Nicht-myeloablative Konditionierung und Knochenmarktransplantation

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER

• Patienten, die für eine BMT von einem HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender nicht in Frage kommen, können mit einer Haplo-BMT fortfahren. Patienten mit einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender werden mit einer übereinstimmenden BMT fortfahren.
• Alter 1-70 Jahre
• Guter Leistungsstatus (ECOG 0 oder 1; Karnofsky und Lansky 70-100)
• Patienten und Spender müssen Einverständniserklärungen unterschreiben können. Verwandte ersten Grades sollten bereit sein zu spenden
• Die Patienten müssen geografisch erreichbar und bereit sein, an allen Phasen der Behandlung teilzunehmen.
• Geeignete Diagnosen: Patienten mit Sichelzellenanämie wie Sichelzellenanämie (Hb-SS), Hb-Sβ°-Thalassämie, Hb-Sβ+Thalassämie, Hb-SC-Krankheit, Hb-SE-Krankheit, Hb-SD-Krankheit, Hämoglobin-SO-Arab-Krankheit HbS mit erblicher Persistenz von fötales Hämoglobin. Andere signifikante Hämoglobinopathien.

Plus eines der folgenden:

• Abschwächung der fortschreitenden Krankheit (Erwachsene):
• Schwere und schwächende vasookklusive Schmerzen trotz Hydroxyharnstoff oder regelmäßiger Bluttransfusionstherapie.
• Schlaganfall und stiller Infarkt; Schlaganfall oder ZNS-Ereignis, das länger als 24 Stunden andauert; MRT-Veränderungen, die auf eine Schädigung des Gehirnparenchyms hindeuten, und MRA-Beweise für eine zerebrovaskuläre Erkrankung.
• Rezidivierendes akutes Thoraxsyndrom, das eine Wechselhospitalisierung erfordert.
• Chronische Lungenerkrankung im Sinne einer fortschreitenden restriktiven Erkrankung unabhängig vom Sauerstoffbedarf.
• Chronische Nierenerkrankung, CKD Stadium II - IV
• Transfusionsabhängige Thalassämie

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER:

• Schlechter Leistungsstatus (ECOG>1).
• Schlechte Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %.
• Schlechte Lungenfunktion: FEV1 und FVC<40 % vorhergesagt.
• Pulmonale Hypertonie mäßig bis schwer nach echokardiographischen Standards.
• Schlechte Leberfunktion: direktes Bilirubin > 3,1 mg/dl
• HIV-positiv
• Geringfügige (Spender-Anti-Empfänger) ABO-Inkompatibilität, wenn ein ABO-kompatibler Spender verfügbar ist.
• Frühere Transfusionen von Spender oder Empfänger, wenn Alloimmunisierung im Vergleich zu Spenderzellen verursacht wurde.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind (Beta-HCG+) oder die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten, die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die ihre Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde. Patienten mit einem Schlaganfall in der Vorgeschichte und einem erheblichen kognitiven Defizit, das eine informierte Einwilligung oder Zustimmung ausschließen würde, werden jedoch nicht ausgeschlossen, wenn sie ein Familienmitglied oder eine bedeutende andere Person mit Vollmacht haben, auch in ihrem Namen zuzustimmen.

KRITERIEN FÜR SPENDERFÄHIGKEIT:

• Gewicht ≥ 20 kg und Alter ≥ 18 Jahre oder gemäß institutionellen Richtlinien
• Spender müssen die von der Foundation for the Accreditation of Hematopoetic Cell Therapy (FAHCT) definierten Auswahlkriterien erfüllen und werden von der American Association of Blood Banks (AABB) überprüft. (Über Abweichungen werden die AABB-Richtlinien und die Empfänger informiert.)
• HLA-haploidentische Verwandte ersten Grades des Patienten. Die Teilnehmer müssen mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung bei HLA-A, -B, -C und DRB1 HLA-typisiert sein und zur Verfügung haben: Einen HLA-haploidentischen Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Halbgeschwister oder Kinder) mit 2, 3 , oder 4 (von 8) HLA-Nichtübereinstimmungen, wer willens und in der Lage ist, Knochenmark zu spenden. Eine unidirektionale Fehlanpassung entweder in der Transplantat-gegen-Wirt- oder der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung wird als Fehlanpassung betrachtet. Spender und Empfänger müssen HLA-identisch für mindestens ein Antigen (mittels hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci sein: HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums gilt als ausreichender Nachweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen, und die Typisierung weiterer Familienmitglieder ist nicht erforderlich.

Wenn mehr als ein Spender verfügbar ist, wird der Spender mit der geringsten Anzahl von HLA-Allel-Fehlpaarungen ausgewählt, es sei denn, es besteht eine HLA-Kreuzmatch-Inkompatibilität oder ein medizinischer Grund, eine andere Auswahl zu treffen. In diesem Fall liegt die Spenderauswahl in der Verantwortung des PI. in Absprache mit dem Immungenetik-Labor. In Fällen, in denen es mehr als einen Spender mit dem geringsten Grad an Nichtübereinstimmung gibt, werden die Spender auf der Grundlage der günstigsten Kombination ausgewählt aus:

• HLA-Kompatibilität in Cross-Match-Tests und
• ABO-Kompatibilität
• Spenderalter <40 Jahre
• Vermeiden Sie weibliche Spender für männliche Empfänger und
• Vermeiden Sie CMV-nicht übereinstimmende Spender-Empfänger-Transplantate:

HLA-Kreuzvergleich (in der Reihenfolge der Priorität):

• Gegenseitig kompatibel (keine kreuzweisen Antikörper)
• Empfänger nicht kreuzreaktiv mit Spender, Spender kreuzreagierend mit Empfänger
• Gegenseitig kreuzreaktiv

ABO-Kompatibilität (nach Priorität geordnet):

• kompatibel
• Große Inkompatibilität
• Geringfügige Inkompatibilität
• Größere und kleinere Inkompatibilität
• Die Spender werden ausgewählt, um die HLA-Fehlpaarung in der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung zu minimieren.
• Spender, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Registrierung für diese Studie ausgeschlossen:
• Alle Spender werden durch Hämoglobinelektrophorese untersucht; Spender mit einer klinisch signifikanten Hämoglobinopathie sind nicht förderfähig. Sicheleigenschaft ist akzeptabel.