Gemcitabin, askorbat, strålbehandling mot pankreascancer, fas I

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt diagnostiserat pankreasadenokarcinom. Dokumentation av sjukdomens omfattning genom datortomografi krävs. Radiologiskt mätbar sjukdom krävs inte.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky > 50%).

• Ett fullständigt blodvärde och differential måste erhållas inom 21 dagar före strålningsfraktion 1, med adekvata benmärgsfunktioner enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler per mm3
  • Trombocyter ≥ 100 000 per mm3
  • Leukocyter ≥ 3 000 per mm3

• Serumblodkemi inom 21 dagar efter strålningsfraktion 1, enligt definitionen nedan:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UIHC övre gräns för normal eller kreatininclearance på minst 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
  • Totalt bilirubin ≤ 2 x UIHC övre normalgräns
  • ALT ≤ 2,5 gånger UIHC övre normalgräns
  • AST ≤ 2,5 gånger UIHC övre normalgräns
  • PT/INR inom normala gränser (UIHC)
• Tål en testdos (15g) askorbat.
• Inte gravid.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas).
• Tidigare bukstrålbehandling som skulle resultera i överlappning av fält. Den behandlande strålningsonkologen bör granska tidigare RT-fält som finns tillgängliga.
• Adjuvant terapi (inklusive strålbehandling) inom 2 kalenderveckor. Toxicitet från tidigare behandling för maligniteten bör gå över till grad 1 eller lägre.
• Patienter som aktivt får insulin utesluts.
• Patienter som använder följande läkemedel och inte kan ersätta läkemedel: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin och klorpropamid. Höga doser av askorbat kan påverka urinförsurningen och kan som ett resultat påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel.
• Andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer inom de senaste 5 åren.
• Andra undersökningsmedel/terapi med avsikt att behandla sjukdomen som studeras (observations- eller avbildningsförsök är acceptabla).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller något annat tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av studiegruppens medlemmar .
• Gravida eller ammande kvinnor: Riskerna med strålning och kemoterapi för ett foster är väldokumenterade.
• Kända HIV-positiva individer. Högdosaskorbatsyra är en känd CYP450 3A4-inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala läkemedel. En klinisk prövning utformad för att ta itu med dessa interaktionsfrågor är mer lämplig än denna fas 1-studie.