- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01854957
MEsenchymale Stammzellen für Multiple Sklerose (MESEMS)
MEsenchymale Stammzellen für Multiple Sklerose (MESEMS) Klinische Phase-I-II-Studie mit autologen mesenchymalen Stammzellen (MSCs) zur Therapie von Multipler Sklerose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Wirkungsmechanismus von MSC beruht auf ihrer Fähigkeit, pathogene Immunantworten zu modulieren und Neuroprotektion durch die Freisetzung antiapoptotischer, antioxidativer und trophischer Faktoren zu gewährleisten, wie in präklinischen In-vitro- und In-vivo-Studien gezeigt wurde.
Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder eine sofortige oder eine verzögerte Behandlung mit einer Dosis von 1–2 Millionen/kg Körpergewicht autologem MSC oder einem äquivalenten Volumen an Suspensionsmedium zu Studienbeginn. Nach 6 Monaten werden die Behandlungen rückgängig gemacht.
Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Bewertung
- Sicherheit der Behandlung innerhalb eines Jahres nach der MSC-Verabreichung durch Messung der Anzahl, des Zeitrahmens und der Schwere unerwünschter Ereignisse und
- Wirksamkeit der Behandlung im Hinblick auf die Verringerung der Gesamtzahl der kontrastmittelverstärkenden Läsionen (GEL) durch Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans.
Sekundäre Ergebnisse bestehen darin, vorläufige Informationen über die Wirksamkeit der experimentellen Behandlung im Hinblick auf die kombinierte MRT-Aktivität und klinische Wirksamkeit (Inzidenz von Rückfällen und Fortschreiten der Behinderung) zu gewinnen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Antonio Uccelli, MD
- Telefonnummer: +390103537028
- E-Mail: MESEMS@unige.it
Studienorte
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- Rekrutierung
- University of Genova
-
Hauptermittler:
- Antonio Uccelli, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Diagnose von MS
A. schubförmig remittierende MS (RRMS), die nicht auf einen mindestens einjährigen Therapieversuch mit einer oder mehreren der zugelassenen Therapien (Beta-Interferon, Glatirameracetat, Natalizumab, Mitoxantron, Fingolimod) anspricht, was durch eines oder mehrere der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird: i. ≥1 klinisch dokumentierter Rückfall in den letzten 12 Monaten
ii. ≥2 klinisch dokumentierte Rückfälle in den letzten 24 Monaten
iii. ≥1 GEL bei MRT, durchgeführt innerhalb der letzten 12 Monate
B. Sekundär progrediente MS (SPMS), die nicht auf einen mindestens einjährigen Therapieversuch mit einer oder mehreren der zugelassenen Therapien (Beta-Interferon, Glatirameracetat, Natalizumab, Mitoxantron, Fingolimod) anspricht, wie durch beide nachgewiesen:
ich. ein Anstieg um ≥1 Punkt der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) (falls EDSS bei Randomisierung ≤ 5,0) oder 0,5 EDSS-Punkte (falls EDSS bei Randomisierung ≥ 5,5) in den letzten 12 Monaten
ii. ≥1 klinisch dokumentierter Rückfall oder ≥1 GEL im MRT innerhalb der letzten zwölf Monate.
C. Patienten mit primär progressiver MS (PPMS) mit allen folgenden Merkmalen:
ich. ein Anstieg um ≥1 EDSS-Punkt (wenn bei Randomisierung EDSS ≤ 5,0) oder 0,5 EDSS-Punkt (wenn bei Randomisierung EDSS ≥5,5) in den letzten zwölf Monaten
ii. ≥ 1 GEL bei MRT, durchgeführt innerhalb der letzten 12 Monate
iii. positive Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) (oligoklonale Streifenbildung).
- 2. Alter 18 bis 50 Jahre
- 3. Krankheitsdauer 2 bis 10 Jahre (inklusive)
- 4. EDSS 3.0 bis 6.5
Ausschlusskriterien:
- 1. RRMS erfüllt die Einschlusskriterien nicht
- 2. SPMS erfüllt die Einschlusskriterien nicht
- 3. PPMS erfüllt die Einschlusskriterien nicht
- 4. Jede aktive oder chronische Infektion, einschließlich einer Infektion mit HIV1-2 oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C
- 5. Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich Natalizumab und Fingolimod, innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung
- 6. Behandlung mit Interferon-beta oder Glatirameracetat innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung
- 7. Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
- 8. In den 60 Tagen vor der Randomisierung trat ein Rückfall auf
- 9. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, die sich seit mehr als einem Jahr in Remission befindet
- 10. Stark eingeschränkte Lebenserwartung durch eine andere komorbide Erkrankung
- 11. Vorgeschichte einer früheren Diagnose einer Myelodysplasie oder einer früheren hämatologischen Erkrankung oder aktueller klinisch relevanter Anomalien der Anzahl weißer Blutkörperchen
- 12. Schwangerschaft oder Risiko oder Schwangerschaft (dazu gehören Patienten, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie eine aktive Empfängnisverhütung durchzuführen)
- 13. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 oder bekanntes Nierenversagen oder Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen.
- 14. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Forschungsethikausschusses abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Autologe mesenchymale Stammzellen
In Woche 0 wird eine einzelne Infusion von ex vivo expandiertem autologem MSC oder Suspensionsmedium intravenös in einer Dosis von 1–2 x 1.000.000 MSC/kg Körpergewicht verabreicht.
In Woche 24 wird eine weitere Infusion zur erneuten Cross-Over-Behandlung durchgeführt: In Woche 24 werden die Behandlungen im Vergleich zu Woche 0 umgekehrt
|
Einzeldosis von 1-2 x 1.000.000 Zellen/kg Körpergewicht
|
Placebo-Komparator: Suspensionsmedien
In Woche 0 wird eine einzelne Infusion von entweder ex-vivo expandiertem autologem MSC oder Suspensionsmedium intravenös in einer Dosis von 1-2 x 1000000 MSC/kg Körpergewicht verabreicht.
In Woche 24 wird eine weitere Infusion für eine Cross-Over-Wiederbehandlung durchgeführt: In Woche 24 werden die Behandlungen im Vergleich zu Woche 0 umgekehrt
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sicherheit
Zeitfenster: 24 Wochen nach der ersten Infusion
|
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse in der MSC-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe.
|
24 Wochen nach der ersten Infusion
|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 24 Wochen nach der ersten Infusion
|
Gesamtzahl der kontrastmittelverstärkenden Läsionen (GEL) bei der MRT-Untersuchung
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24 Wochen nach der ersten Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 48 Wochen ab der ersten Infusion
|
Anzahl der GEL, die in den Wochen 28, 36 und 48 gezählt wurden, verglichen mit der Anzahl der GEL, die in den Wochen 4, 12 und 24 gezählt wurden.
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48 Wochen ab der ersten Infusion
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Wirksamkeit
Zeitfenster: 24 Wochen nach der ersten Infusion
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Kombinierte einzigartige MRT-Aktivität (Anzahl neuer oder sich vergrößernder T2- oder sich verstärkender oder wieder verstärkender Läsionen), GEL-Volumen und Volumen schwarzer Löcher (BH) über 4, 12, 24 Wochen im Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen.
|
24 Wochen nach der ersten Infusion
|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 48 Wochen ab der ersten Infusion
|
Kombinierte einzigartige MRT-Aktivität, GEL-Volumen und BH-Volumen über Woche 28, 36 und 48 im Vergleich zu den gleichen Ergebnissen über 4, 12 und 24 Wochen.
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48 Wochen ab der ersten Infusion
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Wirksamkeit
Zeitfenster: 48 Wochen ab der ersten Infusion
|
Anzahl der Rückfälle in der MSC-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe in den ersten 24 Wochen und nach überkreuzter erneuter Behandlung in den beiden Gruppen.
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48 Wochen ab der ersten Infusion
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Wirksamkeit
Zeitfenster: 48 Wochen ab der ersten Infusion
|
Zeit bis zum anhaltenden Fortschreiten der Behinderung und Anteil progressionsfreier Patienten im Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen während der ersten 24 Wochen und nach dem Crossover
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48 Wochen ab der ersten Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giancarlo Comi, MD, Ospedale San Raffaele
- Hauptermittler: Bruno Bonetti, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Thebault S, Reaume M, Marrie RA, Marriott JJ, Furlan R, Laroni A, Booth RA, Uccelli A, Freedman MS. High or increasing serum NfL is predictive of impending multiple sclerosis relapses. Mult Scler Relat Disord. 2022 Mar;59:103535. doi: 10.1016/j.msard.2022.103535. Epub 2022 Jan 19.
- Uccelli A, Laroni A, Brundin L, Clanet M, Fernandez O, Nabavi SM, Muraro PA, Oliveri RS, Radue EW, Sellner J, Soelberg Sorensen P, Sormani MP, Wuerfel JT, Battaglia MA, Freedman MS; MESEMS study group. MEsenchymal StEm cells for Multiple Sclerosis (MESEMS): a randomized, double blind, cross-over phase I/II clinical trial with autologous mesenchymal stem cells for the therapy of multiple sclerosis. Trials. 2019 May 9;20(1):263. doi: 10.1186/s13063-019-3346-z.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MESEMS
- 2011-001295-19 (EudraCT-Nummer)
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