多发性硬化症的间充质干细胞 (MESEMS)
用于治疗多发性硬化症的间充质干细胞 (MESEMS) I-II 期自体间充质干细胞 (MSC) 治疗多发性硬化症的临床试验
研究概览
详细说明
MSC 的作用机制依赖于它们调节致病性免疫反应并通过释放抗凋亡、抗氧化和营养因子提供神经保护的能力,如体外和体内临床前研究所证明的那样。
患者将随机接受立即治疗或延迟治疗,剂量等于 1-2 百万/公斤体重的自体 MSC,或基线时等量的悬浮培养基。 在 6 个月时,治疗将被逆转。
本研究的主要结果是评估
- 通过测量不良事件的数量、时间范围和严重程度,在 MSC 给药后一年内治疗的安全性,以及
- 通过磁共振成像 (MRI) 扫描,治疗在减少造影剂增强病变 (GEL) 总数方面的活性。
次要结果是获得关于实验治疗在综合 MRI 活动和临床疗效(复发率和残疾进展率)方面的疗效的初步信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Genova、意大利、16132
- 招聘中
- University of Genova
-
首席研究员:
- Antonio Uccelli, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 1. MS的诊断
A。复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 对至少一年的一种或多种已批准疗法(β-干扰素、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、米托蒽醌、芬戈莫德)的尝试治疗没有反应,如以下一项或多项所证明: i.过去 12 个月内≥1 次有临床记录的复发
二.过去 24 个月内≥2 次有临床记录的复发
三.在过去 12 个月内进行的 MRI ≥ 1 GEL
b.继发性进展性多发性硬化症 (SPMS) 对至少一年的一种或多种已批准疗法(β-干扰素、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、米托蒽醌、芬戈莫德)的尝试治疗没有反应,两者均证明:
我。在过去 12 个月内扩展残疾状态量表 (EDSS) 增加 ≥ 1 分(如果随机分组时 EDSS ≤ 5.0)或 0.5 EDSS 分(如果随机分组时 EDSS ≥ 5.5)
二.在过去 12 个月内,≥ 1 次临床记录的复发或≥ 1 次 MRI 上的 GEL。
C。 具有以下所有特征的原发性进行性 MS (PPMS) 患者:
我。在过去十二个月中增加 ≥ 1 EDSS 点(如果随机化 EDSS ≤ 5.0)或 0.5 EDSS 点(如果随机化 EDSS ≥5.5)
二.在过去 12 个月内进行的 MRI ≥ 1 GEL
三.脑脊液 (CSF) 阳性(寡克隆带
- 2. 18至50岁
- 3.病程2至10年(含)
- 4.EDSS 3.0 至 6.5
排除标准:
- 1. RRMS 不符合纳入标准
- 2. SPMS 不符合纳入标准
- 3. PPMS 不符合纳入标准
- 4. 任何活动性或慢性感染,包括感染 HIV1-2 或慢性乙型肝炎或丙型肝炎
- 5. 随机分组前 3 个月内接受任何免疫抑制治疗,包括那他珠单抗和芬戈莫德
- 6. 随机分组前 30 天内用干扰素-β 或醋酸格拉替雷治疗
- 7. 随机分组前 30 天内用皮质类固醇治疗
- 8. 随机分组前 60 天内复发
- 9.除皮肤基底细胞癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史已缓解一年以上
- 10. 另一种合并症严重限制了预期寿命
- 11.既往诊断为骨髓增生异常或既往血液病史或目前临床相关的白细胞计数异常
- 12.怀孕或风险或怀孕(这包括在研究期间不愿采取积极避孕措施的患者)
- 13. eGFR < 60 mL/min/1.73m2 或已知肾功能衰竭或无法进行 MRI 检查。
- 14.无法按照研究伦理委员会的指导方针给予书面知情同意
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:自体间充质干细胞
在第 0 周,将以 1-2 x 1000000 MSC/Kg 体重的剂量静脉内施用离体扩增的自体 MSC 或悬浮培养基的单次输注。
在第 24 周,将进行另一次输注以进行交叉再治疗:与第 0 周相比,第 24 周的治疗将逆转
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单剂量 1-2 x 1000000 个细胞/Kg 体重
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安慰剂比较:悬浮介质
在第 0 周,将以 1-2 x 1000000 MSC/Kg 体重的剂量静脉内施用离体扩增的自体 MSC 或悬浮培养基的单次输注。
在第 24 周,将进行另一次输注以进行交叉再治疗:与第 0 周相比,第 24 周的治疗将逆转
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间:第一次输注后 24 周
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与安慰剂组相比,MSC 治疗组不良事件的发生率和严重程度。
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第一次输注后 24 周
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功效
大体时间:第一次输注后 24 周
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MRI 扫描中的对比增强病灶 (GEL) 总数
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第一次输注后 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效
大体时间:第一次输注后 48 周
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第 28、36 和 48 周内计数的 GEL 数量与 4、12 和 24 周内计数的 GEL 数量相比较。
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第一次输注后 48 周
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功效
大体时间:第一次输注 24 周
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治疗组之间在 4、12、24 周内结合独特的 MRI 活动(新的或扩大的 T2,或增强或再增强病灶的数量)、GEL 体积和黑洞体积 (BH)。
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第一次输注 24 周
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功效
大体时间:第一次输注后 48 周
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与第 4、12 和 24 周的相同结果相比,第 28、36 和 48 周的独特 MRI 活动、GEL 体积和 BH 体积的组合。
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第一次输注后 48 周
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功效
大体时间:第一次输注后 48 周
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MSC 治疗组与安慰剂组在前 24 周内以及两组交叉再治疗后的复发次数。
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第一次输注后 48 周
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功效
大体时间:第一次输注后 48 周
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在前 24 周和交叉后,治疗组之间残疾持续进展的时间和无进展患者的比例进行比较
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第一次输注后 48 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Giancarlo Comi, MD、Ospedale San Raffaele
- 首席研究员:Bruno Bonetti, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
出版物和有用的链接
一般刊物
- Thebault S, Reaume M, Marrie RA, Marriott JJ, Furlan R, Laroni A, Booth RA, Uccelli A, Freedman MS. High or increasing serum NfL is predictive of impending multiple sclerosis relapses. Mult Scler Relat Disord. 2022 Mar;59:103535. doi: 10.1016/j.msard.2022.103535. Epub 2022 Jan 19.
- Uccelli A, Laroni A, Brundin L, Clanet M, Fernandez O, Nabavi SM, Muraro PA, Oliveri RS, Radue EW, Sellner J, Soelberg Sorensen P, Sormani MP, Wuerfel JT, Battaglia MA, Freedman MS; MESEMS study group. MEsenchymal StEm cells for Multiple Sclerosis (MESEMS): a randomized, double blind, cross-over phase I/II clinical trial with autologous mesenchymal stem cells for the therapy of multiple sclerosis. Trials. 2019 May 9;20(1):263. doi: 10.1186/s13063-019-3346-z.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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自体间充质干细胞的临床试验
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Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的