Icke-myeloablativ konditionering och benmärgstransplantation

INKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE

• Patienter som inte är kvalificerade för BMT från en HLA-matchad syskondonator kan gå vidare till en haplo-BMT. Patienter med en HLA-matchad relaterad donator kommer att gå vidare till en matchad BMT.
• Ålder 1-70 år
• Bra prestandastatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky och Lansky 70-100)
• Patienter och donatorer ska kunna skriva på samtyckesformulär. Första gradens släkting bör vara villig att donera
• Patienterna måste vara geografiskt tillgängliga och villiga att delta i alla stadier av behandlingen.
• Kvalificerade diagnoser: Patienter med sicklecellanemi såsom sicklecellanemi (Hb SS), Hb Sβ° talassemi, Hb Sβ+talassemi, Hb SC sjukdom, Hb SE sjukdom, Hb SD sjukdom, Hemoglobin SO- Arabisk sjukdom HbS med ärftlig persistens av fostrets hemoglobin. Andra signifikanta hemoglobinopatier.

Plus en av följande:

• Försvagning av progressiv sjukdom (vuxna):
• Svår och försvagande vaso-ocklusiv smärta trots hydroxiurea eller regelbunden blodtransfusionsbehandling.
• Stroke och tyst infarkt; stroke eller händelse i centrala nervsystemet som varar mer än 24 timmar; MRT-förändringar som tyder på hjärnans parenkymskada och MRA-bevis på cerebrovaskulär sjukdom.
• Återkommande akut bröstsyndrom som kräver utbytesinläggning på sjukhus.
• Kronisk lungsjukdom som definieras av progressiv restriktiv sjukdom oavsett syrebehov.
• Kronisk njursjukdom, CKD stadium II - IV
• Transfusionsberoende talassemi

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE:

• Dålig prestandastatus (ECOG>1).
• Dålig hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion <35%.
• Dålig lungfunktion: FEV1 och FVC <40 % förutspått.
• Pulmonell hypertoni måttlig till svår enligt ekokardiografiska standarder.
• Dålig leverfunktion: direkt bilirubin >3,1 mg/dl
• HIV-positiv
• Mindre (donator-anti-mottagare) ABO-inkompatibilitet om en ABO-kompatibel donator är tillgänglig.
• Tidigare transfusioner från givare eller mottagare om orsakade alloimmunisering kontra donatorceller.
• Kvinnor i fertil ålder som för närvarande är gravida (Beta-HCG+) eller som inte använder adekvat preventivmedel.
• Patienter som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att de ger informerat samtycke eller att de får optimal behandling och uppföljning. Patienter med stroke i anamnesen och betydande kognitiv brist, som skulle utesluta att ge informerat samtycke eller samtycke, kommer dock inte att uteslutas, om de har en familjemedlem eller betydande annan med fullmakt att också ge sitt samtycke.

KRITERIER FÖR GIVAREBEHÖRIGHET:

• Vikt ≥ 20 kg och ålder ≥ 18 år eller enligt institutionella riktlinjer
• Donatorer måste uppfylla urvalskriterierna enligt definitionen av Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FAHCT) och kommer att screenas enligt American Association of Blood Banks (AABB). (AABB:s riktlinjer och mottagarna kommer att informeras om eventuella avvikelser.)
• HLA-haploidentiska första gradens släktingar till patienten. Deltagare måste vara HLA-typade i hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning vid HLA-A, -B, -C och DRB1 och ha tillgänglig: En HLA haploidentisk första gradens släktingsgivare (föräldrar, syskon eller halvsyskon, eller barn) med 2, 3 , eller 4 (av 8) HLA-felmatchningar som vill och kan donera benmärg. En enkelriktad missanpassning i antingen transplantat mot värd eller värd mot transplantat riktning anses vara en oöverensstämmelse. Donatorn och mottagaren måste vara HLA identiska för minst ett antigen (med högupplöst DNA-baserad typning) vid följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1. Uppfyllelse av detta kriterium ska anses vara tillräckligt bevis för att givaren och mottagaren delar en HLA-haplotyp, och typning av ytterligare familjemedlemmar krävs inte.

När mer än en givare är tillgänglig kommer givaren med det lägsta antalet HLA-allelfelmatchningar att väljas, såvida det inte finns en HLA-korsmatchningsinkompatibilitet eller ett medicinskt skäl att välja annat, i vilket fall givarens val är PI:s ansvar. i samråd med immunogenetikalaboratoriet. I de fall där det finns mer än en givare med minsta grad av oöverensstämmelse, kommer givare att väljas baserat på den mest fördelaktiga kombinationen av:

• HLA-kompatibilitet i cross-match-testning och
• ABO-kompatibilitet
• Givarålder <40 år
• Undvik kvinnliga donatorer för manliga mottagare och
• Undvik CMV-transplantationer som inte matchar donator och mottagare:

HLA-korsmatchning (i prioritetsordning):

• Ömsesidigt kompatibel (inga korsmatchande antikroppar)
• Mottagare inte korsreaktiv med givare, givare korsreaktiv med mottagare
• Ömsesidigt korsreaktivt

ABO-kompatibilitet (i prioritetsordning):

• Kompatibel
• Stor inkompatibilitet
• Mindre inkompatibilitet
• Stor och mindre inkompatibilitet
• Donatorer kommer att väljas ut för att minimera HLA-felmatchning i riktningen värd-mot-transplantat.
• Donatorer som uppfyller följande kriterier är inte kvalificerade för registrering i denna studie:
• Alla donatorer kommer att screenas genom hemoglobinelektrofores; donatorer med en kliniskt signifikant hemoglobinopati är inte berättigade. Sickle-egenskapen är acceptabel.