Gemcitabin, Ascorbat, Strahlentherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, Phase I

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch diagnostiziertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse vorliegen. Eine Dokumentation des Krankheitsausmaßes mittels CT-Scan ist erforderlich. Eine radiologisch messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Karnofsky > 50 %).

• Innerhalb von 21 Tagen vor der Bestrahlungsfraktion 1 muss ein vollständiges Blutbild und Differenzialblutbild mit ausreichenden Knochenmarksfunktionen wie unten definiert erstellt werden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen pro mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 pro mm3
  • Leukozyten ≥ 3.000 pro mm3

• Serumblutchemie innerhalb von 21 Tagen nach Bestrahlungsfraktion 1, wie unten definiert:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UIHC-Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x UIHC-Obergrenze des Normalwerts
  • ALT ≤ 2,5-fache UIHC-Obergrenze des Normalwerts
  • AST ≤ 2,5-fache UIHC-Obergrenze des Normalwerts
  • PT/INR innerhalb normaler Grenzen (UIHC)
• Vertragen Sie eine Testdosis (15 g) Ascorbat.
• Nicht schwanger.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• G6PD-Mangel (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase).
• Vorherige Strahlentherapie des Abdomens, die zu einer Überlappung der Felder führen würde. Der behandelnde Radioonkologe sollte frühere RT-Felder überprüfen, sofern verfügbar.
• Adjuvante Therapie (einschließlich Strahlentherapie) innerhalb von 2 Kalenderwochen. Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie der bösartigen Erkrankung sollten auf Grad 1 oder weniger zurückgehen.
• Patienten, die aktiv Insulin erhalten, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen und für die keine Medikamentensubstitution möglich ist: Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin und Chlorpropamid. Hochdosiertes Ascorbat kann die Ansäuerung des Urins beeinflussen und dadurch die Clearance-Raten dieser Arzneimittel beeinträchtigen.
• Zweitmalignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Andere Prüfpräparate/Therapien mit der Absicht, die untersuchte Krankheit zu behandeln (Beobachtungs- oder Bildgebungsstudien sind akzeptabel).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder jede andere Erkrankung, die die Einhaltung der von den Mitgliedern des Studienteams festgelegten Studienanforderungen einschränken würde .
• Schwangere oder stillende Frauen: Die Risiken einer Bestrahlung und Chemotherapie für einen Fötus sind gut dokumentiert.
• Bekannte HIV-positive Personen. Hochdosierte Ascorbatsäure ist ein bekannter CYP450-3A4-Induktor, der zu niedrigeren Serumspiegeln antiretroviraler Medikamente führt. Eine klinische Studie zur Lösung dieser Interaktionsprobleme ist geeigneter als diese Phase-1-Studie.