Гемцитабин, аскорбат, лучевая терапия рака поджелудочной железы, фаза I

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически диагностированную аденокарциному поджелудочной железы. Требуется документация степени заболевания с помощью компьютерной томографии. Рентгенологически измеряемое заболевание не требуется.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Karnofsky> 50%).

• Полный анализ крови и дифференциальный анализ должны быть получены в течение 21 дня до лучевой терапии 1, при адекватных функциях костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток на мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 на мм3
  • Лейкоциты ≥ 3000 на мм3

• Химический состав сыворотки крови в течение 21 дня после облучения, фракция 1, как определено ниже:

  • Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы UIHC или клиренс креатинина не менее 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
  • Общий билирубин ≤ 2 x верхний предел нормы UIHC
  • ALT ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы UIHC
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы UIHC
  • PT/INR в пределах нормы (UIHC)
• Перенесите одну пробную дозу (15 г) аскорбата.
• Не беременна.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
• Предшествующая абдоминальная лучевая терапия, которая привела бы к перекрытию полей. Лечащий онколог-радиолог должен просмотреть предыдущие поля лучевой терапии, если они доступны.
• Адъювантная терапия (включая лучевую терапию) в течение 2 календарных недель. Токсичность предшествующей терапии злокачественного новообразования должна снизиться до 1 степени или ниже.
• Пациенты, активно получающие инсулин, исключаются.
• Пациенты, принимающие следующие препараты и не получающие заместительной терапии: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин и хлорпропамид. Аскорбат в высоких дозах может влиять на подкисление мочи и, как следствие, на скорость выведения этих препаратов.
• Второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, за последние 5 лет.
• Другие исследуемые агенты/терапия с целью лечения изучаемого заболевания (приемлемы наблюдательные или визуализирующие испытания).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание/социальные ситуации или любое другое состояние, которое может ограничить соблюдение требований исследования, определенных членами исследовательской группы. .
• Беременные или кормящие женщины: риски облучения и химиотерапии для плода хорошо задокументированы.
• Известные ВИЧ-положительные лица. Высокие дозы аскорбиновой кислоты являются известным индуктором CYP450 3A4, что приводит к снижению уровня антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Клиническое исследование, предназначенное для решения этих проблем взаимодействия, является более подходящим, чем это исследование фазы 1.