Acondicionamiento no mieloablativo y trasplante de médula ósea

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL RECEPTOR

• Los pacientes que no son elegibles para un BMT de un donante hermano compatible con HLA pueden proceder a un haplo-BMT. Los pacientes con un donante emparentado compatible con HLA procederán a un BMT compatible.
• Edad 1-70 años
• Buen estado funcional (ECOG 0 o 1; Karnofsky y Lansky 70-100)
• Los pacientes y los donantes deben poder firmar formularios de consentimiento. El familiar de primer grado debe estar dispuesto a donar
• Los pacientes deben ser accesibles geográficamente y estar dispuestos a participar en todas las etapas del tratamiento.
• Diagnósticos elegibles: Pacientes con anemia de células falciformes como anemia de células falciformes (Hb SS), Hb Sβ° talasemia, Hb Sβ+talasemia, enfermedad Hb SC, enfermedad Hb SE, enfermedad Hb SD, enfermedad Hb SO-árabe HbS con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal. Otras hemoglobinopatías significativas.

Más uno de los siguientes:

• Atenuación de la enfermedad progresiva (adultos):
• Dolor vasooclusivo severo y debilitante a pesar de la hidroxiurea o la terapia regular de transfusión de sangre.
• Accidente cerebrovascular e infarto silencioso; accidente cerebrovascular o evento del sistema nervioso central que dura más de 24 horas; Cambios en la resonancia magnética indicativos de daño en el parénquima cerebral y evidencia en la resonancia magnética de enfermedad cerebrovascular.
• Síndrome torácico agudo recurrente que requiere hospitalización de intercambio.
• Enfermedad pulmonar crónica definida como enfermedad restrictiva progresiva independientemente de las necesidades de oxígeno.
• Enfermedad renal crónica, ERC estadio II - IV
• Talasemia dependiente de transfusión

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL RECEPTOR:

• Mal estado funcional (ECOG>1).
• Mala función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <35%.
• Función pulmonar deficiente: FEV1 y FVC <40 % del valor teórico.
• Hipertensión pulmonar de moderada a grave según los estándares ecocardiográficos.
• Mala función hepática: bilirrubina directa >3,1 mg/dl
• seropositivo
• Incompatibilidad ABO menor (donante anti-receptor) si hay disponible un donante ABO compatible.
• Transfusiones previas de donante o receptor en caso de aloinmunización frente a células de donante.
• Mujeres en edad fértil que actualmente están embarazadas (Beta-HCG+) o que no están practicando métodos anticonceptivos adecuados.
• Pacientes que tienen alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que les impediría dar su consentimiento informado o recibir un tratamiento y seguimiento óptimos. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de ictus y déficit cognitivo significativo, que impidan dar consentimiento informado o asentimiento, no serán excluidos, si tienen un familiar o pareja con poder notarial para dar su consentimiento también en su nombre.

CRITERIOS PARA LA ELEGIBILIDAD DEL DONANTE:

• Peso ≥ 20 kg y edad ≥ 18 años o según las pautas institucionales
• Los donantes deben cumplir con los criterios de selección definidos por la Fundación para la Acreditación de la Terapia de Células Hematopoyéticas (FAHCT) y serán evaluados por la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB). (Las pautas de la AABB y los destinatarios serán informados de cualquier desviación).
• Familiares de primer grado HLA-haploidénticos del paciente. Los participantes deben tener tipificación HLA en alta resolución usando tipificación basada en ADN en HLA-A, -B, -C y DRB1 y tener disponible: Un donante familiar de primer grado haploidéntico HLA (padres, hermanos o medio hermanos, o hijos) con 2, 3 , o 4 (de 8) discrepancias de HLA que deseen y puedan donar médula ósea. Un desajuste unidireccional en la dirección del injerto contra el huésped o del huésped contra el injerto se considera un desajuste. El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un antígeno (usando tipificación basada en ADN de alta resolución) en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1. El cumplimiento de este criterio se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA, y no se requiere la tipificación de miembros adicionales de la familia.

Cuando haya más de un donante disponible, se elegirá el donante con el menor número de incompatibilidades de alelos HLA, a menos que exista una incompatibilidad cruzada de HLA o una razón médica para seleccionar lo contrario, en cuyo caso la selección del donante es responsabilidad del IP. en consulta con el laboratorio de inmunogenética. En los casos en que haya más de un donante con el menor grado de incompatibilidad, los donantes se seleccionarán en función de la combinación más favorable de:

• Compatibilidad HLA en pruebas cruzadas y
• Compatibilidad ABO
• Edad del donante <40 años
• Evite las donantes femeninas para los receptores masculinos y
• Evite los trasplantes de donante-receptor no compatibles con CMV:

Prueba cruzada de HLA (en orden de prioridad):

• Mutuamente compatibles (sin anticuerpos cruzados)
• Receptor sin reacción cruzada con donante, donante con reacción cruzada con receptor
• Mutuamente reactivo cruzado

Compatibilidad ABO (en orden de prioridad):

• Compatible
• incompatibilidad mayor
• incompatibilidad menor
• Incompatibilidad mayor y menor
• Los donantes se seleccionarán para minimizar la discrepancia de HLA en la dirección Host versus injerto.
• Los donantes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles para registrarse en este estudio:
• Todos los donantes serán examinados mediante electroforesis de hemoglobina; los donantes con una hemoglobinopatía clínicamente significativa no son elegibles. El rasgo falciforme es aceptable.