Kondycjonowanie niemieloablacyjne i przeszczep szpiku kostnego

KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCÓW

• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do BMT od rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA, mogą przejść do haplo-BMT. Pacjenci ze spokrewnionym dawcą dopasowanym pod względem HLA zostaną poddani dopasowanemu BMT.
• Wiek 1-70 lat
• Dobry stan sprawności (ECOG 0 lub 1; Karnofsky i Lansky 70-100)
• Pacjenci i dawcy muszą być w stanie podpisać formularze zgody. Krewny pierwszego stopnia powinien być chętny do oddania
• Pacjenci muszą być dostępni geograficznie i chętni do udziału we wszystkich etapach leczenia.
• Kwalifikujące się rozpoznania: Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, taką jak anemia sierpowata (Hb SS), talasemia Hb Sβ°, Hb Sβ+talasemia, choroba Hb SC, choroba Hb SE, choroba Hb SD, hemoglobina SO- choroba arabska HbS z dziedziczną trwałością hemoglobina płodowa. Inne istotne hemoglobinopatie.

Dodatkowo jedno z poniższych:

• Osłabienie postępującej choroby (dorośli):
• Ciężki i wyniszczający ból naczyniowo-okluzyjny pomimo stosowania hydroksymocznika lub regularnej transfuzji krwi.
• Udar i cichy zawał; udar lub zdarzenie ośrodkowego układu nerwowego trwające dłużej niż 24 godziny; Zmiany MRI wskazujące na uszkodzenie miąższu mózgu i MRA dowód na chorobę naczyniowo-mózgową.
• Nawracający zespół ostrej klatki piersiowej wymagający hospitalizacji wymiennej.
• Przewlekła choroba płuc zdefiniowana jako postępująca choroba restrykcyjna niezależnie od zapotrzebowania na tlen.
• Przewlekła choroba nerek, CKD stadium II - IV
• Talasemia zależna od transfuzji

KRYTERIA WYKLUCZENIA ODBIORCÓW:

• Zły stan wydajności (ECOG>1).
• Słaba czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory <35%.
• Słaba czynność płuc: FEV1 i FVC <40% wartości należnej.
• Nadciśnienie płucne umiarkowane do ciężkiego według standardów echokardiograficznych.
• Słaba czynność wątroby: bilirubina bezpośrednia >3,1 mg/dl
• HIV-dodatni
• Drobna (dawca przeciw biorcy) niezgodność z PA, jeśli dostępny jest dawca zgodny z PA.
• Wcześniejsze transfuzje od dawcy lub biorcy, jeśli spowodowały alloimmunizację w porównaniu z komórkami dawcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są obecnie w ciąży (beta-HCG+) lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
• Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby im wyrażenie świadomej zgody lub otrzymanie optymalnego leczenia i obserwacji. Jednak pacjenci z wywiadem udaru mózgu i znacznym deficytem poznawczym, który uniemożliwiałby wyrażenie świadomej zgody lub wyrażenia zgody, nie zostaną wykluczeni, jeśli mają członka rodziny lub osobę bliską posiadającą pełnomocnictwo również do wyrażenia zgody w ich imieniu.

KRYTERIA KWALIFIKACJI DAWCY:

• Waga ≥ 20 kg i wiek ≥ 18 lat lub zgodnie z wytycznymi instytucji
• Dawcy muszą spełniać kryteria selekcji określone przez Fundację ds. Akredytacji Terapii Komórkami Hematopoetycznymi (FAHCT) i zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z wymogami Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB). (Wytyczne ABB, a odbiorcy zostaną poinformowani o wszelkich odstępstwach).
• HLA-haploidentyczni krewni pierwszego stopnia pacjenta. Uczestnicy muszą mieć typowanie HLA w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA w HLA-A, -B, -C i DRB1 i muszą mieć do dyspozycji: haploidenticznego dawcę krewnego pierwszego stopnia HLA (rodzice, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo lub dzieci) z 2, 3 lub 4 (z 8) niezgodności HLA, którzy chcą i są w stanie oddać szpik kostny. Jednokierunkowe niedopasowanie w kierunku przeszczepu w stosunku do gospodarza lub gospodarza w stosunku do przeszczepu jest uważane za niedopasowanie. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego antygenu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA, a wpisanie dodatkowych członków rodziny nie jest wymagane.

Gdy dostępnych jest więcej niż jeden dawca, wybrany zostanie dawca z najmniejszą liczbą niezgodności alleli HLA, chyba że występuje niezgodność krzyżowa HLA lub istnieje medyczny powód, aby wybrać inaczej, w którym to przypadku za wybór dawcy odpowiada PI, w porozumieniu z pracownią immunogenetyczną. W przypadkach, gdy istnieje więcej niż jeden dawca o najmniejszym stopniu niezgodności, dawcy zostaną wybrani na podstawie najkorzystniejszej kombinacji:

• Kompatybilność HLA w testach krzyżowych i
• Kompatybilność ABO
• Wiek dawcy <40 lat
• Unikaj dawców kobiet dla biorców płci męskiej i
• Unikaj przeszczepów dawcy i biorcy z niedopasowaniem CMV:

Dopasowanie krzyżowe HLA (w kolejności priorytetu):

• Wzajemnie kompatybilne (brak przeciwciał krzyżowych)
• Biorca nie reaguje krzyżowo z dawcą, dawca reaguje krzyżowo z biorcą
• Wzajemnie reagują krzyżowo

Zgodność z ABO (w kolejności priorytetu):

• Zgodny
• Poważna niezgodność
• Drobna niezgodność
• Niezgodność większa i mniejsza
• Dawcy zostaną wybrani tak, aby zminimalizować niedopasowanie HLA w kierunku „gospodarz kontra przeszczep”.
• Dawcy spełniający następujące kryteria nie kwalifikują się do rejestracji w tym badaniu:
• Wszyscy dawcy zostaną przebadani za pomocą elektroforezy hemoglobiny; dawcy z klinicznie istotną hemoglobinopatią nie kwalifikują się. Cecha sierpa jest akceptowalna.