Ikke-myeloablativ kondisjonering og benmargstransplantasjon

INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKER

• Pasienter som ikke er kvalifisert for BMT fra en HLA-matchet søskendonor kan gå videre til en haplo-BMT. Pasienter med en HLA-matchet relatert donor vil fortsette til en matchet BMT.
• Alder 1-70 år
• God ytelsesstatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky og Lansky 70-100)
• Pasienter og givere skal kunne signere samtykkeskjemaer. Førstegrads pårørende bør være villig til å donere
• Pasienter må være geografisk tilgjengelige og villige til å delta i alle behandlingsstadier.
• Kvalifiserte diagnoser: Pasienter med sigdcelleanemi som sigdcelleanemi (Hb SS), Hb Sβ° talassemi, Hb Sβ+thalassemi, Hb SC sykdom, Hb SE sykdom, Hb SD sykdom, Hemoglobin SO- Arabisk sykdom HbS med arvelig persistens av føtalt hemoglobin. Andre betydelige hemoglobinopatier.

Pluss en av følgende:

• Dempning av progressiv sykdom (voksne):
• Alvorlig og svekkende vaso-okklusiv smerte til tross for hydroksyurea eller vanlig blodtransfusjonsbehandling.
• Hjerneslag og stille infarkt; slag eller hendelse i sentralnervesystemet som varer mer enn 24 timer; MR-endringer som indikerer hjerneparenkymskade og MRA-bevis på cerebrovaskulær sykdom.
• Tilbakevendende akutt brystsyndrom som krever utvekslingssykehusinnleggelse.
• Kronisk lungesykdom som definert av progressiv restriktiv sykdom uavhengig av oksygenbehov.
• Kronisk nyresykdom, CKD stadium II - IV
• Transfusjonsavhengig talassemi

KRITERIER FOR MOTTAKER:

• Dårlig ytelsesstatus (ECOG>1).
• Dårlig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35 %.
• Dårlig lungefunksjon: FEV1 og FVC <40 % predikert.
• Pulmonal hypertensjon moderat til alvorlig etter ekkokardiografiske standarder.
• Dårlig leverfunksjon: direkte bilirubin >3,1 mg/dl
• HIV-positiv
• Mindre (donor-anti-mottaker) ABO-inkompatibilitet hvis en ABO-kompatibel donor er tilgjengelig.
• Tidligere transfusjoner fra donor eller mottaker hvis forårsaket alloimmunisering vs. donorceller.
• Kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide (Beta-HCG+) eller som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon.
• Pasienter som har en svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forhindre at de gir informert samtykke eller får optimal behandling og oppfølging. Pasienter med hjerneslag og betydelig kognitiv svikt, som utelukker å gi informert samtykke eller samtykke, vil imidlertid ikke bli ekskludert, hvis de har et familiemedlem eller en betydelig annen med fullmakt til også å samtykke på deres vegne.

KRITERIER FOR KVALIFICERING AV DONOR:

• Vekt ≥ 20 kg og alder ≥ 18 år eller i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Donorer må oppfylle utvalgskriteriene som definert av Foundation for Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) og vil bli screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB). (AABBs retningslinjer og mottakerne vil bli informert om eventuelle avvik.)
• HLA-haploidentiske førstegradsslektninger til pasienten. Deltakere må være HLA-typet med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing ved HLA-A, -B, -C og DRB1 og ha tilgjengelig: En HLA haploidentisk førstegrads slektningsdonor (foreldre, søsken eller halvsøsken, eller barn) med 2, 3 , eller 4 (av 8) HLA-mismatcher som er villig og i stand til å donere benmarg. En ensrettet mismatch i enten graft versus vert eller vert versus graft retning anses som mismatch. Donor og mottaker må være HLA identiske for minst ett antigen (ved bruk av høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Oppfyllelse av dette kriteriet skal anses som tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype, og det er ikke nødvendig med typebestemmelse av ytterligere familiemedlemmer.

Når mer enn én donor er tilgjengelig, vil donoren med det laveste antallet HLA-allelfeil bli valgt, med mindre det er inkompatibilitet med HLA-kryssmatching eller en medisinsk grunn til å velge noe annet, i hvilket tilfelle donorvalg er PI-ansvarlig, i samråd med immunogenetikklaboratoriet. I tilfeller der det er mer enn én giver med minst grad av mismatch, vil donorer bli valgt basert på den mest gunstige kombinasjonen av:

• HLA-kompatibilitet i krysskamptesting og
• ABO-kompatibilitet
• Giveralder <40 år
• Unngå kvinnelige givere for mannlige mottakere og
• Unngå CMV-mismatchende donor-mottaker-transplantasjoner:

HLA kryssmatching (i prioritert rekkefølge):

• Gjensidig kompatibel (ingen kryssmatchende antistoffer)
• Mottaker ikke-kryssreaktiv med giver, donor kryssreaktiv med mottaker
• Gjensidig kryssreaktiv

ABO-kompatibilitet (i prioritert rekkefølge):

• Kompatibel
• Stor inkompatibilitet
• Mindre inkompatibilitet
• Større og mindre inkompatibilitet
• Donorer vil bli valgt for å minimere HLA-mismatch i vert-versus-graft-retningen.
• Givere som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert for registrering på denne studien:
• Alle givere vil bli screenet ved hemoglobinelektroforese; donorer med en klinisk signifikant hemoglobinopati er ikke kvalifisert. Sigd-egenskap er akseptabelt.