Gemcitabina, ascorbato, radioterapia para el cáncer de páncreas, fase I

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma pancreático diagnosticado histológica o citológicamente. Se requiere documentación de la extensión de la enfermedad mediante tomografía computarizada. No se requiere enfermedad medible radiológicamente.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky > 50%).

• Se debe obtener un conteo sanguíneo completo y diferencial dentro de los 21 días anteriores a la fracción de radiación 1, con funciones adecuadas de la médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células por mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 por mm3
  • Leucocitos ≥ 3.000 por mm3

• Química sanguínea sérica dentro de los 21 días de la fracción de radiación 1, como se define a continuación:

  • Creatinina ≤ 1,5 x UIHC límite superior normal o aclaramiento de creatinina de al menos 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 2 x UIHC límite superior de lo normal
  • ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal de la UIHC
  • AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal de la UIHC
  • PT/INR dentro de los límites normales (UIHC)
• Tolera una dosis de prueba (15 g) de ascorbato.
• No embarazada.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
• Radioterapia abdominal previa que daría lugar a superposición de campos. El oncólogo de radiación tratante debe revisar los campos de RT anteriores según estén disponibles.
• Terapia adyuvante (incluida la radioterapia) dentro de las 2 semanas calendario. Las toxicidades de la terapia previa para la neoplasia maligna deben resolverse a grado 1 o menos.
• Se excluyen los pacientes que reciben insulina activamente.
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos y no pueden tener un medicamento de sustitución: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina y clorpropamida. El ascorbato en dosis altas puede afectar la acidificación de la orina y, como resultado, puede afectar las tasas de eliminación de estos medicamentos.
• Segunda neoplasia maligna distinta de los cánceres de piel no melanoma en los últimos 5 años.
• Otros agentes/terapias en investigación con la intención de tratar la enfermedad en estudio (se aceptan ensayos de observación o de imágenes).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o cualquier otra afección que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determinen los miembros del equipo del estudio. .
• Mujeres embarazadas o lactantes: Los riesgos de la radiación y la quimioterapia para el feto están bien documentados.
• Individuos seropositivos conocidos. El ácido ascorbato en dosis altas es un inductor conocido de CYP450 3A4, que da como resultado niveles séricos más bajos de medicamentos antirretrovirales. Un ensayo clínico diseñado para abordar estos problemas de interacción es más apropiado que este estudio de fase 1.