Немиелоаблативное кондиционирование и трансплантация костного мозга

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ

• Пациенты, которые не подходят для ТКМ от HLA-совместимого родственного донора, могут перейти к гапло-ТКМ. Пациенты с HLA-совместимым родственным донором перейдут к соответствующей ТКМ.
• Возраст 1-70 лет
• Хороший функциональный статус (ECOG 0 или 1; Karnofsky и Lansky 70-100)
• Пациенты и доноры должны иметь возможность подписывать формы согласия. Родственник первой степени родства должен быть готов пожертвовать
• Пациенты должны быть географически доступны и готовы участвовать во всех этапах лечения.
• Подходящие диагнозы: пациенты с серповидноклеточной анемией, такой как серповидноклеточная анемия (Hb SS), талассемия Hb Sβ°, талассемия Hb Sβ+, болезнь Hb SC, болезнь Hb SE, болезнь Hb SD, гемоглобин SO-арабская болезнь HbS с наследственной персистенцией фетальный гемоглобин. Другие значимые гемоглобинопатии.

Плюс одно из следующего:

• Затухание прогрессирующего заболевания (у взрослых):
• Сильная и изнуряющая вазоокклюзионная боль, несмотря на гидроксимочевину или регулярную гемотрансфузионную терапию.
• Инсульт и немой инфаркт; инсульт или поражение центральной нервной системы продолжительностью более 24 часов; Изменения на МРТ указывают на повреждение паренхимы головного мозга, а на МРА - на цереброваскулярное заболевание.
• Рецидивирующий острый грудной синдром, требующий обменной госпитализации.
• Хроническое заболевание легких, определяемое прогрессирующим рестриктивным заболеванием независимо от потребности в кислороде.
• Хроническая болезнь почек, ХБП II - IV стадии
• Трансфузионно-зависимая талассемия

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ:

• Состояние плохой работоспособности (ECOG>1).
• Плохая сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <35%.
• Плохая функция легких: ОФВ1 и ФЖЕЛ <40% от должного.
• Легочная гипертензия от умеренной до тяжелой по эхокардиографическим стандартам.
• Плохая функция печени: прямой билирубин > 3,1 мг/дл.
• ВИЧ-положительный
• Незначительная (донор-антиреципиент) несовместимость по системе ABO, если доступен совместимый по системе ABO донор.
• Предыдущие переливания от донора или реципиента, если они были вызваны аллоиммунизацией по сравнению с донорскими клетками.
• Женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны (бета-ХГЧ +) или которые не используют адекватную контрацепцию.
• Пациенты, у которых есть какое-либо изнурительное медицинское или психиатрическое заболевание, которое помешает им дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение. Тем не менее, пациенты с инсультом в анамнезе и значительным когнитивным дефицитом, которые не позволяют дать информированное согласие или согласие, не будут исключены, если у них есть член семьи или другое близкое лицо с доверенностью, также дающее согласие от их имени.

КРИТЕРИИ ДЛЯ ДОНОРОВ:

• Вес ≥ 20 кг и возраст ≥ 18 лет или в соответствии с руководящими принципами учреждения
• Доноры должны соответствовать критериям отбора, определенным Фондом аккредитации гемопоэтической клеточной терапии (FAHCT), и будут проверены Американской ассоциацией банков крови (AABB). (Рекомендации AABB и получатели будут проинформированы о любых отклонениях.)
• HLA-гаплоидентичные родственники первой степени родства пациента. Участники должны быть HLA-типированы с высоким разрешением с использованием ДНК-типирования по HLA-A, -B, -C и DRB1 и иметь в наличии: HLA-гаплоидентичный родственный донор первой степени родства (родители, братья и сестры, сводные братья и сестры или дети) с 2, 3 или 4 (из 8) HLA-несоответствий, желающих и способных стать донорами костного мозга. Однонаправленное несоответствие либо в направлении трансплантат-хозяин, либо в направлении хозяин-трансплантат считается несоответствием. Донор и реципиент должны быть HLA-идентичны по крайней мере по одному антигену (с использованием ДНК-типирования с высоким разрешением) в следующих генетических локусах: HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1. Выполнение этого критерия считается достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA, и типирование дополнительных членов семьи не требуется.

Если доступно более одного донора, будет выбран донор с наименьшим количеством несовпадений аллелей HLA, за исключением случаев перекрестной совместимости HLA или медицинских причин для другого выбора, и в этом случае ответственность за выбор донора возлагается на ИП. по согласованию с лабораторией иммуногенетики. В случаях, когда имеется более одного донора с наименьшей степенью несоответствия, доноры будут выбраны на основе наиболее благоприятного сочетания:

• HLA-совместимость при перекрестном тестировании и
• АВО-совместимость
• Возраст донора <40 лет
• Избегайте доноров-женщин для реципиентов-мужчин и
• Избегайте трансплантаций донор-реципиент, не соответствующих ЦМВ:

Перекрестное соответствие HLA (в порядке приоритета):

• Взаимно совместимы (нет перекрестных антител)
• Реципиент не перекрестно реагирует с донором, донор перекрестно реагирует с реципиентом
• Взаимно перекрестно-реактивный

ABO-совместимость (в порядке приоритета):

• Совместимый
• Серьезная несовместимость
• Незначительная несовместимость
• Большая и незначительная несовместимость
• Доноры будут выбраны таким образом, чтобы свести к минимуму несоответствие HLA в направлении «хозяин-трансплантат».
• Доноры, отвечающие следующим критериям, не могут быть зарегистрированы в этом исследовании:
• Все доноры будут проверены с помощью электрофореза гемоглобина; доноры с клинически значимой гемоглобинопатией не подходят. Серповидная черта приемлема.