Ikke-myeloablativ konditionering og knoglemarvstransplantation

INKLUSIONSKRITERIER FOR MODTAGER

• Patienter, der ikke er egnede til BMT fra en HLA-matchet søskendedonor, kan fortsætte til en haplo-BMT. Patienter med en HLA-matchet relateret donor vil fortsætte til en matchet BMT.
• Alder 1-70 år
• God præstationsstatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky og Lansky 70-100)
• Patienter og donorer skal kunne underskrive samtykkeerklæringer. Første grads pårørende bør være villig til at donere
• Patienterne skal være geografisk tilgængelige og villige til at deltage i alle faser af behandlingen.
• Berettigede diagnoser: Patienter med seglcelleanæmi såsom seglcelleanæmi (Hb SS), Hb Sβ° thalassæmi, Hb Sβ+thalassæmi, Hb SC sygdom, Hb SE sygdom, Hb SD sygdom, Hæmoglobin SO- Arabisk sygdom HbS med arvelig persistens af føtalt hæmoglobin. Andre væsentlige hæmoglobinopatier.

Plus en af ​​følgende:

• Svækkelse af progressiv sygdom (voksne):
• Alvorlige og invaliderende vaso-okklusive smerter på trods af hydroxyurinstof eller regelmæssig blodtransfusionsbehandling.
• Slagtilfælde og stille infarkt; slagtilfælde eller hændelse i centralnervesystemet, der varer mere end 24 timer; MR-ændringer, der indikerer hjerneparenkymskade og MRA-bevis for cerebrovaskulær sygdom.
• Tilbagevendende akut brystsyndrom, der kræver udskiftning af hospitalsindlæggelse.
• Kronisk lungesygdom som defineret af progressiv restriktiv sygdom uanset iltbehov.
• Kronisk nyresygdom, CKD stadium II - IV
• Transfusionsafhængig thalassæmi

UDSLUTNINGSKRITERIER FOR MODTAGER:

• Dårlig ydeevnestatus (ECOG>1).
• Dårlig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35%.
• Dårlig lungefunktion: FEV1 og FVC <40 % forudsagt.
• Pulmonal hypertension moderat til svær efter ekkokardiografiske standarder.
• Dårlig leverfunktion: direkte bilirubin >3,1 mg/dl
• HIV-positive
• Mindre (donor anti-recipient) ABO-inkompatibilitet, hvis en ABO-kompatibel donor er tilgængelig.
• Tidligere transfusioner fra donor eller modtager, hvis forårsaget af alloimmunisering vs. donorceller.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket er gravide (Beta-HCG+), eller som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention.
• Patienter, som har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke deres informerede samtykke eller modtage optimal behandling og opfølgning. Patienter med anamnese med slagtilfælde og betydelig kognitiv underskud, som ville udelukke at give informeret samtykke eller samtykke, vil dog ikke blive udelukket, hvis de har et familiemedlem eller en betydelig anden med fuldmagt til også at give samtykke på deres vegne.

KRITERIER FOR DONORBERETNING:

• Vægt ≥ 20 kg og alder ≥ 18 år eller i henhold til institutionelle retningslinjer
• Donorer skal opfylde udvælgelseskriterierne som defineret af Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) og vil blive screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB). (AABB retningslinjer og modtagerne vil blive informeret om eventuelle afvigelser.)
• HLA-haploidentiske førstegradsslægtninge til patienten. Deltagerne skal være HLA-type i høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning ved HLA-A, -B, -C og DRB1 og have tilgængelig: En HLA-haploidentisk førstegrads-donor (forældre, søskende eller halvsøskende eller børn) med 2, 3 , eller 4 (ud af 8) HLA-mismatcher, der er villig og i stand til at donere knoglemarv. En ensrettet mismatch i enten graft versus vært eller vært versus graft retning betragtes som en mismatch. Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst ét ​​antigen (ved anvendelse af højopløsnings-DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Opfyldelse af dette kriterium skal betragtes som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype, og typebestemmelse af yderligere familiemedlemmer er ikke påkrævet.

Når mere end én donor er tilgængelig, vil donoren med det laveste antal HLA-allel-mismatches blive valgt, medmindre der er HLA-krydsmatch-inkompatibilitet eller en medicinsk grund til at vælge andet, i hvilket tilfælde donorudvælgelsen er PI'ens ansvar. i samråd med immunogenetiklaboratoriet. I tilfælde, hvor der er mere end én donor med den mindste grad af mismatch, vil donorerne blive udvalgt ud fra den mest gunstige kombination af:

• HLA-kompatibilitet i cross-match test og
• ABO kompatibilitet
• Donoralder <40 år
• Undgå kvindelige donorer for mandlige modtagere og
• Undgå CMV-mismatchede donor-recipient-transplantationer:

HLA krydsmatching (i prioriteret rækkefølge):

• Gensidigt kompatible (ingen krydsmatchende antistoffer)
• Modtager ikke-krydsreaktiv med donor, donor krydsreaktiv med modtager
• Gensidigt krydsreaktivt

ABO-kompatibilitet (i prioriteret rækkefølge):

• Kompatibel
• Stor inkompatibilitet
• Mindre inkompatibilitet
• Større og mindre inkompatibilitet
• Donorer vil blive udvalgt for at minimere HLA-mismatch i vært-versus-graft-retningen.
• Donorer, der opfylder følgende kriterier, er ikke berettigede til registrering i denne undersøgelse:
• Alle donorer vil blive screenet ved hæmoglobinelektroforese; donorer med en klinisk signifikant hæmoglobinopati er ikke kvalificerede. Seglegenskab er acceptabelt.