Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MEsenchymale stamcellen voor multiple sclerose (MESEMS)

13 mei 2013 bijgewerkt door: Antonio Uccelli

MEsenchymale stamcellen voor multiple sclerose (MESEMS) Fase I-II klinische studie met autologe mesenchymale stamcellen (MSC's) voor de therapie van multiple sclerose

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over fase I/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de intraveneuze toediening van autologe mesenchymale stamcellen (MSC) aan patiënten met actieve multiple sclerose (MS) die resistent zijn tegen de momenteel beschikbare therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Multiple sclerose

Interventie / Behandeling

Biologisch: Autologe mesenchymale stamcellen

Gedetailleerde beschrijving

Het werkingsmechanisme van MSC is gebaseerd op hun vermogen om pathogene immuunresponsen te moduleren en neurobescherming te bieden door het vrijkomen van anti-apoptotische, anti-oxidant en trofische factoren, zoals aangetoond door in vitro en in vivo preklinische studies.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om directe versus uitgestelde behandeling te krijgen met ofwel een dosis gelijk aan 1-2 miljoen/kg lichaamsgewicht autologe MSC, of een equivalent volume suspensiemedia bij baseline. Na 6 maanden worden de behandelingen teruggedraaid.

Het primaire resultaat van dit onderzoek is evalueren

de veiligheid van de behandeling binnen een jaar na MSC-toediening door het aantal, het tijdsbestek en de ernst van bijwerkingen te meten en
de activiteit van de behandeling in termen van vermindering van het totale aantal contrast-gadoliniumversterkende laesies (GEL) door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans.

Secundaire uitkomsten zijn om voorlopige informatie te verkrijgen over de werkzaamheid van de experimentele behandeling in termen van gecombineerde MRI-activiteit en klinische werkzaamheid (incidentie van recidieven en progressie van invaliditeit).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Genova, Italië, 16132
    - Werving
    - University of Genova
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Antonio Uccelli, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- 1. Diagnose van MS

A. Relapsing-remitting MS (RRMS) die niet reageert op ten minste een jaar therapiepoging met een of meer van de goedgekeurde therapieën (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), zoals blijkt uit een of meer van de volgende: i. ≥1 klinisch gedocumenteerde terugval in de afgelopen 12 maanden

ii. ≥2 klinisch gedocumenteerde recidieven in de afgelopen 24 maanden

iii. ≥1 GEL bij MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden

B. Secundaire progressieve MS (SPMS) die niet reageert op minstens een jaar therapiepoging met een of meer van de goedgekeurde therapieën (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), zoals blijkt uit beide:

i. een stijging van ≥1 punt van de uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) (indien bij randomisatie EDSS ≤ 5,0) of 0,5 EDSS-punt (indien bij randomisatie EDSS ≥ 5,5) in de afgelopen 12 maanden

ii. ≥1 klinisch gedocumenteerde terugval of ≥1 GEL bij MRI in de afgelopen twaalf maanden.

C. Patiënten met primair progressieve MS (PPMS) met alle volgende kenmerken:

i. een toename van ≥1 EDSS-punt (indien bij randomisatie EDSS ≤ 5,0) of 0,5 EDSS-punt (indien bij randomisatie EDSS ≥5,5), in de laatste twaalf maanden

ii. ≥ 1 GEL bij MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden

iii. positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) (oligoklonale strepen

2. Leeftijd 18 tot 50 jaar
3. Ziekteduur 2 tot 10 jaar (inbegrepen)
4. EDSS 3.0 tot 6.5

Uitsluitingscriteria:

1. RRMS voldoet niet aan de opnamecriteria
2. SPMS voldoet niet aan de opnamecriteria
3. PPMS voldoet niet aan de opnamecriteria
4. Elke actieve of chronische infectie, inclusief infectie met HIV1-2 of chronische hepatitis B of hepatitis C
5. Behandeling met een immunosuppressieve therapie, inclusief natalizumab en fingolimod, binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
6. Behandeling met interferon-bèta of glatirameeracetaat binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
7. Behandeling met corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
8. Terugval trad op tijdens de 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
9. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ die al meer dan een jaar in remissie is
10. Ernstig beperkte levensverwachting door een andere comorbide ziekte
11. Geschiedenis van eerdere diagnose van myelodysplasie of eerdere hematologische ziekte of huidige klinisch relevante afwijkingen van het aantal witte bloedcellen
12. Zwangerschap of risico op zwangerschap (dit geldt ook voor patiënten die tijdens de duur van het onderzoek geen actieve anticonceptie willen toepassen)
13. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 of bekend nierfalen of onvermogen om MRI-onderzoek te ondergaan.
14. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de richtlijnen van de commissie voor onderzoeksethiek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Crossover-opdracht
Masker: Verviervoudigen

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe mesenchymale stamcellen In week 0 wordt een enkele infusie van hetzij ex-vivo geëxpandeerde autologe MSC of suspensiemedia intraveneus toegediend in een dosis van 1-2 x 1000000 MSC/kg lichaamsgewicht. In week 24 wordt nog een infuus uitgevoerd voor cross-over herbehandeling: in week 24 worden de behandelingen teruggedraaid in vergelijking met week 0	Biologisch: Autologe mesenchymale stamcellen Eenmalige dosis van 1-2 x 1000000 cellen/kg lichaamsgewicht
Placebo-vergelijker: Suspensie media In week 0 wordt een enkele infusie van hetzij ex-vivo geëxpandeerde autologe MSC of suspensiemedia intraveneus toegediend in een dosis van 1-2 x 1000000 MSC/kg lichaamsgewicht. In week 24 wordt nog een infuus uitgevoerd voor cross-over herbehandeling: in week 24 worden de behandelingen teruggedraaid in vergelijking met week 0

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Veiligheid Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie	Incidentie en ernst van bijwerkingen in de MSC-behandelingsgroep in vergelijking met de placebogroep.	24 weken vanaf de eerste infusie
doeltreffendheid Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie	totaal aantal contrastverhogende laesies (GEL) bij MRI-scan	24 weken vanaf de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Doeltreffendheid Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie	Aantal GEL geteld in week 28, 36 en 48 vergeleken met het aantal GEL geteld in 4, 12 en 24 weken.	48 weken vanaf de eerste infusie
Doeltreffendheid Tijdsspanne: 24 weken na de eerste infusie	Gecombineerde unieke MRI-activiteit (aantal nieuwe of groter wordende T2, of versterkende of opnieuw versterkende laesies), volume van GEL en volume van zwarte gaten (BH) gedurende 4, 12, 24 weken vergeleken tussen behandelingsgroepen.	24 weken na de eerste infusie
Doeltreffendheid Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie	Gecombineerde unieke MRI-activiteit, volume van GEL en volume van BH gedurende week 28, 36 en 48 vergeleken met dezelfde uitkomsten gedurende 4, 12 en 24 weken.	48 weken vanaf de eerste infusie
Doeltreffendheid Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie	Aantal recidieven in MSC-behandelingsgroep vs. placebogroep in de eerste 24 weken en na cross-over herbehandeling in de twee groepen.	48 weken vanaf de eerste infusie
Doeltreffendheid Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie	Tijd tot aanhoudende progressie van invaliditeit en percentage progressievrije patiënten vergeleken tussen behandelingsgroepen gedurende de eerste 24 weken en na cross-over	48 weken vanaf de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Antonio Uccelli

Medewerkers

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Ospedale San Raffaele

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Giancarlo Comi, MD, Ospedale San Raffaele
Hoofdonderzoeker: Bruno Bonetti, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

MESEMS
2011-001295-19 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

MEsenchymale stamcellen voor multiple sclerose (MESEMS)