Gemcitabine, Ascorbate, radiothérapie pour le cancer du pancréas, Phase I

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement. La documentation de l'étendue de la maladie par tomodensitométrie est requise. Une maladie radiologiquement mesurable n'est pas nécessaire.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky > 50%).

• Une numération globulaire complète et un différentiel doivent être obtenus dans les 21 jours précédant la fraction de rayonnement 1, avec des fonctions adéquates de la moelle osseuse telles que définies ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules par mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 par mm3
  • Leucocytes ≥ 3 000 par mm3

• Chimie du sang sérique dans les 21 jours suivant la fraction de rayonnement 1, telle que définie ci-dessous :

  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure UIHC de la normale ou clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Bilirubine totale ≤ 2 x UIHC limite supérieure de la normale
  • ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale UIHC
  • AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale UIHC
  • PT/INR dans les limites normales (UIHC)
• Tolérer une dose test (15g) d'ascorbate.
• Pas enceinte.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase).
• Radiothérapie abdominale antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs. Le radio-oncologue traitant doit examiner les champs RT antérieurs disponibles.
• Traitement adjuvant (y compris la radiothérapie) dans les 2 semaines civiles. Les toxicités d'un traitement antérieur pour la malignité doivent se résoudre au grade 1 ou moins.
• Les patients recevant activement de l'insuline sont exclus.
• Les patients qui prennent les médicaments suivants et qui ne peuvent pas avoir de substitution : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide. L'ascorbate à haute dose peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments.
• Deuxième tumeur maligne autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes au cours des 5 dernières années.
• Autres agents expérimentaux / thérapie dans le but de traiter la maladie à l'étude (les essais d'observation ou d'imagerie sont acceptables).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique / des situations sociales ou toute autre condition qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par les membres de l'équipe d'étude .
• Femmes enceintes ou allaitantes : Les risques de la radiothérapie et de la chimiothérapie pour le fœtus sont bien documentés.
• Personnes séropositives connues. L'acide ascorbate à haute dose est un inducteur connu du CYP450 3A4, ce qui entraîne une baisse des taux sériques de médicaments antirétroviraux. Un essai clinique conçu pour résoudre ces problèmes d'interaction est plus approprié que cette étude de phase 1.