Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEzenchymální kmenové buňky pro roztroušenou sklerózu (MESEMS)

13. května 2013 aktualizováno: Antonio Uccelli

MEzenchymální kmenové buňky pro roztroušenou sklerózu (MESEMS) Fáze I-II Klinická studie s autologními mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) pro terapii roztroušené sklerózy

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózního podání autologních mezenchymálních kmenových buněk (MSC) pacientům s aktivní roztroušenou sklerózou (RS) rezistentními na aktuálně dostupné terapie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Roztroušená skleróza

Intervence / Léčba

Biologický: Autologní mezenchymální kmenové buňky

Detailní popis

Mechanismus účinku MSC závisí na jejich schopnosti modulovat patogenní imunitní reakce a poskytovat neuroprotekci prostřednictvím uvolňování antiapoptotických, antioxidačních a trofických faktorů, jak bylo prokázáno in vitro a in vivo preklinickými studiemi.

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali okamžitou nebo odloženou léčbu buď dávkou rovnou 1-2 milionům/kg tělesné hmotnosti autologního MSC, nebo ekvivalentním objemem suspenzního média na začátku. Po 6 měsících bude léčba obrácena.

Primárním výsledkem této studie je vyhodnocení

bezpečnost léčby do jednoho roku od podání MSC měřením počtu, časového rámce a závažnosti nežádoucích příhod a
účinnost léčby ve smyslu snížení celkového počtu lézí zvyšujících kontrastní gadolinium (GEL) pomocí skenování magnetickou rezonancí (MRI).

Sekundárními výstupy je získání předběžných informací o účinnosti experimentální léčby z hlediska kombinované aktivity MRI a klinické účinnosti (incidence relapsů a progrese invalidity).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Itálie
- - Genova, Itálie, 16132
    - Nábor
    - University of Genova
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Antonio Uccelli, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- 1. Diagnostika RS

A. Recidivující remitující RS (RRMS) nereagující na alespoň rok pokusu o léčbu jednou nebo více schválenými terapiemi (beta-interferon, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), jak dokazuje jeden nebo více z následujících: i. ≥1 klinicky dokumentovaný relaps za posledních 12 měsíců

ii. ≥2 klinicky dokumentované relapsy za posledních 24 měsíců

iii. ≥1 GEL na MRI provedené během posledních 12 měsíců

b. Sekundárně progresivní RS (SPMS) nereagující na alespoň rok pokusu o léčbu jednou nebo více schválenými terapiemi (beta-interferon, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), jak dokládají oba:

i. zvýšení o ≥ 1 bod rozšířené škály stavu postižení (EDSS) (pokud při randomizaci EDSS ≤ 5,0) nebo o 0,5 bodu EDSS (pokud při randomizaci EDSS ≥ 5,5) za posledních 12 měsíců

ii. ≥ 1 klinicky dokumentovaný relaps nebo ≥ 1 GEL na MRI během posledních dvanácti měsíců.

C. Pacienti s primárně progresivní RS (PPMS) se všemi následujícími rysy:

i. zvýšení o ≥1 bod EDSS (pokud při randomizaci EDSS ≤ 5,0) nebo o 0,5 bodu EDSS (pokud při randomizaci EDSS ≥5,5) za posledních dvanáct měsíců

ii. ≥ 1 GEL na MRI provedené během posledních 12 měsíců

iii. pozitivní cerebrospinální mok (CSF) (oligoklonální pruh

2. Věk 18 až 50 let
3. Doba trvání onemocnění 2 až 10 let (včetně)
4. EDSS 3.0 až 6.5

Kritéria vyloučení:

1. RRMS nesplňující kritéria pro zařazení
2. SPMS nesplňující kritéria pro zařazení
3. PPMS nesplňující kritéria pro zařazení
4. Jakákoli aktivní nebo chronická infekce včetně infekce HIV1-2 nebo chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C
5. Léčba jakoukoli imunosupresivní terapií, včetně natalizumabu a fingolimodu, během 3 měsíců před randomizací
6. Léčba interferonem-beta nebo glatiramer acetátem během 30 dnů před randomizací
7. Léčba kortikosteroidy během 30 dnů před randomizací
8. K relapsu došlo během 60 dnů před randomizací
9. Předchozí malignita jiná než bazaliom kůže nebo karcinom in situ, která byla v remisi déle než jeden rok
10. Silně omezená délka života jinou přidruženou nemocí
11. Anamnéza předchozí diagnózy myelodysplazie nebo předchozího hematologického onemocnění nebo současných klinicky významných abnormalit v počtu bílých krvinek
12. Těhotenství nebo riziko nebo těhotenství (to zahrnuje pacientky, které nejsou ochotny používat aktivní antikoncepci během trvání studie)
13. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 nebo známé selhání ledvin nebo neschopnost podstoupit MRI vyšetření.
14. Neschopnost dát písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny etické komise pro výzkum

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Crossover Assignment
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní mezenchymální kmenové buňky V týdnu 0 bude intravenózně podána jediná infuze buď ex-vivo expandovaného autologního MSC nebo suspenzního média v dávce 1-2 x 1000000 MSC/kg tělesné hmotnosti. V týdnu 24 bude provedena další infuze pro zkříženou přeléčení: v týdnu 24 bude léčba obrácena ve srovnání s týdnem 0	Biologický: Autologní mezenchymální kmenové buňky Jedna dávka 1-2 x 1000000 buněk/kg tělesné hmotnosti
Komparátor placeba: Závěsná média V týdnu 0 bude intravenózně podána jediná infuze buď ex-vivo expandovaného autologního MSC nebo suspenzního média v dávce 1-2 x 1000000 MSC/kg tělesné hmotnosti. V týdnu 24 bude provedena další infuze pro zkříženou přeléčení: v týdnu 24 bude léčba obrácena ve srovnání s týdnem 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Bezpečnost Časové okno: 24 týdnů od první infuze	Výskyt a závažnost nežádoucích účinků ve skupině léčené MSC ve srovnání se skupinou s placebem.	24 týdnů od první infuze
účinnost Časové okno: 24 týdnů od první infuze	celkový počet lézí zvyšujících kontrast (GEL) na MRI skenu	24 týdnů od první infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Účinnost Časové okno: 48 týdnů od první infuze	Počet GEL počítaných během týdne 28, 36 a 48 ve srovnání s počtem GEL počítaných během 4, 12 a 24 týdnů.	48 týdnů od první infuze
Účinnost Časové okno: 24 týdnů tvoří první infuzi	Kombinovaná jedinečná aktivita MRI (počet nových nebo zvětšujících se T2, nebo zesílení nebo opětovné zesílení lézí), objem GEL a objem černých děr (BH) za 4, 12, 24 týdnů ve srovnání mezi léčebnými skupinami.	24 týdnů tvoří první infuzi
Účinnost Časové okno: 48 týdnů od první infuze	Kombinovaná jedinečná aktivita MRI, objem GEL a objem BH za týden 28, 36 a 48 ve srovnání se stejnými výsledky za 4, 12 a 24 týdnů.	48 týdnů od první infuze
Účinnost Časové okno: 48 týdnů od první infuze	Počet relapsů ve skupině léčené MSC vs. skupina s placebem v prvních 24 týdnech a po zkřížené přeléčbě ve dvou skupinách.	48 týdnů od první infuze
Účinnost Časové okno: 48 týdnů od první infuze	Doba do trvalé progrese postižení a podíl pacientů bez progrese ve srovnání mezi léčebnými skupinami během prvních 24 týdnů a po zkřížení	48 týdnů od první infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Antonio Uccelli

Spolupracovníci

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Ospedale San Raffaele

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Giancarlo Comi, MD, Ospedale San Raffaele
Vrchní vyšetřovatel: Bruno Bonetti, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

MESEMS
2011-001295-19 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

MEzenchymální kmenové buňky pro roztroušenou sklerózu (MESEMS)