Condizionamento non mieloablativo e trapianto di midollo osseo

CRITERI DI INCLUSIONE DEL DESTINATARIO

• I pazienti che non sono idonei per il BMT da un donatore di pari livello HLA possono procedere a un aplo-BMT. I pazienti con un donatore correlato compatibile con HLA procederanno a un BMT compatibile.
• Età 1-70 anni
• Buono stato delle prestazioni (ECOG 0 o 1; Karnofsky e Lansky 70-100)
• Pazienti e donatori devono poter firmare i moduli di consenso. I parenti di primo grado dovrebbero essere disposti a donare
• I pazienti devono essere geograficamente accessibili e disposti a partecipare a tutte le fasi del trattamento.
• Diagnosi idonee: Pazienti con anemia falciforme come anemia falciforme (Hb SS), talassemia Hb Sβ°, Hb Sβ+talassemia, malattia Hb SC, malattia Hb SE, malattia Hb SD, malattia HbS da emoglobina SO-araba con persistenza ereditaria di emoglobina fetale. Altre emoglobinopatie significative.

Più uno dei seguenti:

• Attenuazione della malattia progressiva (adulti):
• Dolore vaso-occlusivo grave e debilitante nonostante l'idrossiurea o una regolare terapia trasfusionale.
• Ictus e infarto silente; ictus o evento del sistema nervoso centrale di durata superiore a 24 ore; Alterazioni della risonanza magnetica indicative di danno al parenchima cerebrale e evidenza di MRA di malattia cerebrovascolare.
• Sindrome toracica acuta ricorrente che richiede il ricovero in ospedale.
• Malattia polmonare cronica definita come malattia restrittiva progressiva indipendentemente dal fabbisogno di ossigeno.
• Malattia renale cronica, CKD stadio II - IV
• Talassemia trasfusionale dipendente

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI DESTINATARI:

• Performance status scadente (ECOG>1).
• Scarsa funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%.
• Scarsa funzionalità polmonare: FEV1 e FVC<40% del predetto.
• Ipertensione polmonare da moderata a grave secondo gli standard ecocardiografici.
• Scarsa funzionalità epatica: bilirubina diretta >3,1 mg/dl
• sieropositivo
• Incompatibilità ABO minore (donatore anti-ricevente) se è disponibile un donatore compatibile ABO.
• Precedenti trasfusioni da donatore o ricevente se causate da alloimmunizzazione rispetto a cellule del donatore.
• Donne in età fertile che sono attualmente in stato di gravidanza (Beta-HCG+) o che non praticano una contraccezione adeguata.
• Pazienti affetti da malattie mediche o psichiatriche debilitanti che potrebbero precludere il consenso informato o il trattamento e il follow-up ottimali. Tuttavia, i pazienti con storia di ictus e deficit cognitivo significativo, che precluderebbero il consenso informato o l'assenso, non saranno esclusi, se hanno un familiare o altro significativo con procura per acconsentire anche per loro conto.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEL DONATORE:

• Peso ≥ 20 kg ed età ≥ 18 anni o secondo le linee guida istituzionali
• I donatori devono soddisfare i criteri di selezione definiti dalla Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) e saranno selezionati dall'American Association of Blood Banks (AABB). (Le linee guida AABB e i destinatari saranno informati di eventuali deviazioni.)
• Parenti di primo grado HLA-aploidentici del paziente. I partecipanti devono essere tipizzati HLA ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA a HLA-A, -B, -C e DRB1 e avere a disposizione: Un donatore parente di primo grado aploidentico HLA (genitori, fratelli o fratellastri o figli) con 2, 3 , o 4 (su 8) disadattamenti HLA che sono disposti e in grado di donare midollo osseo. Una discrepanza unidirezionale nella direzione dell'innesto contro l'ospite o dell'ospite contro l'innesto è considerata una discrepanza. Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un antigene (utilizzando la tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. Il rispetto di questo criterio deve essere considerato una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA e non è richiesta la tipizzazione di altri membri della famiglia.

Quando è disponibile più di un donatore, verrà scelto il donatore con il minor numero di disadattamenti allelici HLA, a meno che non vi sia incompatibilità di cross-match HLA o un motivo medico per selezionare diversamente, nel qual caso la selezione del donatore è responsabilità del PI, in consultazione con il laboratorio di immunogenetica. Nei casi in cui vi sia più di un donatore con il minor grado di discrepanza, i donatori saranno selezionati in base alla combinazione più favorevole di:

• Compatibilità HLA nei test di corrispondenza incrociata e
• Compatibilità ABO
• Età del donatore <40 anni
• Evita donatori di sesso femminile per riceventi di sesso maschile e
• Evitare trapianti donatore-ricevente non corrispondenti per CMV:

Corrispondenza incrociata HLA (in ordine di priorità):

• Reciprocamente compatibili (nessun anticorpi di corrispondenza incrociata)
• Recipiente non cross-reattivo con il donatore, donatore cross-reattivo con il ricevente
• Reciprocamente cross-reattivo

Compatibilità ABO (in ordine di priorità):

• Compatibile
• Incompatibilità maggiore
• Incompatibilità minore
• Incompatibilità maggiore e minore
• I donatori saranno selezionati per ridurre al minimo la discrepanza HLA nella direzione Host-versus-graft.
• I donatori che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei per la registrazione a questo studio:
• Tutti i donatori saranno sottoposti a screening mediante elettroforesi dell'emoglobina; i donatori con emoglobinopatia clinicamente significativa non sono idonei. Il tratto falciforme è accettabile.