Ei-myeloablatiivinen hoito ja luuydinsiirto

VASTAANOTTAJAN SISÄLTÖPERUSTEET

• Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia BMT:hen HLA-yhteensopivalta sisarusluovuttajalta, voivat siirtyä haplo-BMT:hen. Potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva sukulainen luovuttaja, jatkavat sovitettuun BMT:hen.
• Ikä 1-70 vuotta
• Hyvä suorituskykytila ​​(ECOG 0 tai 1; Karnofsky ja Lansky 70-100)
• Potilaiden ja luovuttajien on voitava allekirjoittaa suostumuslomakkeet. Ensimmäisen asteen sukulaisen tulee olla valmis lahjoittamaan
• Potilaiden tulee olla maantieteellisesti tavoitettavissa ja halukkaita osallistumaan hoidon kaikkiin vaiheisiin.
• Tukikelpoiset diagnoosit: Potilaat, joilla on sirppisoluanemia, kuten sirppisoluanemia (Hb SS), Hb Sβ° talassemia, Hb Sβ+talassemia, Hb SC -sairaus, Hb SE -sairaus, Hb SD -tauti, hemoglobiini-SO-Arabien tauti HbS, jolla on perinnöllinen pysyvyys sikiön hemoglobiini. Muut merkittävät hemoglobinopatiat.

Lisäksi yksi seuraavista:

• Etenevän taudin heikkeneminen (aikuiset):
• Vaikea ja heikentävä vaso-okklusiivinen kipu hydroksiureasta tai säännöllisestä verensiirtohoidosta huolimatta.
• Aivohalvaus ja hiljainen infarkti; aivohalvaus tai keskushermostotapahtuma, joka kestää yli 24 tuntia; MRI-muutokset osoittavat aivojen parenkyymivauriota ja MRA-todisteita aivoverisuonisairauksista.
• Toistuva akuutti rintasyndrooma, joka vaatii vaihtosairaalahoitoa.
• Krooninen keuhkosairaus, joka määritellään eteneväksi rajoittavaksi sairaudeksi hapentarpeesta riippumatta.
• Krooninen munuaissairaus, CKD vaihe II - IV
• Verensiirrosta riippuvainen talassemia

VASTAANOTTAJAN POISSULKEMIETOJA:

• Huono suorituskykytila ​​(ECOG>1).
• Huono sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio <35%.
• Huono keuhkotoiminta: FEV1 ja FVC <40 % ennustettu.
• Keskivaikea tai vaikea keuhkoverenpaine kaikukardiografisten standardien mukaan.
• Huono maksan toiminta: suora bilirubiini >3,1 mg/dl
• HIV-positiivinen
• Vähäinen (luovuttajan anti-resipientti) ABO-yhteensopivuus, jos ABO-yhteensopiva luovuttaja on saatavilla.
• Aiemmat verensiirrot luovuttajalta tai vastaanottajalta, jos syynä on alloimmunisaatio vs. luovuttajasolut.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (Beta-HCG+) tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
• Potilaat, joilla on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi heidän tietoisen suostumuksensa tai optimaalisen hoidon ja seurannan. Potilaita, joilla on aivohalvaus ja joilla on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta, joka estäisi tietoisen suostumuksen tai suostumuksen antamisen, ei kuitenkaan suljeta pois, jos heillä on myös perheenjäsen tai muu merkittävä henkilö, jolla on valtakirja, joka antaa suostumuksensa heidän puolestaan.

LUOVUTTAJIEN KELPOISUUDEN PERUSTEET:

• Paino ≥ 20 kg ja ikä ≥ 18 vuotta tai laitoksen ohjeiden mukaan
• Luovuttajien on täytettävä Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) määrittämät valintakriteerit, ja heidät seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) -järjestön mukaan. (AABB:n ohjeille ja vastaanottajille ilmoitetaan mahdollisista poikkeamista.)
• Potilaan HLA-haploidenttiset ensimmäisen asteen sukulaiset. Osallistujilla on oltava HLA-tyypitys korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja DRB1:ssä, ja heillä on oltava saatavilla: HLA-haploidenttinen ensimmäisen asteen suhteellinen luovuttaja (vanhemmat, sisarukset tai puolisisarukset tai lapset), joilla on 2, 3 tai 4 (8:sta) HLA-epävastaavaa henkilöä, joka on halukas ja kykenevä luovuttamaan luuydintä. Yksisuuntaista epäsopivuutta joko siirrännäis-isäntä- tai isäntä vs. siirre -suunnassa katsotaan yhteensopimattomuudeksi. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä ainakin yhdelle antigeenille (käyttämällä korkearesoluutioista DNA-tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1. Tämän kriteerin täyttymistä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on sama HLA-haplotyyppi, eikä muita perheenjäseniä tarvitse tyypittää.

Kun saatavilla on useampi kuin yksi luovuttaja, valitaan luovuttaja, jolla on vähiten HLA-alleeliepäsopivuus, ellei ole olemassa HLA-ristiyhteensopivuutta tai lääketieteellistä syytä valita toisin, jolloin luovuttajan valinta on PI:n vastuulla. kuullen immunogenetiikan laboratorion kanssa. Tapauksissa, joissa on useampi kuin yksi luovuttaja, joilla on vähiten yhteensopivuusaste, luovuttajat valitaan edullisimman yhdistelmän perusteella:

• HLA-yhteensopivuus ristiintestauksessa ja
• ABO-yhteensopivuus
• Luovuttajan ikä < 40 vuotta
• Vältä naispuolisia luovuttajia miespuolisille vastaanottajille ja
• Vältä CMV-yhteensopimattomia luovuttajan ja vastaanottajan siirtoja:

HLA:n ristiinsovitus (prioriteettijärjestyksessä):

• Yhteensopiva (ei ristiinsopivia vasta-aineita)
• Vastaanottaja ei-ristireaktiivinen luovuttajan kanssa, luovuttaja ristiinreaktiivinen vastaanottajan kanssa
• Keskinäinen ristireaktiivinen

ABO-yhteensopivuus (prioriteettijärjestyksessä):

• Yhteensopiva
• Suuri yhteensopimattomuus
• Pieni yhteensopimattomuus
• Suuri ja pieni yhteensopimattomuus
• Luovuttajat valitaan minimoimaan HLA-epäsopivuus isäntä vastaan ​​siirre -suunnassa.
• Luovuttajat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole oikeutettuja rekisteröitymään tähän tutkimukseen:
• Kaikki luovuttajat seulotaan hemoglobiinielektroforeesilla; luovuttajat, joilla on kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia, eivät ole tukikelpoisia. Sirppi ominaisuus on hyväksyttävä.