Gemcitabina, ascorbato, radioterapia per il cancro al pancreas, fase I

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico diagnosticato istologicamente o citologicamente. È richiesta la documentazione dell'estensione della malattia mediante TAC. Non è richiesta una malattia misurabile radiologicamente.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky > 50%).

• Un emocromo completo e un differenziale devono essere ottenuti entro 21 giorni prima della frazione di radiazione 1, con adeguate funzioni del midollo osseo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule per mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 per mm3
  • Leucociti ≥ 3.000 per mm3

• Analisi chimiche del sangue del siero entro 21 giorni dalla frazione di radiazione 1, come definito di seguito:

  • Creatinina ≤ 1,5 x UIHC limite superiore del normale o clearance della creatinina di almeno 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
  • Bilirubina totale ≤ 2 x UIHC limite superiore della norma
  • ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma UIHC
  • AST ≤ 2,5 volte il limite superiore UIHC del normale
  • PT/INR entro limiti normali (UIHC)
• Tollerare una dose di prova (15 g) di ascorbato.
• Non incinta.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
• Precedente radioterapia addominale che comporterebbe una sovrapposizione dei campi. L'oncologo radioterapista curante dovrebbe rivedere i precedenti campi RT se disponibili.
• Terapia adiuvante (compresa la radioterapia) entro 2 settimane di calendario. Le tossicità derivanti da una precedente terapia per il tumore maligno dovrebbero risolversi al grado 1 o meno.
• Sono esclusi i pazienti che ricevono attivamente insulina.
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide. L'ascorbato ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci.
• Secondo tumore maligno diverso dai tumori cutanei non melanoma negli ultimi 5 anni.
• Altri agenti/terapie sperimentali con l'intenzione di trattare la malattia in studio (sono accettabili prove osservazionali o di imaging).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali o qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio come determinato dai membri del team di studio .
• Donne in gravidanza o in allattamento: i rischi di radiazioni e chemioterapia per un feto sono ben documentati.
• Individui sieropositivi noti. L'acido ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali. Uno studio clinico progettato per affrontare questi problemi di interazione è più appropriato di questo studio di fase 1.