Nem myeloablatív kondicionálás és csontvelő-transzplantáció

A CÍMZÉS BEVÉTELÉNEK KRITÉRIUMAI

• Azok a betegek, akik nem alkalmasak BMT-re egy HLA-egyezésű testvérdonorból, folytathatják a haplo-BMT-t. Azoknál a betegeknél, akiknek HLA-val egyező rokon donora van, a megfelelő BMT-t kell alkalmazni.
• Életkor 1-70 év
• Jó teljesítmény állapot (ECOG 0 vagy 1; Karnofsky és Lansky 70-100)
• A betegeknek és a donoroknak képesnek kell lenniük a beleegyezési űrlapok aláírására. Az elsőfokú rokonnak hajlandónak kell lennie adakozni
• A betegeknek földrajzilag elérhetőnek kell lenniük, és hajlandónak kell lenniük a kezelés minden szakaszában részt venni.
• Választható diagnózisok: sarlósejtes vérszegénységben (Hb SS), Hb Sβ° thalassaemia, Hb Sβ+thalassaemia, Hb SC betegség, Hb SE betegség, Hb SD betegség, hemoglobin SO- arab betegség, HbS örökletes perzisztenciával rendelkező betegek. magzati hemoglobin. Egyéb jelentős hemoglobinopátiák.

Plusz az alábbiak egyike:

• Progresszív betegség enyhítése (felnőttek):
• Súlyos és legyengítő érelzáró fájdalom a hidroxi-karbamid vagy a rendszeres vértranszfúziós kezelés ellenére.
• Stroke és néma infarktus; 24 óránál tovább tartó stroke vagy központi idegrendszeri esemény; MRI-változások, amelyek az agyi parenchyma károsodására utalnak, és az MRA bizonyítéka az agyi érbetegségre.
• Ismétlődő akut mellkasi szindróma, amely cserekórházi kezelést igényel.
• Krónikus tüdőbetegség, amelyet az oxigénigénytől függetlenül progresszív restriktív betegség definiál.
• Krónikus vesebetegség, CKD II - IV stádium
• Transzfúziótól függő talaszémia

CÍMZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:

• Gyenge teljesítmény állapot (ECOG>1).
• Rossz szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció <35%.
• Rossz tüdőfunkció: FEV1 és FVC <40% előre jelzett.
• Echokardiográfiás standardok szerint mérsékelt vagy súlyos pulmonális hipertónia.
• Rossz májműködés: direkt bilirubin >3,1 mg/dl
• HIV-pozitív
• Kisebb (donor anti-recipiens) ABO-kompatibilitás, ha elérhető ABO-kompatibilis donor.
• Korábbi transzfúziók donortól vagy recipienstől, ha alloimmunizációt okoztak a donor sejtekkel szemben.
• Fogamzóképes korú nők, akik jelenleg terhesek (Beta-HCG+), vagy akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
• Olyan betegek, akiknek bármilyen legyengítő egészségügyi vagy pszichiátriai betegségük van, amely kizárná a tájékozott beleegyezésüket vagy az optimális kezelést és nyomon követést. Mindazonáltal nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében stroke és jelentős kognitív hiányosság szerepel, amely kizárja a tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás megadását, ha a nevükben egy családtag vagy más meghatalmazással rendelkező jelentős személy is hozzájárul.

AZ ADOMÁNYOZÓI ​​JOGOSULTSÁG KRITÉRIUMAI:

• Súly ≥ 20 kg és életkor ≥ 18 év vagy az intézményi irányelvek szerint
• A donoroknak meg kell felelniük a Hematopoietic Cell Therapy Accreditation Foundation (FAHCT) által meghatározott kiválasztási kritériumoknak, és az Amerikai Vérbankok Szövetsége (AABB) által meg kell vizsgálni őket. (Az AABB irányelvei és a címzettek értesítést kapnak minden eltérésről.)
• A beteg HLA-haploidentikus első fokú rokonai. A résztvevőknek nagy felbontású HLA-típust kell végezniük a HLA-A, -B, -C és DRB1 DNS-alapú tipizálásával, és rendelkezniük kell: HLA haploidentikus elsőfokú rokon donorral (szülők, testvérek vagy féltestvérek vagy gyermekek) 2, 3 , vagy 4 (8-ból) HLA-nem megfelelő, aki hajlandó és képes csontvelő-adományozásra. Az egyirányú eltérés a graft versus host vagy a host versus graft irányban eltérésnek minősül. A donornak és a recipiensnek HLA-nak azonosnak kell lennie legalább egy antigén tekintetében (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DRB1. E kritérium teljesítése elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik, és további családtagok tipizálása nem szükséges.

Ha egynél több donor áll rendelkezésre, a legalacsonyabb HLA allél eltéréssel rendelkező donor kerül kiválasztásra, kivéve, ha fennáll a HLA kereszt-egyezés inkompatibilitása vagy orvosi ok az ellenkező kiválasztására, amely esetben a donor kiválasztása a PI felelőssége, az immunogenetikai laboratóriummal egyeztetve. Azokban az esetekben, amikor egynél több donor van a legkisebb eltéréssel, a donorok kiválasztása az alábbiak legkedvezőbb kombinációja alapján történik:

• HLA kompatibilitás a keresztegyeztetéses tesztelésben és
• ABO kompatibilitás
• A donor életkora <40 év
• Kerülje el a női donorokat a férfi recipiensek és
• Kerülje el a CMV-vel össze nem illő donor-recipiens transzplantációkat:

HLA keresztegyeztetés (prioritási sorrendben):

• Kölcsönösen kompatibilis (nincs keresztillesztő antitest)
• A recipiens nem keresztreaktív a donorral, a donor keresztreaktív a recipienssel
• Kölcsönösen keresztreaktív

ABO kompatibilitás (prioritási sorrendben):

• Összeegyeztethető
• Jelentős összeférhetetlenség
• Kisebb összeférhetetlenség
• Kisebb és nagyobb összeférhetetlenség
• A donorokat úgy választják ki, hogy minimálisra csökkentsék a HLA eltérést a gazda- és graft irányban.
• Azok a donorok, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, nem jogosultak a vizsgálatra:
• Minden donort hemoglobin-elektroforézissel szűrnek; klinikailag jelentős hemoglobinopathiában szenvedő donorok nem jogosultak. A sarlós tulajdonság elfogadható.