Nemyeloablativní kondice a transplantace kostní dřeně

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PŘÍJEMCE

• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro BMT od sourozeneckého dárce shodného s HLA, mohou přistoupit k haplo-BMT. Pacienti s HLA-shodným příbuzným dárcem postoupí do shodného BMT.
• Věk 1-70 let
• Dobrý stav výkonu (ECOG 0 nebo 1; Karnofsky a Lansky 70-100)
• Pacienti a dárci musí mít možnost podepsat formuláře souhlasu. Příbuzný prvního stupně by měl být ochoten darovat
• Pacienti musí být geograficky dostupní a ochotní účastnit se všech fází léčby.
• Vhodné diagnózy: Pacienti se srpkovitou anémií, jako je srpkovitá anémie (Hb SS), Hb Sβ° talasémie, Hb Sβ+ talasémie, onemocnění Hb SC, onemocnění Hb SE, onemocnění Hb SD, Hemoglobin SO- Arabské onemocnění HbS s dědičnou perzistencí fetální hemoglobin. Jiné významné hemoglobinopatie.

Plus jedno z následujících:

• Útlum progresivního onemocnění (dospělí):
• Silná a vysilující vazookluzivní bolest navzdory hydroxymočovině nebo pravidelné léčbě krevními transfuzemi.
• Mrtvice a tichý infarkt; mrtvice nebo příhoda centrálního nervového systému trvající déle než 24 hodin; Změny na MRI svědčící pro poškození mozkového parenchymu a MRA pro cerebrovaskulární onemocnění.
• Recidivující akutní hrudní syndrom vyžadující výměnnou hospitalizaci.
• Chronické plicní onemocnění definované progresivním restriktivním onemocněním bez ohledu na požadavky na kyslík.
• Chronické onemocnění ledvin, CKD stadium II - IV
• Talasémie závislá na transfuzi

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE:

• Špatný stav výkonu (ECOG>1).
• Špatná srdeční funkce: ejekční frakce levé komory <35 %.
• Špatná funkce plic: FEV1 a FVC < 40 % předpovězené.
• Plicní hypertenze střední až závažná podle echokardiografických standardů.
• Špatná funkce jater: přímý bilirubin >3,1 mg/dl
• HIV pozitivní
• Menší (dárce anti-příjemce) nekompatibilita ABO, pokud je k dispozici dárce kompatibilní s ABO.
• Předchozí transfuze od dárce nebo příjemce, pokud způsobily aloimunizaci vs. dárcovské buňky.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou v současné době těhotné (Beta-HCG+) nebo které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
• Pacienti, kteří trpí jakýmkoli vysilujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by jim bránilo dát informovaný souhlas nebo dostávat optimální léčbu a sledování. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody a významným kognitivním deficitem, který by znemožňoval poskytnutí informovaného souhlasu nebo souhlasu, však nebudou vyloučeni, pokud mají rodinného příslušníka nebo významnou osobu s plnou mocí k souhlasu jejich jménem.

KRITÉRIA PRO ZPŮSOBILOST DÁRCŮ:

• Hmotnost ≥ 20 kg a věk ≥ 18 let nebo podle směrnic instituce
• Dárci musí splňovat výběrová kritéria definovaná Nadací pro akreditaci terapie hematopoetických buněk (FAHCT) a budou podrobeni screeningu podle Americké asociace krevních bank (AABB). (Pokyny AABB a příjemci budou informováni o všech odchylkách.)
• HLA-haploidentičtí prvostupňoví příbuzní pacienta. Účastníci musí mít typizaci HLA ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA na HLA-A, -B, -C a DRB1 a mít k dispozici: Haploidentického HLA relativního dárce prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo nevlastní sourozenci nebo děti) s 2, 3 nebo 4 (z 8) HLA-neshod, kdo je ochoten a schopen darovat kostní dřeň. Jednosměrný nesoulad buď ve směru štěp versus hostitel nebo hostitel versus štěp je považován za nesoulad. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jeden antigen (pomocí typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA a typizace dalších členů rodiny není vyžadována.

Je-li k dispozici více než jeden dárce, bude vybrán dárce s nejnižším počtem neshod alel HLA, pokud neexistuje nekompatibilita křížové shody HLA nebo lékařský důvod vybrat jinak, v takovém případě je za výběr dárce odpovědný PI, po konzultaci s imunogenetickou laboratoří. V případech, kdy existuje více než jeden dárce s nejmenší mírou neshody, budou dárci vybráni na základě nejvýhodnější kombinace:

• HLA kompatibilita při křížovém testování a
• ABO kompatibilita
• Věk dárce <40 let
• Vyhněte se ženským dárcům pro mužské příjemce a
• Vyhněte se transplantacím dárce-příjemce s neshodou CMV:

Křížová shoda HLA (v pořadí priority):

• Vzájemně kompatibilní (žádné křížové protilátky)
• Příjemce nereaguje zkříženě s dárcem, dárce zkříženě reaguje s příjemcem
• Vzájemně zkříženě reaktivní

Kompatibilita ABO (v pořadí priority):

• Kompatibilní
• Velká nekompatibilita
• Menší nekompatibilita
• Velká a malá nekompatibilita
• Dárci budou vybráni tak, aby se minimalizovala neshoda HLA ve směru hostitel versus štěp.
• Dárci splňující následující kritéria nejsou způsobilí pro registraci do této studie:
• Všichni dárci budou vyšetřeni elektroforézou hemoglobinu; dárci s klinicky významnou hemoglobinopatií jsou nezpůsobilí. Srpovitý rys je přijatelný.