Gemcitabin, askorbát, radiační terapie pro rakovinu pankreatu, fáze I

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný adenokarcinom pankreatu. Vyžaduje se dokumentace rozsahu onemocnění pomocí CT vyšetření. Radiologicky měřitelné onemocnění není nutné.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (Karnofsky > 50 %).

• Kompletní krevní obraz a diferenciál musí být získány do 21 dnů před radiační frakcí 1, s adekvátními funkcemi kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk na mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 na mm3
  • Leukocyty ≥ 3 000 na mm3

• Chemické složení krve v séru během 21 dnů po ozáření frakce 1, jak je definováno níže:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UIHC horní hranice normálu nebo clearance kreatininu alespoň 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Celkový bilirubin ≤ 2 x UIHC horní hranice normálu
  • ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu UIHC
  • AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu UIHC
  • PT/INR v normálních mezích (UIHC)
• Tolerujte jednu testovací dávku (15 g) askorbátu.
• Není těhotná.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
• Předchozí radioterapie břicha, která by vedla k překrývání polí. Ošetřující radiační onkolog by měl zkontrolovat předchozí pole RT, pokud jsou k dispozici.
• Adjuvantní léčba (včetně radioterapie) do 2 kalendářních týdnů. Toxicita z předchozí terapie malignity by se měla upravit na stupeň 1 nebo nižší.
• Pacienti aktivně užívající inzulín jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří užívají následující léky a nemohou užívat lékovou náhradu: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin a chlorpropamid. Vysoké dávky askorbátu mohou ovlivnit acidifikaci moči a v důsledku toho mohou ovlivnit rychlost clearance těchto léků.
• Druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže během posledních 5 let.
• Jiná zkoumaná činidla/terapie se záměrem léčit studované onemocnění (observační nebo zobrazovací studie jsou přijatelné).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakýkoli jiný stav, který by omezoval soulad s požadavky studie stanovenými členy studijního týmu .
• Těhotné nebo kojící ženy: Rizika ozařování a chemoterapie pro plod jsou dobře zdokumentována.
• Známí HIV pozitivní jedinci. Vysoká dávka kyseliny askorbové je známým induktorem CYP450 3A4, což má za následek nižší sérové ​​hladiny antiretrovirových léků. Klinická studie navržená k řešení těchto problémů interakcí je vhodnější než tato studie fáze 1.