Gemcitabin, Ascorbat, Strålebehandling mod kræft i bugspytkirtlen, Fase I

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk diagnosticeret pancreas adenocarcinom. Dokumentation af sygdomsomfang ved CT-skanning er påkrævet. Radiologisk målbar sygdom er ikke påkrævet.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky > 50%).

• En fuldstændig blodtælling og differential skal opnås inden for 21 dage før strålingsfraktion 1 med tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler pr. mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 pr. mm3
  • Leukocytter ≥ 3.000 pr. mm3

• Serumblodkemi inden for 21 dage efter strålingsfraktion 1, som defineret nedenfor:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UIHC øvre grænse for normal normal eller kreatininclearance på mindst 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Total bilirubin ≤ 2 x UIHC øvre normalgrænse
  • ALT ≤ 2,5 gange UIHC øvre grænse for normal
  • AST ≤ 2,5 gange UIHC øvre normalgrænse
  • PT/INR indenfor normale grænser (UIHC)
• Tål en testdosis (15 g) ascorbat.
• Ikke gravid.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel.
• Forudgående abdominal strålebehandling, der ville resultere i overlapning af felter. Den behandlende stråleonkolog bør gennemgå tidligere RT-felter, hvis de er tilgængelige.
• Adjuverende behandling (inklusive strålebehandling) inden for 2 kalenderuger. Toksiciteter fra tidligere behandling for maligniteten bør forsvinde til grad 1 eller derunder.
• Patienter, der aktivt får insulin, er udelukket.
• Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Højdosis ascorbat kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearancehastigheden af ​​disse lægemidler.
• Anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft inden for de seneste 5 år.
• Andre forsøgsmidler/terapi med det formål at behandle sygdommen under undersøgelse (observations- eller billeddiagnostiske forsøg er acceptable).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver anden tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af undersøgelsesteammedlemmer .
• Gravide eller ammende kvinder: Risikoen ved stråling og kemoterapi til et foster er veldokumenteret.
• Kendte HIV-positive personer. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler. Et klinisk forsøg designet til at behandle disse interaktionsproblemer er mere passende end dette fase 1-studie.