Cetuximabe/RT Semanal Versus Cisplatina/RT Semanal em Carcinoma Espinocelular de Orofaringe Associado ao HPV (HPVOropharynx)

Critério de inclusão:

1. Com 18 anos ou mais
2. Forneceu Consentimento Informado por escrito para participação neste estudo
3. Carcinoma espinocelular de orofaringe confirmado histologicamente com status p16 positivo confirmado localmente por imuno-histoquímica
4. Estágio III (excluindo T1-2N1) ou estágio IV (excluindo T4, N3 e metástase à distância) se história de tabagismo < /= 10 anos maços. Se > 10 anos-maço, a doença nodal deve ser N0 - N2a.
5. Se uma biópsia excisional tiver sido realizada, os pacientes permanecem elegíveis para o estudo, desde que haja doença clinicamente mensurável antes do início da RT. A doença residual ainda deve atender aos critérios de estágio exigidos para o ensaio, por ex. biópsia excisional de um linfonodo com T3 primário residual ou amigdalectomia para T1 primário com linfonodos residuais > N2a.
6. Sem tratamento prévio para câncer de orofaringe

7. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por,

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC, segs + bandas) > /= 1,5 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas > /= 100 x 109/L
   3. Bilirrubina total < /= 1,5 x limite superior normal
   4. ALT < /= 2,5 x limite normal superior
   5. Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ou TFG isotópica > 55ml/min
8. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1
9. As participantes capazes de engravidar estão usando contracepção adequada e pretendem continuar usando contracepção por pelo menos 6 meses após o término do tratamento
10. Teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à randomização de mulheres com potencial para engravidar
11. Adequado para acompanhamento por pelo menos 24 meses de acordo com o protocolo do estudo.
12. Proficiência suficiente em inglês, capacidade cognitiva e disposição para responder a questionários

Critério de exclusão:

1. História de primário desconhecido da cabeça e pescoço
2. T4, N3 ou metástases distantes
3. Histórico de tabagismo > 10 anos-maço com status nodal N2b ou c
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Radioterapia prévia na área a ser tratada (excluindo radioterapia superficial para malignidade cutânea)
6. Quimioterapia anterior com cisplatina ou carboplatina
7. Terapia direcionada prévia de EGFR de qualquer tipo
8. Cirurgia primária para a área afetada (biópsia excisional permitida)
9. Neuropatia periférica > /= grau 2 (CTCAE v4.0)
10. Deficiência auditiva neurossensorial >= grau 2 (CTCAE v4.0, deficiente auditivo, não inscrito em um programa de monitoramento) que pode ser exacerbado pela cisplatina (Anormalidades audiométricas sem surdez clínica correspondente não serão motivo de exclusão)
11. Zumbido > /= grau 2 (CTCAE v4.0)
12. História de doença pulmonar intersticial ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC pré-registro
13. História de infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia instável, distúrbios psicóticos não controlados, infecções graves ativas, úlcera péptica ativa, imunossupressão devido a pós-transplante de órgãos ou uso de imunossupressores para distúrbios autoimunes
14. Pacientes sabidamente HIV positivos

15. Outro câncer diagnosticado:

    1. mais de 5 anos antes do diagnóstico atual com (i) evidência subsequente de recorrência da doença ou (ii) expectativa clínica de recorrência maior que 10% ou
    2. dentro de 5 anos do diagnóstico atual, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso tratado com sucesso, melanoma in situ ou carcinoma in situ do colo do útero