-HCG+) of die geen adequate anticonceptie toepassen.
• Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van optimale behandeling en follow-up onmogelijk zou maken. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte en een aanzienlijk cognitief tekort, die het geven van geïnformeerde toestemming of instemming in de weg staan, worden echter niet uitgesloten, als ze een familielid of partner hebben met een volmacht om ook namens hen in te stemmen.

CRITERIA OM IN AANMERKING TE KOMEN VAN DE DONOR:

• Gewicht ≥ 20 kg en leeftijd ≥ 18 jaar of volgens de richtlijnen van de instelling
• Donors moeten voldoen aan de selectiecriteria zoals gedefinieerd door de Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) en worden gescreend volgens de American Association of Blood Banks (AABB). (AABB-richtlijnen en de ontvangers worden op de hoogte gebracht van eventuele afwijkingen.)
• HLA-haploidentieke eerstegraads verwanten van de patiënt. Deelnemers moeten HLA-getypeerd zijn met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering op HLA-A, -B, -C en DRB1 en beschikken over: , of 4 (van de 8) HLA-mismatches die beenmerg willen en kunnen doneren. Een unidirectionele mismatch in ofwel de graft-versus-host- of host-versus-graftrichting wordt als een mismatch beschouwd. De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één antigeen (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen, en typering van aanvullende familieleden is niet vereist.

Als er meer dan één donor beschikbaar is, wordt de donor met het laagste aantal HLA-allelmismatches gekozen, tenzij er sprake is van onverenigbaarheid van HLA-kruisingen of een medische reden om anders te selecteren, in welk geval de donorselectie de verantwoordelijkheid is van de PI, in overleg met het laboratorium immunogenetica. In gevallen waarin er meer dan één donor is met de minste mate van mismatch, worden donoren geselecteerd op basis van de meest gunstige combinatie van:

• HLA-compatibiliteit bij cross-match testen en
• ABO-compatibiliteit
• Donor leeftijd <40 jaar
• Vermijd vrouwelijke donoren voor mannelijke ontvangers en
• Vermijd CMV-niet-overeenkomende donor-ontvanger transplantaties:

HLA-cross-matching (in volgorde van prioriteit):

• Onderling compatibel (geen cross-matching antilichamen)
• Ontvanger niet-kruisreactief met donor, donor kruisreactief met ontvanger
• Wederzijds kruisreactief

ABO-compatibiliteit (in volgorde van prioriteit):

• Verenigbaar
• Grote onverenigbaarheid
• Kleine onverenigbaarheid
• Grote en kleine onverenigbaarheid
• Donors zullen worden geselecteerd om de HLA-mismatch in de richting Host-versus-graft te minimaliseren.
• Donors die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor registratie voor dit onderzoek:
• Alle donoren worden gescreend door middel van hemoglobine-elektroforese; donoren met een klinisch significante hemoglobinopathie komen niet in aanmerking. Sikkeltrek is acceptabel.