Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ugentlig Cetuximab/RT versus ugentlig Cisplatin/RT i HPV-associeret Oropharyngeal Squamous Cell Carcinom (HPVOropharynx)

16. november 2022 opdateret af: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Et randomiseret forsøg med ugentlig cetuximab og stråling versus ugentlig cisplatin og stråling i god prognose Lokoregionalt avanceret HPV-associeret oropharynx pladecellekarcinom

En standardbehandling for patienter med hoved- og halskræft er stråling givet med høje doser af et kemoterapipræparat kaldet cisplatin, givet hver 3. uge under strålingen. Denne behandling er effektiv, men kan markant øge bivirkninger såsom synkebesvær, øm mund, træthed, høretab, ringen for ørerne og nyresvigt. I Australien er en almindeligt anvendt behandling HPV-associeret Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma en lavere dosis cisplatin givet ugentligt under strålingen. De høje dosis- og lavdosisskemaer resulterer i, at der gives en tilsvarende totaldosis af cisplatin under strålingen, men det menes, at ugeskemaet resulterer i færre bivirkninger, samtidig med at effektiviteten bevares.

En anden fremgangsmåde, der er meget udbredt over hele verden til patienter med hoved- og halskræft, er at administrere antistoffet, cetuximab, ugentligt under stråling. Cetuximab har en meget anderledes bivirkningsprofil end cisplatin og er blevet rapporteret at resultere i mindre forværring af strålingsrelaterede bivirkninger. Både cetuximab og cisplatin kan reducere væksten af ​​en kræftsygdom og øge effektiviteten af ​​stråling. Både cisplatin og cetuximab ser ud til at være effektive behandlinger i kombination med stråling, men er ikke blevet direkte sammenlignet.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne de behandlingsrelaterede bivirkninger (både akutte og længerevarende) mellem cisplatin- og cetuximab-regimerne. Begge behandlinger ville blive givet med den samme dosis strålebehandling over 7 uger. Resultaterne af dette forsøg vil hjælpe med at bestemme den optimale behandling for patienter med HPV-associeret orofarynx pladecellekarcinom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Humant papillomavirus (HPV)-associeret oropharyngealt planocellulært karcinom (OPSCC) er stigende i forekomst og har en forbedret prognose sammenlignet med andre hoved- og hals-maligniteter, når de behandles med standardkombination kemoradiation.

Det nuværende standardregime for højdosis cisplatin og strålebehandling (RT) til hoved- og halscancerpatienter resulterer i betydelig toksicitet og er ved tolerancegrænsen. Den fremragende prognose for patienter med HPV-positiv OPSCC giver anledning til bekymring for overbehandling med den nuværende standard for pleje, hvilket resulterer i unødvendig akut og sen morbiditet.

Derfor er undersøgelse af kemobesparende eller kemomodificerede regimer med RT for HPV-associeret OPSCC, som ikke kompromitterer effektiviteten, berettiget. En række regimer, der er mindre intensive end højdosis cisplatin, bruges i klinisk praksis til patienter med god prognose for HPV OPSCC, men der er ikke udført sammenlignende forsøg i denne population. Forsøgspopulationen vil være begrænset til lavrisiko HPV-associeret OPSCC.

Prøvevåben:

A-RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dage om ugen over 7 uger) med ugentlig Cetuximab (400 mg/m2 ladningsdosis IV før stråling, efterfulgt af ugentlig cetuximab 250 mg/m2 i strålebehandlingens varighed) B- RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dage om ugen over 7 uger) med ugentlig Cisplatin (40 mg/m2 IV i strålebehandlingens varighed)

Hypotese: Hos patienter med lokalt fremskreden HPV-associeret OPSCC vil de, der behandles med ugentlig cetuximab og konventionelt fraktioneret strålebehandling, opleve mindre akut symptomsværhed end patienter, der får ugentlig cisplatin og konventionelt fraktioneret strålebehandling.

Patienterne vil blive fulgt ugentligt under behandlingen, derefter 1, 3, 5, 9, 13 uger efter behandling og efter 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, måneder. 54 og 60 efter endt behandling. Opfølgningen af ​​forsøget ophører, når den sidst påløbne patient har minimum 2 års opfølgning, dvs. har deltaget i 24 måneders efterbehandlingsgennemgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australien
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australien
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australien, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, New Zealand, 4442
        • Palmerston North Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre
  2. Har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg
  3. Histologisk bekræftet pladecellekarcinom i oropharynx med p16 positiv status bekræftet lokalt ved immunhistokemi
  4. Stadie III (eksklusive T1-2N1) eller stadium IV (eksklusive T4, N3 og fjernmetastaser), hvis rygehistorie på < /= 10 pakkeår. Hvis > 10 pakår skal nodalsygdom være N0 - N2a.
  5. Hvis en excisionsbiopsi er blevet udført, forbliver patienter kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at der er en klinisk målbar sygdom før påbegyndelse af RT. Den resterende sygdom bør stadig opfylde de stadiekriterier, der kræves for forsøget, f.eks. excisionsbiopsi af en knude med resterende T3 primær, eller tonsillektomi for T1 primær med resterende > N2a noder.
  6. Ingen forudgående behandling for orofaryngeal cancer

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved,

    1. Absolut neutrofiltal (ANC, segs + bånd) > /= 1,5 x 109/L
    2. Blodpladetal > /= 100 x 109/L
    3. Total bilirubin < /= 1,5 x øvre normalgrænse
    4. ALT < /= 2,5 x øvre normalgrænse
    5. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) eller isotopisk GFR > 55ml/min.
  8. ECOG præstationsstatusscore på 0-1
  9. Deltagere, der er i stand til at blive gravide, bruger passende prævention og har til hensigt at fortsætte med at bruge prævention i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  10. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før randomisering af kvinder, der er i den fødedygtige alder
  11. Velegnet til opfølgning i mindst 24 måneder i henhold til forsøgsprotokol.
  12. Tilstrækkelige færdigheder i engelsk, kognitiv kapacitet og vilje til at udfylde spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om ukendt primær i hoved og nakke
  2. T4, N3 eller fjernmetastaser
  3. Rygehistorie >10 pakkeår med N2b eller c nodal status
  4. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  5. Tidligere strålebehandling til det område, der skal behandles (undtagen overfladisk strålebehandling for en kutan malignitet)
  6. Tidligere cisplatin eller carboplatin kemoterapi
  7. Tidligere EGFR målrettet terapi af enhver art
  8. Primær operation til det berørte område (excisionsbiopsi tilladt)
  9. Perifer neuropati > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
  10. Sensorisk-neural hørenedsættelse >= grad 2 (CTCAE v4.0, hørehæmmet, ikke tilmeldt et monitoreringsprogram), som kan forværres af cisplatin (Audiometriske abnormiteter uden tilsvarende klinisk døvhed vil ikke være grund til udelukkelse)
  11. Tinnitus > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
  12. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller tegn på interstitiel lungesygdom ved præregistrering CT
  13. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil arytmi, ukontrollerede psykotiske lidelser, aktive alvorlige infektioner, aktiv mavesår, immunsuppression på grund af post-organtransplantation eller brug af immunsuppressiva. for autoimmune lidelser
  14. Patienter kendt for at være HIV-positive

  15. Anden kræftsygdom, der blev diagnosticeret:

    1. mere end 5 år før den aktuelle diagnose med (i) efterfølgende tegn på sygdomsgentagelse eller (ii) klinisk forventning om tilbagefald er større end 10 % eller
    2. inden for 5 år efter den aktuelle diagnose, med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, in situ melanom eller carcinom in situ i livmoderhalsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Stråleterapi + Cetuximab
RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dage om ugen over 7 uger) med ugentlig Cetuximab (400 mg/m2 startdosis IV før stråling, efterfulgt af ugentlig cetuximab 250 mg/m2 under strålebehandlingens varighed)
Medicin: Cetuximab
Stråling: RT (70 Gy i 35 fraktioner)
Aktiv komparator: Stråleterapi + Cisplatin
RT (70 Gy i 35 fraktioner, 5 dage om ugen over 7 uger) med ugentlig Cisplatin (40 mg/m2 IV i strålebehandlingens varighed)
Medicin: Cisplatin
Stråling: RT (70 Gy i 35 fraktioner)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomets sværhedsgrad
Tidsramme: 20 uger
Området under kurven for symptomsværhedsgrad mellem ugentlig cisplatin og stråleterapi (RT) versus ugentlig cetuximab og RT fra baseline til uge 20 (13 uger efter afslutning af strålebehandling) som målt ved M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- HN).
20 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomets sværhedsgrad
Tidsramme: 24 måneder
Symptomets sværhedsgrad målt ved MDASI-HN (Symptom Interference Score, Symptom Score, Symptom Clusters og individuelle item-scores på individuelle tidspunkter) og ved funktionel vurdering af kræftterapi - hoved og hals (FACT-HN).
24 måneder
Indblanding af symptomer i dagligdagen
Tidsramme: 24 mdr
For at sammenligne interferens af symptomer med dagligdagen ved hjælp af MDASI-HN Symptom Interference Score og kvalitetsjusterede leveår (QALYs) ved hjælp af EQ-5D-5L
24 mdr
Psykisk nød
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne psykiske lidelser målt ved FACT-HN domænescores og depressions- og angstskalaer fra Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 måneder
Indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Synkebesvær
Tidsramme: 12 måneder
At sammenligne synkebesvær med funktionelt synkeresultat (videofluoroskopi), CTCAE (v4.0) dysfagi, MDASI- og FACT-spørgeskemaer, enteral fodringshastighed.
12 måneder
Tale og diætfunktion
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne tale og diætfunktion målt ved præstationsstatusskalaen for hoved- og halscancerpatienter (PSS-HN)
36 måneder
Klinikervurderet akut og sen toksicitet
Tidsramme: 60 måneder
At sammenligne kliniker-vurderet akut og sen toksicitet ved hjælp af toksicitetsklassificering (CTCAE v4.0) - rapporteret som værste toksicitet og som samlet akut toksicitetsbyrde (T-score)
60 måneder
Rate af enteral ernæring
Tidsramme: 12 måneder
At sammenligne hastigheden af ​​enteral fodring 12 måneder efter behandling ved hjælp af Barnards eksakte test til sammenligning af to proportioner
12 måneder
Nedsat hørelse
Tidsramme: 24 måneder
For at sammenligne hørenedsættelse, målt ved totalscore af Hearing Handicap Inventory for voksne, screeningsversion (HHIA-S) og audiometri (resultaterne vil blive evalueret i henhold til CTCAE 3 og 4 kriterier, Brock kriterier, Chang kriterier og SIOP Boston Ototoxicity Scale ).
24 måneder
Tid til lokalt svigt
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne tid med lokoregionalt svigt primært bestemt af tegn på progression eller tilbagefald klinisk eller radiologisk
36 måneder
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne fejlfri overlevelse ved kliniske og radiologiske vurderinger
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
At sammenligne den samlede overlevelse ved klinisk vurdering.
60 måneder
Mønster for sygdomssvigt
Tidsramme: 36 måneder
Mønster for sygdomssvigt (lokoregionalt [tilbagevendende ved primært tumorsted og/eller regionale knuder], fjernt, begge) som vurderet radiologisk.
36 måneder
Komplet svarprocent
Tidsramme: 20 uger
For at sammenligne FDG-PET-CT komplet svarprocent i uge 20
20 uger
Udgifter til sundhedsressourceudnyttelse
Tidsramme: 24 måneder
For at sammenligne omkostninger ved sundhedsressourceudnyttelse via spørgeskemaer EQ-5D-5L og RTOG return to work spørgeskema.
24 måneder
Arbejdsstatus og tid til at vende tilbage til arbejdet
Tidsramme: 24 måneder
For at sammenligne arbejdsstatus og tid til at vende tilbage til arbejde ved RTOG-spørgeskema
24 måneder
Potentielle prognostiske markører
Tidsramme: 60 måneder
At korrelere flere potentielle prognostiske markører (herunder, men ikke begrænset til EGFR-proteinniveau, EGFR-kopinummer, ERCC1, plasmahepatocytvækstfaktorniveau og plasma IL-8) med fejlfri overlevelse, samlet overlevelse og tid til lokoregionalt svigt.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Efterforskere

  • Studiestol: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2020

Studieafslutning (Forventet)

23. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2013

Først opslået (Skøn)

16. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Registry Identifier: ANZCTR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner