Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cotygodniowa cetuksymab/RT w porównaniu z cotygodniową cisplatyną/RT w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła związanym z HPV (HPVOropharynx)

16 listopada 2022 zaktualizowane przez: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Randomizowana próba cotygodniowego cetuksymabu i radioterapii w porównaniu z cotygodniową cisplatyną i radioterapią w dobrym rokowaniu Zaawansowany lokoregionalnie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła związany z HPV

Standardowym sposobem leczenia pacjentów z nowotworami głowy i szyi jest napromienianie połączone z dużymi dawkami chemioterapeutyku o nazwie cisplatyna, podawane co 3 tygodnie podczas napromieniania. To leczenie jest skuteczne, ale może znacznie nasilić działania niepożądane, takie jak trudności z połykaniem, ból w jamie ustnej, zmęczenie, utrata słuchu, dzwonienie w uszach i niewydolność nerek. W Australii powszechnie stosowaną metodą leczenia raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z HPV jest mniejsza dawka cisplatyny podawana co tydzień podczas napromieniania. Schematy dużych i niskich dawek skutkują podobną całkowitą dawką cisplatyny podawaną podczas napromieniania, ale uważa się, że schemat tygodniowy skutkuje mniejszą liczbą skutków ubocznych przy zachowaniu skuteczności.

Innym podejściem szeroko stosowanym na całym świecie u pacjentów z rakiem głowy i szyi jest podawanie przeciwciała, cetuksymabu, co tydzień podczas radioterapii. Cetuksymab ma zupełnie inny profil skutków ubocznych niż cisplatyna i zgłaszano, że powoduje mniejsze zaostrzenie skutków ubocznych związanych z promieniowaniem. Zarówno cetuksymab, jak i cisplatyna mogą zmniejszać wzrost nowotworu i zwiększać skuteczność promieniowania. Wydaje się, że zarówno cisplatyna, jak i cetuksymab są skutecznymi metodami leczenia w połączeniu z promieniowaniem, ale nie zostały one bezpośrednio porównane.

Celem tego badania jest porównanie działań niepożądanych związanych z leczeniem (zarówno ostrych, jak i długoterminowych) między schematami leczenia cisplatyną i cetuksymabem. Oba rodzaje leczenia byłyby podawane z taką samą dawką radioterapii przez 7 tygodni. Wyniki tego badania pomogą określić optymalne leczenie pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (OPSCC) związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) wzrasta, a rokowanie jest lepsze w porównaniu z innymi nowotworami głowy i szyi, gdy jest leczony standardową chemioradioterapią skojarzoną.

Obecny standardowy schemat podawania dużych dawek cisplatyny i radioterapii (RT) u pacjentów z rakiem głowy i szyi powoduje znaczną toksyczność i jest na granicy tolerancji. Doskonałe rokowanie pacjentów z HPV-dodatnim OPSCC budzi obawy przed nadmiernym leczeniem przy obecnym standardzie opieki, co skutkuje zbędnymi ostrymi i późnymi zachorowaniami.

Dlatego uzasadnione jest zbadanie schematów oszczędzających chemioterapię lub zmodyfikowanych chemioterapii z RT dla OPSCC związanych z HPV, które nie zmniejszają skuteczności. W praktyce klinicznej stosuje się szereg schematów mniej intensywnych niż duża dawka cisplatyny u pacjentów z dobrym rokowaniem HPV OPSCC, ale nie przeprowadzono badań porównawczych w tej populacji. Populacja badana będzie ograniczona do OPSCC związanych z zakażeniem HPV niskiego ryzyka.

Ramiona próbne:

A- RT (70 Gy w 35 frakcjach, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) z cotygodniowym cetuksymabem (dawka nasycająca 400 mg/m2 iv. RT (70 Gy w 35 frakcjach, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) z cotygodniową Cisplatyną (40 mg/m2 IV przez cały czas trwania radioterapii)

Hipoteza: U pacjentów z miejscowo zaawansowanym OPSCC związanym z HPV, ci leczeni cotygodniową cetuksymabem i konwencjonalną frakcjonowaną radioterapią odczują mniej ostre objawy niż pacjenci otrzymujący cotygodniową cisplatynę i konwencjonalną frakcjonowaną radioterapię.

Pacjenci będą obserwowani co tydzień podczas leczenia, następnie po 1, 3, 5, 9, 13 tygodniach po leczeniu i po 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 i 60 po zakończeniu leczenia. Obserwacja badania zostanie zakończona, gdy ostatni zgromadzony pacjent będzie miał co najmniej 2-letnią obserwację, tj. weźmie udział w 24-miesięcznym przeglądzie po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

189

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australia
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australia, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Nowa Zelandia, 4442
        • Palmerston North Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej
  2. Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu
  3. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła z dodatnim statusem p16 potwierdzonym miejscowo przez immunohistochemię
  4. Stadium III (z wyłączeniem T1-2N1) lub stadium IV (z wyłączeniem T4, N3 i przerzutów odległych), jeśli historia palenia < /=10 paczkolat. Jeśli > 10 paczkolat choroba węzłów chłonnych musi być N0 - N2a.
  5. Jeśli wykonano biopsję wycinającą, pacjenci nadal kwalifikują się do badania, pod warunkiem, że przed rozpoczęciem RT istnieje klinicznie mierzalna choroba. Choroba resztkowa powinna nadal spełniać kryteria etapu wymagane dla badania, np. biopsja wycinająca węzła z pozostałymi guzami pierwotnymi T3 lub wycięcie migdałków z powodu pierwotnego T1 z pozostałymi > węzłami N2a.
  6. Brak wcześniejszego leczenia raka jamy ustnej i gardła

  7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona przez:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC, segmenty + prążki) > /= 1,5 x 109/l
    2. Liczba płytek > /= 100 x 109/l
    3. Bilirubina całkowita < /= 1,5 x górna granica normy
    4. ALT < /= 2,5 x górna granica normy
    5. Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub izotopowy GFR > 55 ml/min
  8. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1
  9. Uczestniczki zdolne do zajścia w ciążę stosują odpowiednią antykoncepcję i zamierzają ją kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  10. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed randomizacją kobiet w wieku rozrodczym
  11. Odpowiedni do obserwacji przez co najmniej 24 miesiące zgodnie z protokołem badania.
  12. Wystarczająca znajomość języka angielskiego, zdolności poznawcze i gotowość do wypełniania kwestionariuszy

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nieznanego ogniska pierwotnego głowy i szyi
  2. T4, N3 lub przerzuty odległe
  3. Historia palenia >10 paczkolat ze statusem węzła N2b lub c
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  5. Wcześniejsza radioterapia obszaru, który ma być leczony (z wyłączeniem powierzchownej radioterapii w przypadku nowotworu skóry)
  6. Wcześniejsza chemioterapia cisplatyną lub karboplatyną
  7. Wcześniejsza terapia celowana EGFR jakiegokolwiek rodzaju
  8. Pierwotna operacja dotkniętego obszaru (dozwolona biopsja wycinająca)
  9. Neuropatia obwodowa > /= stopień 2 (CTCAE v4.0)
  10. Upośledzenie słuchu czuciowo-nerwowego >= stopnia 2 (CTCAE v4.0, upośledzenie słuchu, nieobjęte programem monitorowania), które może ulec zaostrzeniu przez cisplatynę (nieprawidłowości audiometryczne bez odpowiadającej im klinicznej głuchoty nie będą podstawą do wykluczenia)
  11. Szumy uszne > /= stopień 2 (CTCAE v4.0)
  12. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub dowód śródmiąższowej choroby płuc na tomografii komputerowej przed rejestracją
  13. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, czynne ciężkie infekcje, czynna choroba wrzodowa, immunosupresja spowodowana przeszczepem narządów lub stosowaniem leków immunosupresyjnych na choroby autoimmunologiczne
  14. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV

  15. Inny zdiagnozowany nowotwór:

    1. więcej niż 5 lat przed obecną diagnozą z (i) późniejszymi dowodami nawrotu choroby lub (ii) kliniczne oczekiwanie nawrotu jest większe niż 10% lub
    2. w ciągu 5 lat od aktualnego rozpoznania, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ lub raka in situ szyjki macicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Radioterapia + Cetuksymab
RT (70 Gy w 35 frakcjach, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) z cotygodniową cetuksymabem (dawka nasycająca 400 mg/m2 iv. przed radioterapią, a następnie cotygodniowa cetuksymab 250 mg/m2 przez cały czas trwania radioterapii)
Lek: Cetuksymab
Promieniowanie: RT (70 Gy w 35 frakcjach)
Aktywny komparator: Radioterapia + Cisplatyna
RT (70 Gy w 35 frakcjach, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) z cotygodniową Cisplatyną (40 mg/m2 IV przez cały czas trwania radioterapii)
Lek: Cisplatyna
Promieniowanie: RT (70 Gy w 35 frakcjach)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie objawów
Ramy czasowe: 20 tygodni
Pole pod krzywą nasilenia objawów pomiędzy cotygodniową terapią cisplatyną i radioterapią (RT) w porównaniu z cotygodniową terapią cetuksymabem i RT od wizyty początkowej do 20. tygodnia (13 tygodni po zakończeniu radioterapii), mierzone za pomocą M.D. HN).
20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie objawów
Ramy czasowe: 24 miesiące
Nasilenie objawów mierzone za pomocą MDASI-HN (Symptom Interference Score, Symptom Score, Symptom Clusters i punktacja poszczególnych pozycji w poszczególnych punktach czasowych) oraz FACT-HN (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu - Głowa i Szyja).
24 miesiące
Zakłócenie objawów z życiem codziennym
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aby porównać interferencję objawów z życiem codziennym przy użyciu skali MDASI-HN Symptom Interference Score i lat życia skorygowanych o jakość (QALY) przy użyciu kwestionariusza EQ-5D-5L
24 miesiące
Dystres psychiczny
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Porównanie dystresu psychicznego mierzonego za pomocą wyników domeny FACT-HN oraz skal depresji i lęku Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS)
36 miesięcy
Wpływ na jakość życia związaną ze zdrowiem
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Zaburzenia połykania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Porównanie dysfunkcji połykania za pomocą wyników funkcjonalnego połykania (wideofluoroskopia), dysfagii CTCAE (v4.0), kwestionariuszy MDASI i FACT, wskaźników żywienia dojelitowego.
12 miesięcy
Funkcja mowy i diety
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Porównanie funkcji mowy i diety mierzonych za pomocą Skali Stanu Wydolności dla Pacjentów z Nowotworem Głowy i Szyi (PSS-HN)
36 miesięcy
Ostra i późna toksyczność oceniana przez lekarza
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Aby porównać toksyczność ostrą i późną ocenioną przez klinicystę przy użyciu stopniowania toksyczności (CTCAE v4.0) — zgłaszane jako najgorsza toksyczność i jako ogólne obciążenie toksycznością ostrą (T-score)
60 miesięcy
Szybkość żywienia dojelitowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Porównanie tempa żywienia dojelitowego po 12 miesiącach od leczenia przy użyciu dokładnego testu Barnarda do porównania dwóch proporcji
12 miesięcy
Upośledzenie słuchu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie upośledzenia słuchu mierzonego całkowitym wynikiem Inwentarza Upośledzenia Słuchu dla dorosłych, wersja przesiewowa (HHIA-S) oraz audiometria (wyniki będą oceniane zgodnie z kryteriami CTCAE 3 i 4, kryteriami Brocka, kryteriami Changa i SIOP Boston Ototoxicity Scale) ).
24 miesiące
Czas do awarii lokoregionalnej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Porównanie czasu do niewydolności lokoregionalnej, określonej przede wszystkim na podstawie dowodów na progresję lub nawrót klinicznie lub radiologicznie
36 miesięcy
Bezawaryjne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Porównanie przeżycia wolnego od niepowodzenia na podstawie ocen klinicznych i radiologicznych
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Porównanie przeżycia całkowitego na podstawie oceny klinicznej.
60 miesięcy
Wzór niepowodzenia choroby
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wzorzec niepowodzenia choroby (lokoregionalny [nawrót w miejscu guza pierwotnego i/lub węzłach regionalnych], odległy, oba) oceniany radiologicznie.
36 miesięcy
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 20 tygodni
Porównanie wskaźnika całkowitych odpowiedzi FDG-PET-CT w 20. tygodniu
20 tygodni
Koszt wykorzystania zasobów zdrowotnych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie kosztów wykorzystania zasobów służby zdrowia za pomocą kwestionariuszy EQ-5D-5L i kwestionariusza powrotu do pracy RTOG.
24 miesiące
Stan pracy i czas powrotu do pracy
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie stanu pracy i czasu powrotu do pracy za pomocą kwestionariusza RTOG
24 miesiące
Potencjalne markery prognostyczne
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Aby skorelować kilka potencjalnych markerów prognostycznych (w tym między innymi poziom białka EGFR, liczbę kopii EGFR, ERCC1, poziom czynnika wzrostu hepatocytów w osoczu i IL-8 w osoczu) z przeżyciem wolnym od niepowodzeń, całkowitym przeżyciem i czasem do niepowodzenia lokoregionalnego.
60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

23 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Identyfikator rejestru: ANZCTR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj