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Cellules souches mésenchymateuses pour la sclérose en plaques (MESEMS)

13 mai 2013 mis à jour par: Antonio Uccelli

Essai clinique de phase I-II sur les cellules souches mésenchymateuses pour la sclérose en plaques (MESEMS) avec des cellules souches mésenchymateuses autologues (CSM) pour le traitement de la sclérose en plaques

Une étude de phase I/II en double aveugle, randomisée et croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses (CSM) autologues à des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) active résistante aux thérapies actuellement disponibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le mécanisme d'action des MSC repose sur leur capacité à moduler les réponses immunitaires pathogènes et à fournir une neuroprotection par la libération de facteurs anti-apoptotique, anti-oxydant et trophique comme démontré par des études précliniques in vitro et in vivo.

Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement immédiat ou différé avec soit une dose égale à 1-2 millions/kg de poids corporel de MSC autologues, soit un volume équivalent de milieu de suspension au départ. A 6 mois les traitements seront inversés.

Le résultat principal de cette étude est d'évaluer

  • la sécurité du traitement dans l'année suivant l'administration du MSC en mesurant le nombre, la durée et la gravité des événements indésirables et
  • l'activité du traitement en termes de réduction du nombre total de lésions de contraste au gadolinium (GEL) par imagerie par résonance magnétique (IRM).

Les objectifs secondaires sont d'obtenir des informations préliminaires sur l'efficacité du traitement expérimental en termes d'activité IRM combinée et d'efficacité clinique (incidence des rechutes et progression du handicap).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Recrutement
        • University of Genova
        • Chercheur principal:
          • Antonio Uccelli, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- 1. Diagnostic de la SEP

un. SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) ne répondant pas à au moins un an de tentative de traitement avec un ou plusieurs des traitements approuvés (bêta-interféron, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) comme en témoignent un ou plusieurs des éléments suivants : i. ≥1 rechute documentée cliniquement au cours des 12 derniers mois

ii. ≥ 2 rechutes cliniquement documentées au cours des 24 derniers mois

iii. ≥1 GEL à l'IRM réalisée au cours des 12 derniers mois

b. SEP progressive secondaire (SPMS) ne répondant pas à au moins un an de tentative de traitement avec un ou plusieurs des traitements approuvés (bêta-interféron, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) comme en témoignent à la fois :

je. une augmentation de ≥ 1 point de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) (si lors de la randomisation EDSS ≤ 5,0) ou de 0,5 point EDSS (si lors de la randomisation EDSS ≥ 5,5) au cours des 12 derniers mois

ii. ≥1 rechute cliniquement documentée ou ≥ 1 GEL à l'IRM au cours des douze derniers mois.

c. Patients atteints de SEP progressive primaire (PPMS) présentant toutes les caractéristiques suivantes :

je. une augmentation de ≥1 point EDSS (si lors de la randomisation EDSS ≤ 5,0) ou 0,5 point EDSS (si lors de la randomisation EDSS ≥5,5), au cours des douze derniers mois

ii. ≥ 1 GEL à l'IRM réalisée au cours des 12 derniers mois

iii. liquide céphalo-rachidien (LCR) positif (bandes oligoclonales

  • 2. Âge 18 à 50 ans
  • 3. Durée de la maladie 2 à 10 ans (inclus)
  • 4. EDSS 3.0 à 6.5

Critère d'exclusion:

  • 1. RRMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • 2. SPMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • 3. PPMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • 4. Toute infection active ou chronique, y compris l'infection par le VIH1-2 ou l'hépatite B chronique ou l'hépatite C
  • 5. Traitement par tout traitement immunosuppresseur, y compris le natalizumab et le fingolimod, dans les 3 mois précédant la randomisation
  • 6. Traitement par interféron-bêta ou acétate de glatiramère dans les 30 jours précédant la randomisation
  • 7. Traitement par corticoïdes dans les 30 jours précédant la randomisation
  • 8. La rechute s'est produite au cours des 60 jours précédant la randomisation
  • 9. Antécédents d'une tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ en rémission depuis plus d'un an
  • 10. Espérance de vie sévèrement limitée par une autre maladie comorbide
  • 11. Antécédents de diagnostic antérieur de myélodysplasie ou de maladie hématologique antérieure ou anomalies actuelles cliniquement pertinentes du nombre de globules blancs
  • 12. Grossesse ou risque de grossesse (ceci inclut les patientes qui ne veulent pas pratiquer la contraception active pendant la durée de l'étude)
  • 13. DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 ou insuffisance rénale connue ou incapacité à subir un examen IRM.
  • 14. Incapacité de donner un consentement éclairé écrit conformément aux lignes directrices du comité d'éthique de la recherche

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses autologues
À la semaine 0, une seule perfusion de MSC autologue expansé ex vivo ou de milieu de suspension sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 1-2 x 1000000 MSC/Kg de poids corporel. A la semaine 24, une autre perfusion sera effectuée pour un retraitement croisé : à la semaine 24, les traitements seront inversés par rapport à la semaine 0
Biologique: Cellules souches mésenchymateuses autologues
Dose unique de 1-2 x 1000000 cellules/Kg de poids corporel
Comparateur placebo: Média de suspension
À la semaine 0, une seule perfusion de MSC autologue expansé ex vivo ou de milieu de suspension sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 1-2 x 1000000 MSC/Kg de poids corporel. A la semaine 24, une autre perfusion sera effectuée pour un retraitement croisé : à la semaine 24, les traitements seront inversés par rapport à la semaine 0

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Incidence et gravité des événements indésirables dans le groupe de traitement MSC par rapport au groupe placebo.
24 semaines à partir de la première perfusion
efficacité
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
nombre total de lésions de contraste (GEL) à l'IRM
24 semaines à partir de la première perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Nombre de GEL comptés sur les semaines 28, 36 et 48 par rapport au nombre de GEL comptés sur 4, 12 et 24 semaines.
48 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Activité IRM unique combinée (nombre de lésions T2 nouvelles ou élargies, ou de lésions rehaussées ou rehaussées), volume de GEL et volume de trous noirs (BH) sur 4, 12, 24 semaines comparés entre les groupes de traitement.
24 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Activité IRM unique combinée, volume de GEL et volume de BH sur les semaines 28, 36 et 48 par rapport aux mêmes résultats sur 4, 12 et 24 semaines.
48 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Nombre de rechutes dans le groupe de traitement MSC par rapport au groupe placebo au cours des 24 premières semaines et après retraitement croisé dans les deux groupes.
48 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Délai jusqu'à progression soutenue de l'incapacité et proportion de patients sans progression comparés entre les groupes de traitement au cours des 24 premières semaines et après le croisement
48 semaines à partir de la première perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Antonio Uccelli

Collaborateurs

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Ospedale San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giancarlo Comi, MD, Ospedale San Raffaele
  • Chercheur principal: Bruno Bonetti, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2013

Première publication (Estimation)

16 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MESEMS
  • 2011-001295-19 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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