Células Tronco MEsenquimais para Esclerose Múltipla (MESEMS)
Células-tronco mesenquimais para esclerose múltipla (MESEMS) Fase I-II de ensaios clínicos com células-tronco mesenquimais autólogas (MSCs) para a terapia da esclerose múltipla
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mecanismo de ação das MSC depende de sua capacidade de modular as respostas imunes patogênicas e fornecer neuroproteção por meio da liberação de fatores antiapoptóticos, antioxidantes e tróficos, conforme demonstrado por estudos pré-clínicos in vitro e in vivo.
Os pacientes serão randomizados para receber tratamento imediato versus tardio com uma dose igual a 1-2 milhões/kg de peso corporal de MSC autóloga ou volume equivalente de meio de suspensão na linha de base. Aos 6 meses, os tratamentos serão revertidos.
O resultado primário deste estudo é avaliar
- segurança do tratamento dentro de um ano a partir da administração do MSC, medindo o número, o período de tempo e a gravidade do evento adverso e
- atividade do tratamento em termos de redução no número total de lesões realçadas por gadolínio (GEL) por exames de ressonância magnética (MRI).
Os resultados secundários são obter informações preliminares sobre a eficácia do tratamento experimental em termos de atividade de ressonância magnética combinada e eficácia clínica (incidência de recaídas e progressão da incapacidade).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antonio Uccelli, MD
- Número de telefone: +390103537028
- E-mail: MESEMS@unige.it
Locais de estudo
-
-
-
Genova, Itália, 16132
- Recrutamento
- University of Genova
-
Investigador principal:
- Antonio Uccelli, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Diagnóstico de EM
a. EM remitente recorrente (EMRR) que não responde a pelo menos um ano de tentativa de terapia com uma ou mais das terapias aprovadas (beta-interferon, acetato de glatiramer, natalizumabe, mitoxantrona, fingolimod) conforme evidenciado por um ou mais dos seguintes: i. ≥1 recaída clinicamente documentada nos últimos 12 meses
ii. ≥2 recaídas documentadas clinicamente nos últimos 24 meses
iii. ≥1 GEL em ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses
b. EM progressiva secundária (SPMS) que não responde a pelo menos um ano de tentativa de terapia com uma ou mais das terapias aprovadas (beta-interferon, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) conforme evidenciado por ambos:
eu. um aumento de ≥1 ponto na escala expandida de status de incapacidade (EDSS) (se na randomização EDSS ≤ 5,0) ou 0,5 ponto EDSS (se na randomização EDSS ≥ 5,5) nos últimos 12 meses
ii. ≥1 recaída documentada clinicamente ou ≥ 1 GEL na ressonância magnética nos últimos doze meses.
c. Pacientes com EM progressiva primária (PPMS) com todas as seguintes características:
eu. um aumento de ≥1 ponto EDSS (se na randomização EDSS ≤ 5,0) ou 0,5 ponto EDSS (se na randomização EDSS ≥5,5), nos últimos doze meses
ii. ≥ 1 GEL em ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses
iii. líquido cefalorraquidiano (LCR) positivo (bandagem oligoclonal
- 2. Idade de 18 a 50 anos
- 3. Duração da doença de 2 a 10 anos (incluída)
- 4. EDSS 3.0 a 6.5
Critério de exclusão:
- 1. EMRR não preenche os critérios de inclusão
- 2. SPMS não preenche os critérios de inclusão
- 3. EMPP não preenche os critérios de inclusão
- 4. Qualquer infecção ativa ou crônica, incluindo infecção por HIV1-2 ou Hepatite B ou Hepatite C crônica
- 5. Tratamento com qualquer terapia imunossupressora, incluindo natalizumabe e fingolimod, nos 3 meses anteriores à randomização
- 6. Tratamento com interferon-beta ou acetato de glatiramer nos 30 dias anteriores à randomização
- 7. Tratamento com corticosteroides nos 30 dias anteriores à randomização
- 8. A recaída ocorreu durante os 60 dias anteriores à randomização
- 9. História prévia de outra malignidade que não seja carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ que está em remissão há mais de um ano
- 10. Expectativa de vida severamente limitada por outra doença comórbida
- 11. História de diagnóstico anterior de mielodisplasia ou doença hematológica anterior ou anormalidades atuais clinicamente relevantes na contagem de glóbulos brancos
- 12. Gravidez ou risco ou gravidez (isso inclui pacientes que não desejam praticar contracepção ativa durante a duração do estudo)
- 13. eGFR < 60 mL/min/1,73m2 ou insuficiência renal conhecida ou incapacidade de se submeter ao exame de ressonância magnética.
- 14. Incapacidade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do conselho de ética em pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células-tronco mesenquimais autólogas
Na semana 0, uma única infusão de MSC autóloga expandida ex-vivo ou meio de suspensão será administrada por via intravenosa em uma dose de 1-2 x 1.000.000 MSC/Kg de peso corporal.
Na semana 24, outra infusão será realizada para retratamento cruzado: na semana 24, os tratamentos serão revertidos em comparação com a semana 0
|
Dose única de 1-2 x 1000000 células/kg de peso corporal
|
|
Comparador de Placebo: Suspensão
Na semana 0, uma única infusão de MSC autóloga expandida ex-vivo ou meio de suspensão será administrada por via intravenosa em uma dose de 1-2 x 1.000.000 MSC/Kg de peso corporal.
Na semana 24, outra infusão será realizada para retratamento cruzado: na semana 24, os tratamentos serão revertidos em comparação com a semana 0
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos no grupo de tratamento com MSC em comparação com o grupo placebo.
|
24 semanas a partir da primeira infusão
|
|
eficácia
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
|
número total de lesões com contraste (GEL) na ressonância magnética
|
24 semanas a partir da primeira infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
|
Número de GEL contado nas semanas 28, 36 e 48 em comparação com o número de GEL contado nas semanas 4, 12 e 24.
|
48 semanas a partir da primeira infusão
|
|
Eficácia
Prazo: 24 semanas após a primeira infusão
|
Atividade única de ressonância magnética combinada (número de lesões T2 novas ou ampliadas, ou lesões realçadas ou re-intensificadas), volume de GEL e volume de buracos negros (BH) ao longo de 4, 12, 24 semanas em comparação entre os grupos de tratamento.
|
24 semanas após a primeira infusão
|
|
Eficácia
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
|
Atividade de ressonância magnética única combinada, volume de GEL e volume de BH nas semanas 28, 36 e 48 em comparação com os mesmos resultados nas semanas 4, 12 e 24.
|
48 semanas a partir da primeira infusão
|
|
Eficácia
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
|
Número de recaídas no grupo de tratamento com MSC vs. grupo placebo nas primeiras 24 semanas e após retratamento cruzado nos dois grupos.
|
48 semanas a partir da primeira infusão
|
|
Eficácia
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
|
Tempo para progressão sustentada da incapacidade e proporção de pacientes livres de progressão em comparação entre os grupos de tratamento durante as primeiras 24 semanas e após o cruzamento
|
48 semanas a partir da primeira infusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giancarlo Comi, MD, Ospedale San Raffaele
- Investigador principal: Bruno Bonetti, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thebault S, Reaume M, Marrie RA, Marriott JJ, Furlan R, Laroni A, Booth RA, Uccelli A, Freedman MS. High or increasing serum NfL is predictive of impending multiple sclerosis relapses. Mult Scler Relat Disord. 2022 Mar;59:103535. doi: 10.1016/j.msard.2022.103535. Epub 2022 Jan 19.
- Uccelli A, Laroni A, Brundin L, Clanet M, Fernandez O, Nabavi SM, Muraro PA, Oliveri RS, Radue EW, Sellner J, Soelberg Sorensen P, Sormani MP, Wuerfel JT, Battaglia MA, Freedman MS; MESEMS study group. MEsenchymal StEm cells for Multiple Sclerosis (MESEMS): a randomized, double blind, cross-over phase I/II clinical trial with autologous mesenchymal stem cells for the therapy of multiple sclerosis. Trials. 2019 May 9;20(1):263. doi: 10.1186/s13063-019-3346-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MESEMS
- 2011-001295-19 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Células-tronco mesenquimais autólogas
-
JKastrupEuropean UnionConcluídoInsuficiência cardíacaDinamarca