Gemcitabin, askorbat, strålebehandling for kreft i bukspyttkjertelen, fase I

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk diagnostisert adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Dokumentasjon av sykdomsomfang ved CT-skanning kreves. Radiologisk målbar sykdom er ikke nødvendig.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky > 50 %).

• En fullstendig blodtelling og differensial må oppnås innen 21 dager før strålingsfraksjon 1, med tilstrekkelige benmargsfunksjoner som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler per mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 per mm3
  • Leukocytter ≥ 3000 per mm3

• Serumblodkjemi innen 21 dager etter strålingsfraksjon 1, som definert nedenfor:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UIHC øvre grense for normal eller kreatininclearance på minst 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • Total bilirubin ≤ 2 x UIHC øvre normalgrense
  • ALT ≤ 2,5 ganger UIHC øvre normalgrense
  • AST ≤ 2,5 ganger UIHC øvre normalgrense
  • PT/INR innenfor normale grenser (UIHC)
• Tolerer én testdose (15g) askorbat.
• Ikke gravid.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel.
• Tidligere abdominal strålebehandling som ville resultere i overlapping av felt. Den behandlende stråleonkologen bør gjennomgå tidligere RT-felt som tilgjengelig.
• Adjuvant behandling (inkludert strålebehandling) innen 2 kalenderuker. Toksisiteter fra tidligere behandling for maligniteten bør gå over til grad 1 eller lavere.
• Pasienter som aktivt får insulin er ekskludert.
• Pasienter som bruker følgende legemidler og ikke kan ha en medikamenterstatning: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid. Høydose askorbat kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
• Andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft innen de siste 5 årene.
• Andre undersøkelsesmidler/terapi med den hensikt å behandle sykdommen som studeres (observasjons- eller avbildningsforsøk er akseptable).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller enhver annen tilstand som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av studieteamets medlemmer .
• Gravide eller ammende kvinner: Risikoen ved stråling og kjemoterapi til et foster er godt dokumentert.
• Kjente HIV-positive individer. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler. En klinisk studie designet for å adressere disse interaksjonsproblemene er mer hensiktsmessig enn denne fase 1-studien.