Condicionamento Não Mieloablativo e Transplante de Medula Óssea

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DESTINATÁRIO

• Pacientes inelegíveis para BMT de um doador irmão HLA compatível podem prosseguir para um haplo-BMT. Os pacientes com um doador aparentado com HLA compatível irão proceder a um BMT compatível.
• Idade 1-70 anos
• Bom status de desempenho (ECOG 0 ou 1; Karnofsky e Lansky 70-100)
• Pacientes e doadores devem ser capazes de assinar formulários de consentimento. Familiares de primeiro grau devem estar dispostos a doar
• Os pacientes devem estar geograficamente acessíveis e dispostos a participar de todas as etapas do tratamento.
• Diagnósticos elegíveis: Pacientes com anemia falciforme, como anemia falciforme (Hb SS), Hb Sβ° talassemia, Hb Sβ+talassemia, doença Hb SC, doença Hb SE, doença Hb SD, doença da hemoglobina SO-Arab HbS com persistência hereditária de hemoglobina fetal. Outras hemoglobinopatias significativas.

Mais um dos seguintes:

• Atenuação da doença progressiva (adultos):
• Dor vaso-oclusiva intensa e debilitante apesar da hidroxiureia ou da terapia regular de transfusão de sangue.
• AVC e infarto silencioso; acidente vascular cerebral ou evento do sistema nervoso central com duração superior a 24 horas; Alterações na ressonância magnética indicativas de dano ao parênquima cerebral e evidência na ressonância magnética de doença cerebrovascular.
• Síndrome torácica aguda recorrente que requer hospitalização de troca.
• Doença pulmonar crônica definida por doença restritiva progressiva, independentemente das necessidades de oxigênio.
• Doença renal crônica, DRC estágio II - IV
• Talassemia dependente de transfusão

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DESTINATÁRIO:

• Status de desempenho ruim (ECOG>1).
• Função cardíaca deficiente: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <35%.
• Função pulmonar deficiente: VEF1 e CVF <40% do previsto.
• Hipertensão pulmonar moderada a grave pelos padrões ecocardiográficos.
• Função hepática deficiente: bilirrubina direta >3,1 mg/dl
• HIV positivo
• Incompatibilidade ABO menor (doador antirreceptor) se um doador ABO compatível estiver disponível.
• Transfusões prévias de doador ou receptor se causaram aloimunização vs. células do doador.
• Mulheres com potencial para engravidar que estão atualmente grávidas (Beta-HCG+) ou que não praticam métodos contraceptivos adequados.
• Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante que os impeça de dar consentimento informado ou de receber tratamento e acompanhamento ideais. No entanto, pacientes com histórico de acidente vascular cerebral e déficit cognitivo significativo, que impediriam o consentimento informado ou assentimento, não serão excluídos, se tiverem um membro da família ou outra pessoa significativa com procuração para também consentir em seu nome.

CRITÉRIOS PARA ELEGIBILIDADE DO DOADOR:

• Peso ≥ 20kg e idade ≥ 18 anos ou de acordo com as diretrizes institucionais
• Os doadores devem atender aos critérios de seleção definidos pela Fundação para o Credenciamento de Terapia Celular Hematopoiética (FAHCT) e serão selecionados pela Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB). (As diretrizes da AABB e os destinatários serão informados sobre quaisquer desvios.)
• Parentes de primeiro grau HLA-haploidênticos do paciente. Os participantes devem ter tipagem HLA em alta resolução usando tipagem baseada em DNA em HLA-A, -B, -C e DRB1 e ter disponível: Um doador parente de primeiro grau haploidêntico HLA (pais, irmãos ou meio-irmãos ou filhos) com 2, 3 , ou 4 (de 8) incompatibilidades de HLA que desejam e podem doar medula óssea. Uma incompatibilidade unidirecional na direção enxerto versus hospedeiro ou hospedeiro versus enxerto é considerada uma incompatibilidade. O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um antígeno (usando tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. O cumprimento deste critério deve ser considerado evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA, e a tipagem de membros adicionais da família não é necessária.

Quando mais de um doador estiver disponível, o doador com o menor número de incompatibilidades de alelos HLA será escolhido, a menos que haja incompatibilidade cruzada de HLA ou uma razão médica para selecionar de outra forma, caso em que a seleção do doador é de responsabilidade do PI, em consulta com o laboratório de imunogenética. Nos casos em que houver mais de um doador com o menor grau de incompatibilidade, os doadores serão selecionados com base na combinação mais favorável de:

• Compatibilidade HLA em testes de correspondência cruzada e
• compatibilidade ABO
• Idade do doador <40 anos
• Evite doadores do sexo feminino para receptores do sexo masculino e
• Evite transplantes de doador-receptor incompatíveis com CMV:

Correspondência cruzada de HLA (em ordem de prioridade):

• Mutuamente compatível (sem anticorpos de correspondência cruzada)
• Receptor não reativo cruzado com o doador, reativo cruzado do doador com o receptor
• Reação cruzada mútua

Compatibilidade ABO (em ordem de prioridade):

• Compatível
• Grande incompatibilidade
• Incompatibilidade menor
• Incompatibilidade maior e menor
• Os doadores serão selecionados para minimizar a incompatibilidade de HLA na direção hospedeiro versus enxerto.
• Doadores que preencham os seguintes critérios não são elegíveis para registro neste estudo:
• Todos os doadores serão triados por eletroforese de hemoglobina; doadores com hemoglobinopatia clinicamente significativa são inelegíveis. O traço falciforme é aceitável.