Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Heti cetuximab/RT versus heti ciszplatin/RT HPV-vel összefüggő szájgarat laphámsejtes karcinómában (HPVOropharynx)

2022. november 16. frissítette: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 A heti cetuximab és sugárzás összehasonlítása heti ciszplatinnal és sugárzással szemben jó prognózisú lokoregionálisan előrehaladott HPV-vel összefüggő szájgarat laphámsejtes karcinóma randomizált vizsgálata

A fej-nyakrákos betegek szokásos kezelése a ciszplatin nevű kemoterápiás gyógyszer nagy dózisú besugárzása, amelyet 3 hetente adnak be a besugárzás alatt. Ez a kezelés hatékony, de jelentősen növelheti a mellékhatásokat, például nyelési nehézséget, szájfájást, fáradtságot, halláskárosodást, fülzúgást és veseelégtelenséget. Ausztráliában egy általánosan használt HPV-vel összefüggő szájgarat laphámsejtes karcinóma kezelésében alacsonyabb dózisú ciszplatint adnak hetente a besugárzás alatt. A nagy dózisú és az alacsony dózisú ütemezések eredményeként hasonló összdózisú ciszplatin kerül beadásra a besugárzás során, de úgy gondolják, hogy a heti adagolás kevesebb mellékhatást eredményez, miközben megőrzi a hatékonyságot.

Egy másik, világszerte széles körben alkalmazott megközelítés a fej-nyaki rákos betegeknél az antitest, a cetuximab hetente történő beadása a sugárzás alatt. A cetuximabnak nagyon eltérő mellékhatásprofilja van, mint a ciszplatinnak, és arról számoltak be, hogy kevésbé súlyosbítja a sugárzással összefüggő mellékhatásokat. Mind a cetuximab, mind a ciszplatin csökkentheti a rák növekedését és növelheti a sugárzás hatékonyságát. A ciszplatin és a cetuximab egyaránt hatékony kezelésnek tűnik sugárzással kombinálva, de közvetlenül nem hasonlították össze.

Ennek a vizsgálatnak a célja a kezeléssel összefüggő (akut és hosszabb távú) mellékhatások összehasonlítása a ciszplatin és a cetuximab kezelési rendje között. Mindkét kezelést azonos dózisú sugárterápiával végeznék 7 héten keresztül. A vizsgálat eredményei segítenek meghatározni a HPV-vel összefüggő szájgarat laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek optimális kezelését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A humán papillomavírussal (HPV) összefüggő oropharyngealis laphámsejtes karcinóma (OPSCC) előfordulása növekszik, és a prognózisa jobb, mint a többi fej-nyaki rosszindulatú daganat, ha standard kombinált kemoradiációval kezelik.

A nagy dózisú ciszplatin és a sugárterápia (RT) jelenlegi standard kezelési rendje fej-nyaki rákos betegek számára jelentős toxicitást eredményez, és a tolerancia határán van. A HPV-pozitív OPSCC-ben szenvedő betegek kiváló prognózisa aggodalomra ad okot a jelenlegi ellátási színvonal melletti túlkezelés miatt, ami szükségtelen akut és késői morbiditást eredményez.

Ezért indokolt a kemoterápiával megkímélő vagy kemomódosított kezelési rendek vizsgálata RT-vel HPV-asszociált OPSCC esetében, amelyek nem veszélyeztetik a hatékonyságot. A klinikai gyakorlatban számos, a nagy dózisú ciszplatinnál kevésbé intenzív kezelési sémát alkalmaznak jó prognózisú HPV OPSCC-s betegeknél, de ebben a populációban nem végeztek összehasonlító vizsgálatokat. A kísérleti populáció az alacsony kockázatú HPV-vel összefüggő OPSCC-re korlátozódik.

Próbafegyverek:

A-RT (70 Gy 35 frakcióban, heti 5 napon 7 héten keresztül) hetente cetuximabbal (400 mg/m2 telítő dózis IV besugárzás előtt, majd heti 250 mg/m2 cetuximab a sugárterápia időtartama alatt) B- RT (70 Gy 35 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül) heti ciszplatinnal (40 mg/m2 IV a sugárterápia időtartama alatt)

Hipotézis: A lokálisan előrehaladott HPV-asszociált OPSCC-ben szenvedő betegeknél a heti cetuximabbal és hagyományosan frakcionált sugárterápiával kezelt betegeknél az akut tünetek kevésbé súlyosak, mint a hetente ciszplatint és hagyományos frakcionált sugárkezelést kapó betegek.

A betegeket hetente követik a kezelés alatt, majd a kezelést követő 1., 3., 5., 9. és 13. héttel, valamint a 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24., 28., 32., 36., 42., 48. hónapban, 54 és 60 a kezelés befejezése után. A vizsgálat utáni nyomon követés akkor szűnik meg, amikor az utoljára felhalmozott beteg legalább 2 éves követésben részesült, azaz részt vett a kezelést követő 24 hónapos felülvizsgálaton.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

189

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Ausztrália, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Ausztrália
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Ausztrália, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Ausztrália, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Ausztrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Ausztrália, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Új Zéland, 4442
        • Palmerston North Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb
  2. Írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a tárgyaláson való részvételhez
  3. Szövettanilag igazolt szájgarat laphámsejtes karcinóma p16 pozitív státuszú, lokálisan immunhisztokémiával igazolva
  4. III. stádium (kivéve T1-2N1) vagy IV. stádium (T4, N3 és távoli metasztázisok kivételével), ha a dohányzás kórtörténete < /=10 csomagév. Ha > 10 csomagévnél a csomóponti betegség N0 - N2a legyen.
  5. Ha excíziós biopsziát végeztek, a betegek továbbra is jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az RT megkezdése előtt klinikailag mérhető betegség áll fenn. A maradék betegségnek továbbra is meg kell felelnie a vizsgálathoz szükséges stádiumkritériumoknak pl. reziduális T3 primer csomópont excíziós biopsziája vagy T1 primer mandula eltávolítása, ahol a reziduális > N2a csomópontok vannak.
  6. Nincs előzetes kezelés oropharynge rák miatt

  7. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, amelyet a következő meghatároz:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC, segs + sávok) > /= 1,5 x 109/L
    2. Thrombocytaszám > /= 100 x 109/L
    3. Összes bilirubin < /= 1,5-szerese a normál felső határának
    4. ALT < /= 2,5 x felső normál határ
    5. Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet) vagy izotóp GFR > 55 ml/perc
  8. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1
  9. A fogamzóképes résztvevők megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, és a kezelés befejezését követően legalább 6 hónapig folytatni kívánják a fogamzásgátlás alkalmazását.
  10. Negatív terhességi teszt a fogamzóképes korban lévő nők randomizálása előtt 72 órával
  11. A vizsgálati protokoll szerint legalább 24 hónapos követésre alkalmas.
  12. Megfelelő angol nyelvtudás, kognitív képesség és hajlandóság a kérdőívek kitöltésére

Kizárási kritériumok:

  1. A fej és a nyak ismeretlen elsődleges előfordulásának története
  2. T4, N3 vagy távoli metasztázisok
  3. Dohányzási előzmények >10 csomagév N2b vagy c csomós státusz mellett
  4. Terhes vagy szoptató nők.
  5. Korábbi sugárkezelés a kezelendő területen (kivéve a bőr rosszindulatú daganatának felületes sugárkezelését)
  6. Korábbi ciszplatin vagy karboplatin kemoterápia
  7. Bármilyen korábbi EGFR célzott terápia
  8. Elsődleges műtét az érintett területen (excíziós biopszia megengedett)
  9. Perifériás neuropátia > /= 2. fokozat (CTCAE v4.0)
  10. Érzékszervi-neurális halláskárosodás >= 2. fokozat (CTCAE v4.0, hallássérült, nem vettek részt monitorozási programban), amelyet a ciszplatin súlyosbíthat (A megfelelő klinikai süketség nélküli audiometriai eltérések nem képeznek kizáró okot)
  11. Tinnitus > /= 2. fokozat (CTCAE v4.0)
  12. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek előzetes regisztrációs CT alapján
  13. Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, instabil angina, aktív kardiomiopátia, instabil aritmia, kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, aktív súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség, szervátültetés utáni immunszuppresszió vagy immunszuppresszánsok alkalmazása autoimmun betegségekre
  14. Ismert HIV-pozitív betegek

  15. Egyéb diagnosztizált rák:

    1. több mint 5 évvel az aktuális diagnózis felállítása előtt, (i) a betegség kiújulásának későbbi bizonyítéka vagy (ii) a klinikai kiújulás valószínűsége meghaladja a 10%-ot, vagy
    2. a jelenlegi diagnózistól számított 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ melanoma vagy in situ méhnyak karcinóma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Sugárterápia + Cetuximab
RT (70 Gy 35 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül) hetente cetuximabbal (400 mg/m2 telítő dózis IV besugárzás előtt, majd heti 250 mg/m2 cetuximab a sugárterápia időtartama alatt)
Drog: Cetuximab
Sugárzás: RT (70 Gy 35 frakcióban)
Aktív összehasonlító: Sugárterápia + ciszplatin
RT (70 Gy 35 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül) heti ciszplatinnal (40 mg/m2 IV a sugárterápia időtartama alatt)
Drog: Ciszplatin
Sugárzás: RT (70 Gy 35 frakcióban)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tünet súlyossága
Időkeret: 20 hét
A tünetek súlyosságának görbe alatti területe a heti ciszplatin és a sugárterápiás terápia (RT) és a heti cetuximab és RT között a kiindulási értéktől a 20. hétig (13 héttel a sugárterápia befejezése után), az M.D. Anderson Tünetegyüttes - Fej és Nyak modul (MDASI-) segítségével mérve. HN).
20 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tünetek súlyossága
Időkeret: 24 hónap
A tünetek súlyosságát MDASI-HN (tünet interferencia pontszám, tünet pontszám, tünetcsoportok és egyedi tételpontszámok egyedi időpontokban) és a rákterápia – fej és nyak funkcionális értékelése (FACT-HN) segítségével mérik.
24 hónap
A tünetek zavarása a mindennapi életben
Időkeret: 24 hónap
A tünetek interferenciájának összehasonlítása a mindennapi élettel az MDASI-HN tünet-interferencia pontszám és a minőséggel kiigazított életévek (QALY) segítségével az EQ-5D-5L segítségével
24 hónap
Pszihés szorongás
Időkeret: 36 hónap
A FACT-HN tartomány pontszámaival mért pszichológiai distressz összehasonlítása a kórházi szorongás és depresszió skála (HADS) depresszió és szorongás skálájával
36 hónap
Az egészséggel kapcsolatos életminőségre gyakorolt ​​hatás
Időkeret: 36 hónap
36 hónap
Nyelési zavar
Időkeret: 12 hónap
A nyelési diszfunkció összehasonlítása funkcionális nyelési eredmény (video fluoroszkópia), CTCAE (v4.0) dysphagia, MDASI és FACT kérdőívek, enterális táplálási arányok alapján.
12 hónap
Beszéd és étkezési funkció
Időkeret: 36 hónap
A fej-nyakrákos betegek teljesítményállapot-skálája (PSS-HN) által mért beszéd- és táplálkozási funkciók összehasonlítása
36 hónap
A klinikus által értékelt akut és késői toxicitás
Időkeret: 60 hónap
A klinikusok által értékelt akut és késői toxicitás összehasonlítása toxicitási besorolással (CTCAE v4.0) – a legrosszabb toxicitásként és általános akut toxicitási terhelésként (T-score) jelentették
60 hónap
Az enterális táplálás aránya
Időkeret: 12 hónap
Az enterális táplálás arányának összehasonlítása a kezelést követő 12 hónapban Barnard-féle egzakt teszt segítségével a két arány összehasonlítására
12 hónap
A halláskárosodás
Időkeret: 24 hónap
A halláskárosodás összehasonlításához, amelyet a felnőttek hallássérültségi jegyzékének összpontszámával mérnek, a szűrési verzió (HHIA-S) és az audiometria (az eredményeket a CTCAE 3 és 4 kritériumok, a Brock-kritériumok, a Chang-kritériumok és a SIOP Boston Ototoxicitási Skála szerint értékelik). ).
24 hónap
Ideje a lokoregionális kudarchoz
Időkeret: 36 hónap
Összehasonlítani az időt a lokoregionális elégtelenséghez, amelyet elsősorban a progresszió vagy recidíva klinikai vagy radiológiai bizonyítékai határoznak meg
36 hónap
Hibamentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
A sikertelen túlélés összehasonlítása klinikai és radiológiai értékelésekkel
36 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 60 hónap
A teljes túlélés összehasonlítása klinikai értékeléssel.
60 hónap
A betegség kudarcának mintája
Időkeret: 36 hónap
A betegség kudarcának mintázata (lokoregionális [kiújulás az elsődleges daganat helyén és/vagy regionális csomópontokban], távoli, mindkettő) radiológiai értékelés alapján.
36 hónap
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 20 hét
Az FDG-PET-CT teljes válaszadási arányának összehasonlítása a 20. héten
20 hét
Az egészségügyi erőforrások felhasználásának költsége
Időkeret: 24 hónap
Az egészségügyi erőforrás-felhasználás költségeinek összehasonlításához az EQ-5D-5L és az RTOG visszatérési kérdőíveken keresztül.
24 hónap
Munka állapota és a munkába való visszatérés ideje
Időkeret: 24 hónap
A munka állapotának és a munkába való visszatérés idejének összehasonlítása RTOG kérdőív segítségével
24 hónap
Potenciális prognosztikai markerek
Időkeret: 60 hónap
Számos lehetséges prognosztikai marker (beleértve, de nem kizárólagosan az EGFR fehérjeszintet, az EGFR kópiaszámot, az ERCC1-et, a plazma hepatocita növekedési faktor szintjét és a plazma IL-8-at) összefüggésbe hozása a sikertelen túléléssel, a teljes túléléssel és a lokoregionális kudarcig eltelt idővel.
60 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. június 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. augusztus 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 15.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Registry Identifier: ANZCTR)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cetuximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel