Veckovis Cetuximab/RT versus veckovis Cisplatin/RT vid HPV-associerat orofaryngealt skivepitelcancer (HPVOropharynx)
TROG12.01 En randomiserad studie av veckovis cetuximab och strålning versus veckovis cisplatin och strålning med god prognos Lokoregionalt avancerad HPV-associerad orofaryngeal skivepitelcancer
En standardbehandling för patienter med huvud- och halscancer är strålning som ges med höga doser av ett kemoterapiläkemedel som kallas cisplatin, som ges var tredje vecka under strålningen. Denna behandling är effektiv men kan avsevärt öka biverkningar som svårigheter att svälja, ont i munnen, trötthet, hörselnedsättning, ringningar i öronen och njursvikt. I Australien är en vanlig behandling HPV-associerat orofaryngeal skivepitelcancer en lägre dos av cisplatin som ges varje vecka under strålningen. De höga dos- och lågdosschemana resulterar i att en liknande totaldos av cisplatin ges under strålningen, men man tror att veckoschemat resulterar i färre biverkningar samtidigt som effektiviteten bibehålls.
Ett annat tillvägagångssätt som används i stor utsträckning runt om i världen för patienter med huvud- och halscancer är att administrera antikroppen cetuximab varje vecka under strålning. Cetuximab har en helt annan biverkningsprofil än cisplatin och har rapporterats resultera i mindre exacerbation av strålningsrelaterade biverkningar. Både cetuximab och cisplatin kan minska tillväxten av en cancer och öka effektiviteten av strålning. Både cisplatin och cetuximab verkar vara effektiva behandlingar i kombination med strålning, men har inte direkt jämförts.
Syftet med denna studie är att jämföra de behandlingsrelaterade biverkningarna (både akuta och på längre sikt) mellan cisplatin- och cetuximab-kurerna. Båda behandlingarna skulle ges med samma dos av strålbehandling under 7 veckor. Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att bestämma den optimala behandlingen för patienter med HPV-associerat orofaryngealt skivepitelcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Humant papillomvirus (HPV)-associerat orofaryngealt skivepitelcancer (OPSCC) ökar i incidens och har en förbättrad prognos jämfört med andra huvud- och halsmaligniteter när de behandlas med standardkombination kemoradiation.
Den nuvarande standardregimen för högdos cisplatin och strålbehandling (RT) för patienter med huvud- och halscancer resulterar i betydande toxicitet och är vid toleransgränsen. Den utmärkta prognosen för patienter med HPV-positiv OPSCC väcker farhågor om överbehandling med nuvarande vårdstandard, vilket resulterar i onödig akut och sen sjuklighet.
Därför är undersökning av kemosparande eller kemomodifierade kurer med RT för HPV-associerad OPSCC som inte äventyrar effekten motiverad. Ett antal behandlingar som är mindre intensiva än högdos cisplatin används i klinisk praxis för patienter med god prognos HPV OPSCC, men inga jämförande studier har utförts i denna population. Försökspopulationen kommer att begränsas till lågrisk HPV-associerad OPSCC.
Trial Arms:
A-RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dagar i veckan under 7 veckor) med veckovis Cetuximab (400 mg/m2 laddningsdos IV före strålning, följt av cetuximab 250 mg/m2 varje vecka under strålbehandlingens varaktighet) B- RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dagar i veckan under 7 veckor) med cisplatin varje vecka (40 mg/m2 IV under strålbehandlingens varaktighet)
Hypotes: Hos patienter med lokalt avancerad HPV-associerad OPSCC kommer de som behandlas med veckovis cetuximab och konventionell fraktionerad strålbehandling att uppleva mindre akuta symptom än patienter som får cisplatin varje vecka och konventionell fraktionerad strålbehandling.
Patienterna kommer att följas varje vecka under behandlingen, sedan 1, 3, 5, 9, 13 veckor efter behandling och vid månaderna 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 och 60 efter avslutad behandling. Uppföljningen för prövningen kommer att upphöra när den senast intjänade patienten har minst 2 års uppföljning, d.v.s. har deltagit i granskningen 24 månader efter behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australien
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
St George, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
-
Wagga Wagga, New South Wales, Australien
- Riverina Cancer Care Centre
-
Waratah, New South Wales, Australien
- Calvary Mater Newcastle
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4006
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
Townsville, Queensland, Australien, 4810
- Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne N., Victoria, Australien, 3084
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1344
- Auckland City Hospital
-
Palmerston, Nya Zeeland, 4442
- Palmerston North Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna prövning
- Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i orofarynx med p16 positiv status bekräftad lokalt med immunhistokemi
- Stadium III (exklusive T1-2N1) eller stadium IV (exklusive T4, N3 och fjärrmetastaser) om rökhistoria på < /=10 packår. Om > 10 packår måste nodalsjukdom vara N0 - N2a.
- Om en excisionsbiopsi har utförts förblir patienterna kvalificerade för studien förutsatt att det finns en kliniskt mätbar sjukdom innan RT påbörjas. Restsjukdomen bör fortfarande uppfylla de stadiumkriterier som krävs för prövningen t.ex. excisionsbiopsi av en nod med kvarvarande T3 primär, eller tonsillektomi för T1 primär med kvarvarande > N2a noder.
- Ingen tidigare behandling för orofaryngeal cancer
Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt definitionen
- Absolut antal neutrofiler (ANC, segs + band) > /= 1,5 x 109/L
- Trombocytantal > /= 100 x 109/L
- Totalt bilirubin < /= 1,5 x övre normalgräns
- ALT < /= 2,5 x övre normalgräns
- Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) eller isotopisk GFR > 55ml/min
- ECOG prestandastatus på 0-1
- Deltagare som kan bli fertil använder adekvat preventivmedel och avser att fortsätta använda preventivmedel i minst 6 månader efter avslutad behandling
- Negativt graviditetstest inom 72 timmar före randomisering av kvinnor som är i fertil ålder
- Lämplig för uppföljning i minst 24 månader enligt prövningsprotokoll.
- Tillräcklig kunskap i engelska, kognitiv kapacitet och vilja att fylla i frågeformulär
Exklusions kriterier:
- Historik av okända primära huvud och nacke
- T4, N3 eller fjärrmetastaser
- Rökhistorik >10 packår med N2b eller c nodalstatus
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Tidigare strålbehandling till det område som ska behandlas (exklusive ytlig strålbehandling för en malignitet i huden)
- Tidigare cisplatin eller karboplatin kemoterapi
- Tidigare EGFR riktad terapi av något slag
- Primär kirurgi till det drabbade området (excisionsbiopsi tillåten)
- Perifer neuropati > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
- Sensorisk-neural hörselnedsättning >= grad 2 (CTCAE v4.0, hörselskada, ej inskriven på ett övervakningsprogram) som kan förvärras av cisplatin (Audiometriska avvikelser utan motsvarande klinisk dövhet kommer inte att utgöra skäl för uteslutning)
- Tinnitus > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
- Historik av interstitiell lungsjukdom eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid förhandsregistrering CT
- Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 månader före studiestart, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil arytmi, okontrollerade psykotiska störningar, aktiva allvarliga infektioner, aktiv magsår, immunsuppression på grund av post-organtransplantation eller användning av immunsuppressiva medel för autoimmuna sjukdomar
- Patienter som är kända för att vara HIV-positiva
Annan cancer som diagnostiserades:
- mer än 5 år före aktuell diagnos med (i) efterföljande tecken på återfall av sjukdomen eller (ii) klinisk förväntan på återfall är större än 10 % eller
- inom 5 år efter den aktuella diagnosen, med undantag för framgångsrikt behandlad basalcells- eller skivepitelhudkarcinom, in situ melanom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålbehandling + Cetuximab
RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dagar i veckan under 7 veckor) med veckovis Cetuximab (400 mg/m2 laddningsdos IV före strålning, följt av cetuximab 250 mg/m2 varje vecka under strålbehandlingens varaktighet)
|
|
|
Aktiv komparator: Strålbehandling + Cisplatin
RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dagar i veckan under 7 veckor) med cisplatin varje vecka (40 mg/m2 IV under strålbehandlingens varaktighet)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomets svårighetsgrad
Tidsram: 20 veckor
|
Området under kurvan för symtomsvårighet mellan veckovis cisplatin och strålbehandling (RT) kontra cetuximab och RT från baslinjen till vecka 20 (13 veckor efter avslutad strålbehandling) mätt med M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- HN).
|
20 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symptomets svårighetsgrad
Tidsram: 24 månader
|
Symtomets svårighetsgrad mätt med MDASI-HN (Symtominterferenspoäng, symtompoäng, symtomkluster och individuella objektpoäng vid individuella tidpunkter) och genom funktionell bedömning av cancerterapi - huvud och hals (FACT-HN).
|
24 månader
|
|
Symtomstörning i det dagliga livet
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra interferens av symtom med det dagliga livet med hjälp av MDASI-HN Symptom Interference Score och kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) med EQ-5D-5L
|
24 månader
|
|
Psykisk ohälsa
Tidsram: 36 månader
|
För att jämföra psykologisk besvär uppmätt med FACT-HN-domänpoäng och depressions- och ångestskalor från Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
|
36 månader
|
|
Inverkan på hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Sväljningsstörning
Tidsram: 12 månader
|
För att jämföra sväljdysfunktion med funktionellt sväljresultat (videofluoroskopi), CTCAE (v4.0) dysfagi, MDASI- och FACT-frågeformulär, enteral matningsfrekvens.
|
12 månader
|
|
Tal och kostfunktion
Tidsram: 36 månader
|
För att jämföra tal och kostfunktion mätt med Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN)
|
36 månader
|
|
Klinikerbedömd akut och sen toxicitet
Tidsram: 60 månader
|
För att jämföra klinikbedömd akut och sen toxicitet med hjälp av toxicitetsgradering (CTCAE v4.0) - rapporterad som värsta toxicitet och som övergripande akut toxicitetsbörda (T-poäng)
|
60 månader
|
|
Graden av enteral matning
Tidsram: 12 månader
|
Att jämföra graden av enteral matning 12 månader efter behandling med Barnards exakta test för jämförelse av två proportioner
|
12 månader
|
|
Hörselnedsättning
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra hörselnedsättning, mätt som totalpoäng för hörselhandikappinventering för vuxna, screeningversion (HHIA-S) och audiometri (resultat kommer att utvärderas enligt CTCAE 3 och 4 kriterier, Brock kriterier, Chang kriterier och SIOP Boston Ototoxicity Scale ).
|
24 månader
|
|
Dags för lokalt misslyckande
Tidsram: 36 månader
|
Att jämföra tid med lokoregionalt misslyckande främst bestämt av tecken på progression eller återfall kliniskt eller radiologiskt
|
36 månader
|
|
Misslyckandefri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Att jämföra felfri överlevnad genom kliniska och radiologiska bedömningar
|
36 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 60 månader
|
Att jämföra total överlevnad genom klinisk bedömning.
|
60 månader
|
|
Mönster för sjukdomsmisslyckande
Tidsram: 36 månader
|
Mönster för sjukdomssvikt (lokoregionalt [återfall vid primärt tumörställe och/eller regionala noder], avlägset, båda) som bedömts radiologiskt.
|
36 månader
|
|
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 20 veckor
|
För att jämföra FDG-PET-CT fullständig svarsfrekvens vid vecka 20
|
20 veckor
|
|
Kostnad för hälsoresursutnyttjande
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra kostnaden för hälsoresursutnyttjande via frågeformulär EQ-5D-5L och RTOG återgång till arbete frågeformulär.
|
24 månader
|
|
Arbetsstatus och tid att återgå till arbetet
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra arbetsstatus och tid att återgå till arbetet med RTOG-enkät
|
24 månader
|
|
Potentiella prognostiska markörer
Tidsram: 60 månader
|
Att korrelera flera potentiella prognostiska markörer (inklusive men inte begränsat till EGFR-proteinnivå, EGFR-kopiatal, ERCC1, plasmahepatocyttillväxtfaktornivå och plasma IL-8) med felfri överlevnad, total överlevnad och tid till lokoregionalt misslyckande.
|
60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TROG 12.01
- ACTRN12613000279729 (Registeridentifierare: ANZCTR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .