Gemcytabina, askorbinian, radioterapia raka trzustki, faza I

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki. Wymagane jest udokumentowanie rozległości choroby za pomocą tomografii komputerowej. Choroba mierzalna radiologicznie nie jest wymagana.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (Karnofsky > 50%).

• Pełną morfologię krwi i rozmaz należy wykonać w ciągu 21 dni przed napromieniowaniem frakcji 1, z odpowiednimi funkcjami szpiku kostnego, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek na mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000 na mm3
  • Leukocyty ≥ 3000 na mm3

• Badania chemiczne surowicy krwi w ciągu 21 dni od napromieniowania frakcji 1, zgodnie z poniższą definicją:

  • Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy UIHC lub klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy UIHC
  • ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy UIHC
  • AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy UIHC
  • PT/INR w granicach normy (UIHC)
• Toleruj jedną dawkę testową (15 g) askorbinianu.
• Nie jest w ciąży.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Niedobór G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
• Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej, która spowodowałaby nakładanie się pól. Onkolog zajmujący się radioterapią powinien przejrzeć wcześniejsze pola RT, o ile są dostępne.
• Leczenie uzupełniające (w tym radioterapia) w ciągu 2 tygodni kalendarzowych. Toksyczność z wcześniejszego leczenia nowotworu powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
• Pacjenci aktywnie otrzymujący insulinę są wykluczeni.
• Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna i chlorpropamid. Wysokie dawki askorbinianu mogą wpływać na zakwaszenie moczu, aw rezultacie na klirens tych leków.
• Drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
• Inne badane środki/terapia z zamiarem leczenia badanej choroby (dopuszczalne są badania obserwacyjne lub obrazowe).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub jakikolwiek inny stan, który ogranicza zgodność z wymogami badania określonymi przez członków zespołu badawczego .
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Ryzyko związane z promieniowaniem i chemioterapią dla płodu jest dobrze udokumentowane.
• Znane osoby zakażone wirusem HIV. Kwas askorbinianowy w dużych dawkach jest znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższym stężeniem leków przeciwretrowirusowych w surowicy. Badanie kliniczne zaprojektowane w celu rozwiązania tych problemów związanych z interakcjami jest bardziej odpowiednie niż to badanie fazy 1.