Cetuximab/RT hebdomadaire versus cisplatine/RT hebdomadaire dans le carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH (HPVOropharynx)
TROG12.01 Un essai randomisé comparant le cétuximab hebdomadaire et la radiothérapie par rapport au cisplatine hebdomadaire et la radiothérapie dans un bon pronostic Carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH avancé au niveau locorégional
Un traitement standard pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou est la radiothérapie administrée avec de fortes doses d'un médicament chimiothérapeutique appelé cisplatine, administré toutes les 3 semaines pendant la radiothérapie. Ce traitement est efficace mais peut augmenter considérablement les effets secondaires tels que la difficulté à avaler, les maux de bouche, la fatigue, la perte auditive, les bourdonnements d'oreille et l'insuffisance rénale. En Australie, un traitement couramment utilisé pour le carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH est une dose plus faible de cisplatine administrée chaque semaine pendant la radiothérapie. Les schémas posologiques à dose élevée et faible entraînent l'administration d'une dose totale similaire de cisplatine pendant la radiothérapie, mais on pense que le schéma hebdomadaire entraîne moins d'effets secondaires tout en maintenant l'efficacité.
Une autre approche largement utilisée dans le monde pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou consiste à administrer l'anticorps, le cetuximab, chaque semaine pendant la radiothérapie. Le cétuximab a un profil d'effets secondaires très différent de celui du cisplatine et il a été rapporté qu'il entraîne moins d'exacerbation des effets secondaires liés aux radiations. Le cétuximab et le cisplatine peuvent tous deux réduire la croissance d'un cancer et augmenter l'efficacité de la radiothérapie. Le cisplatine et le cétuximab semblent être des traitements efficaces en association avec la radiothérapie, mais n'ont pas été directement comparés.
Le but de cette étude est de comparer les effets secondaires liés au traitement (à la fois aigus et à plus long terme) entre les régimes cisplatine et cétuximab. Les deux traitements seraient administrés avec la même dose de radiothérapie pendant 7 semaines. Les résultats de cet essai aideront à déterminer le traitement optimal pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome épidermoïde de l'oropharynx (OPSCC) associé au virus du papillome humain (VPH) augmente en incidence et a un pronostic amélioré par rapport aux autres tumeurs malignes de la tête et du cou lorsqu'il est traité avec une chimioradiothérapie combinée standard.
Le régime standard actuel de cisplatine à haute dose et de radiothérapie (RT) pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou entraîne une toxicité importante et se situe à la limite de la tolérance. L'excellent pronostic des patients atteints d'OPSCC HPV positif soulève des inquiétudes quant au surtraitement avec la norme de soins actuelle, entraînant une morbidité aiguë et tardive inutile.
Par conséquent, une enquête sur les régimes chimio-épargnants ou chimio-modifiés avec RT pour l'OPSCC associé au VPH qui ne compromet pas l'efficacité est justifiée. Un certain nombre de schémas thérapeutiques moins intensifs que le cisplatine à haute dose sont utilisés dans la pratique clinique pour les patients présentant un bon pronostic HPV OPSCC, mais aucun essai comparatif n'a été réalisé dans cette population. La population d'essai sera limitée aux OPSCC associés au VPH à faible risque.
Armes d'essai :
A- RT (70 Gy en 35 fractions, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) avec cétuximab hebdomadaire (400 mg/m2 dose de charge IV avant irradiation, puis cetuximab 250 mg/m2 hebdomadaire pendant toute la durée de la radiothérapie) B- RT (70 Gy en 35 fractions, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) avec cisplatine hebdomadaire (40 mg/m2 IV pendant la durée de la radiothérapie)
Hypothèse : Chez les patients atteints d'OPSCC associé au VPH localement avancé, ceux traités par le cétuximab hebdomadaire et la radiothérapie conventionnelle fractionnée présenteront des symptômes aigus moins graves que les patients recevant le cisplatine hebdomadaire et la radiothérapie conventionnelle fractionnée.
Les patients seront suivis hebdomadairement pendant le traitement, puis à 1, 3, 5, 9, 13 semaines post-traitement et aux mois 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 et 60 après la fin du traitement. Le suivi de l'essai cessera lorsque le dernier patient accumulé aura un minimum de 2 ans de suivi, c'est-à-dire qu'il aura participé à l'examen post-traitement de 24 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australie
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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St George, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital
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Wagga Wagga, New South Wales, Australie
- Riverina Cancer Care Centre
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Waratah, New South Wales, Australie
- Calvary Mater Newcastle
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4006
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Townsville, Queensland, Australie, 4810
- Townsville Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne N., Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1344
- Auckland City Hospital
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Palmerston, Nouvelle-Zélande, 4442
- Palmerston North Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus
- A fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai
- Carcinome épidermoïde de l'oropharynx confirmé histologiquement avec un statut p16 positif confirmé localement par immunohistochimie
- Stade III (excluant T1-2N1) ou stade IV (excluant T4, N3 et métastases à distance) si antécédents de tabagisme < /= 10 années-paquet. Si > 10 pack années maladie ganglionnaire doit être N0 - N2a.
- Si une biopsie excisionnelle a été réalisée, les patients restent éligibles pour l'étude à condition qu'il y ait une maladie cliniquement mesurable avant de commencer la RT. La maladie résiduelle doit toujours répondre aux critères de stade requis pour l'essai, par ex. biopsie excisionnelle d'un nœud avec T3 primaire résiduel, ou amygdalectomie pour T1 primaire avec nœuds résiduels > N2a.
- Aucun traitement antérieur pour le cancer de l'oropharynx
Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par,
- Numération absolue des neutrophiles (ANC, segments + bandes) > /= 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire > /= 100 x 109/L
- Bilirubine totale < /= 1,5 x limite normale supérieure
- ALT < /= 2,5 x limite normale supérieure
- Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ou GFR isotopique > 55 ml/min
- Score de statut de performance ECOG de 0-1
- Les participants capables de procréer utilisent une contraception adéquate et ont l'intention de continuer à utiliser la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement
- Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la randomisation des femmes en âge de procréer
- Convient pour un suivi d'au moins 24 mois selon le protocole d'essai.
- Maîtrise suffisante de l'anglais, capacité cognitive et volonté de remplir des questionnaires
Critère d'exclusion:
- Antécédents de primaire inconnue de la tête et du cou
- T4, N3 ou métastases à distance
- Antécédents de tabagisme> 10 paquets-années avec statut nodal N2b ou c
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Radiothérapie antérieure de la zone à traiter (hors radiothérapie superficielle pour une tumeur maligne cutanée)
- Antécédents de chimiothérapie au cisplatine ou au carboplatine
- Traitement antérieur ciblé par l'EGFR de tout type
- Chirurgie primaire de la zone touchée (biopsie excisionnelle autorisée)
- Neuropathie périphérique > /= grade 2 (CTCAE v4.0)
- Déficience auditive neurosensorielle >= grade 2 (CTCAE v4.0, malentendant, non inscrit à un programme de surveillance) pouvant être exacerbée par le cisplatine (Les anomalies audiométriques sans surdité clinique correspondante ne seront pas un motif d'exclusion)
- Acouphène > /= grade 2 (CTCAE v4.0)
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur le CT pré-enregistrement
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie instable, troubles psychotiques non contrôlés, infections graves actives, ulcère peptique actif, immunosuppression due à une transplantation d'organe ou à l'utilisation d'immunosuppresseurs pour les maladies auto-immunes
- Patients connus pour être séropositifs
Autre cancer diagnostiqué :
- plus de 5 ans avant le diagnostic actuel avec (i) des preuves ultérieures de récidive de la maladie ou (ii) l'attente clinique de récidive est supérieure à 10 % ou
- dans les 5 ans suivant le diagnostic actuel, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes, des mélanomes in situ ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités avec succès
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Radiothérapie + Cétuximab
RT (70 Gy en 35 fractions, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) avec cétuximab hebdomadaire (dose de charge de 400 mg/m2 IV avant la radiothérapie, suivie d'un cétuximab 250 mg/m2 hebdomadaire pendant la durée de la radiothérapie)
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Comparateur actif: Radiothérapie + Cisplatine
RT (70 Gy en 35 fractions, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) avec cisplatine hebdomadaire (40 mg/m2 IV pendant la durée de la radiothérapie)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité des symptômes
Délai: 20 semaines
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L'aire sous la courbe de la sévérité des symptômes entre le cisplatine hebdomadaire et la radiothérapie (RT) par rapport au cétuximab hebdomadaire et à la RT de la ligne de base à la semaine 20 (13 semaines après la fin de la radiothérapie) telle que mesurée par M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- HN).
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20 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité des symptômes
Délai: 24mois
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Sévérité des symptômes mesurée par MDASI-HN (score d'interférence des symptômes, score des symptômes, groupes de symptômes et scores d'éléments individuels à des moments individuels) et par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - tête et cou (FACT-HN).
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24mois
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Interférence des symptômes avec la vie quotidienne
Délai: 24 mois
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Comparer l'interférence des symptômes avec la vie quotidienne à l'aide du score d'interférence des symptômes MDASI-HN et des années de vie ajustées sur la qualité (QALY) à l'aide de l'EQ-5D-5L
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24 mois
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La détresse psychologique
Délai: 36 mois
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Comparer la détresse psychologique mesurée par les scores du domaine FACT-HN et les échelles de dépression et d'anxiété de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
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36 mois
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Impact sur la qualité de vie liée à la santé
Délai: 36 mois
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36 mois
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Dysfonctionnement de la déglutition
Délai: 12 mois
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Comparer le dysfonctionnement de la déglutition par le résultat de la déglutition fonctionnelle (fluoroscopie vidéo), la dysphagie CTCAE (v4.0), les questionnaires MDASI et FACT, les taux d'alimentation entérale.
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12 mois
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Fonction vocale et diététique
Délai: 36 mois
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Comparer la parole et la fonction alimentaire telles que mesurées par l'échelle d'état de performance pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (PSS-HN)
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36 mois
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Toxicité aiguë et tardive évaluée par le clinicien
Délai: 60 mois
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Pour comparer la toxicité aiguë et tardive évaluée par le clinicien à l'aide de la classification de la toxicité (CTCAE v4.0) - signalée comme la pire toxicité et comme la charge globale de toxicité aiguë (score T)
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60 mois
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Taux d'alimentation entérale
Délai: 12 mois
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Pour comparer le taux d'alimentation entérale à 12 mois après le traitement en utilisant le test exact de Barnard pour la comparaison de deux proportions
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12 mois
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Déficience auditive
Délai: 24mois
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Pour comparer la déficience auditive, telle que mesurée par le score total de l'inventaire des handicaps auditifs pour adultes, la version de dépistage (HHIA-S) et l'audiométrie (les résultats seront évalués selon les critères CTCAE 3 et 4, les critères de Brock, les critères de Chang et l'échelle d'ototoxicité SIOP de Boston ).
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24mois
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Délai d'échec locorégional
Délai: 36 mois
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Comparer le temps jusqu'à l'échec locorégional principalement déterminé par des preuves de progression ou de récidive cliniquement ou radiologiquement
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36 mois
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Survie sans échec
Délai: 36 mois
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Comparer la survie sans échec par des évaluations cliniques et radiologiques
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36 mois
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La survie globale
Délai: 60 mois
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Comparer la survie globale par évaluation clinique.
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60 mois
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Schéma d'échec de la maladie
Délai: 36 mois
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Schéma d'échec de la maladie (locorégional [récidive au site de la tumeur primaire et/ou aux ganglions régionaux], distant, les deux) tel qu'évalué par radiologie.
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36 mois
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Taux de réponse complète
Délai: 20 semaines
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Pour comparer le taux de réponse complète FDG-PET-CT à la semaine 20
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20 semaines
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Coût d'utilisation des ressources de santé
Délai: 24mois
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Comparer le coût d'utilisation des ressources de santé via les questionnaires EQ-5D-5L et le questionnaire de retour au travail RTOG.
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24mois
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Statut de travail et heure de retour au travail
Délai: 24mois
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Pour comparer le statut de travail et le temps de retour au travail par questionnaire RTOG
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24mois
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Marqueurs pronostiques potentiels
Délai: 60 mois
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Corréler plusieurs marqueurs pronostiques potentiels (y compris, mais sans s'y limiter, le niveau de protéine EGFR, le nombre de copies EGFR, ERCC1, le niveau de facteur de croissance des hépatocytes plasmatiques et l'IL-8 plasmatique) avec la survie sans échec, la survie globale et le temps jusqu'à l'échec locorégional.
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TROG 12.01
- ACTRN12613000279729 (Identificateur de registre: ANZCTR)
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