Gemcitabina, Ascorbato, Radioterapia para Câncer de Pâncreas, Fase I

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático diagnosticado histologicamente ou citologicamente. É necessária a documentação da extensão da doença por tomografia computadorizada. Doença mensurável radiologicamente não é necessária.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky > 50%).

• Um hemograma completo e diferencial deve ser obtido dentro de 21 dias antes da fração de radiação 1, com funções adequadas da medula óssea conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células por mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 por mm3
  • Leucócitos ≥ 3.000 por mm3

• Químicas do sangue sérico dentro de 21 dias da fração de radiação 1, conforme definido abaixo:

  • Creatinina ≤ 1,5 x UIHC limite superior do normal ou depuração de creatinina de pelo menos 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 2 x UIHC limite superior do normal
  • ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior da UIHC normal
  • AST ≤ 2,5 vezes o limite superior da UIHC normal
  • PT/INR dentro dos limites normais (UIHC)
• Tolerar uma dose teste (15g) de ascorbato.
• Não grávida.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase).
• Radioterapia abdominal prévia que resultaria em sobreposição de campos. O oncologista de tratamento de radiação deve revisar os campos de RT anteriores, conforme disponíveis.
• Terapia adjuvante (incluindo radioterapia) dentro de 2 semanas. Toxicidades de terapia anterior para a malignidade devem resolver para grau 1 ou menos.
• Os pacientes que recebem insulina ativamente são excluídos.
• Pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos e não podem fazer uma substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina e clorpropamida. Altas doses de ascorbato podem afetar a acidificação da urina e, como resultado, podem afetar as taxas de depuração dessas drogas.
• Segunda malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, nos últimos 5 anos.
• Outros agentes/terapia em investigação com a intenção de tratar a doença em estudo (estudos observacionais ou de imagem são aceitáveis).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica/situações sociais ou qualquer outra condição que limite a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelos membros da equipe do estudo .
• Mulheres grávidas ou lactantes: Os riscos da radiação e da quimioterapia para o feto estão bem documentados.
• Indivíduos HIV positivos conhecidos. O ácido ascorbato em altas doses é um indutor conhecido do CYP450 3A4, que resulta em níveis séricos mais baixos de drogas antirretrovirais. Um ensaio clínico projetado para abordar essas questões de interação é mais apropriado do que este estudo de fase 1.