Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Cetuximab/RT semanal frente a cisplatino/RT semanal en el carcinoma de células escamosas orofaríngeo asociado al VPH (HPVOropharynx)

16 de noviembre de 2022 actualizado por: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Un ensayo aleatorizado de cetuximab semanal y radiación versus cisplatino semanal y radiación en el carcinoma de células escamosas orofaríngeas asociado al VPH locorregional avanzado de buen pronóstico

Un tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello es la radiación administrada con altas dosis de un medicamento de quimioterapia llamado cisplatino, administrado cada 3 semanas durante la radiación. Este tratamiento es efectivo pero puede aumentar significativamente los efectos secundarios, como dificultad para tragar, dolor en la boca, fatiga, pérdida de audición, zumbidos en los oídos e insuficiencia renal. En Australia, un tratamiento comúnmente utilizado para el carcinoma de células escamosas orofaríngeas asociado con el VPH es una dosis más baja de cisplatino administrada semanalmente durante la radiación. Los programas de dosis alta y dosis baja dan como resultado una dosis total similar de cisplatino que se administra durante la radiación, pero se cree que el programa semanal produce menos efectos secundarios y mantiene la eficacia.

Otro enfoque ampliamente utilizado en todo el mundo para pacientes con cáncer de cabeza y cuello es administrar el anticuerpo, cetuximab, semanalmente durante la radiación. El cetuximab tiene un perfil de efectos secundarios muy diferente al del cisplatino y se ha informado que provoca una menor exacerbación de los efectos secundarios relacionados con la radiación. Tanto el cetuximab como el cisplatino pueden reducir el crecimiento de un cáncer y aumentar la eficacia de la radiación. Tanto el cisplatino como el cetuximab parecen ser tratamientos efectivos en combinación con radiación, pero no se han comparado directamente.

El propósito de este estudio es comparar los efectos secundarios relacionados con el tratamiento (tanto agudos como a largo plazo) entre los regímenes de cisplatino y cetuximab. Ambos tratamientos se administrarían con la misma dosis de radioterapia durante 7 semanas. Los resultados de este ensayo ayudarán a determinar el tratamiento óptimo para pacientes con carcinoma de células escamosas orofaríngeas asociado al VPH.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El carcinoma de células escamosas de orofaringe (OPSCC) asociado al virus del papiloma humano (VPH) está aumentando en incidencia y tiene un mejor pronóstico en comparación con otras neoplasias malignas de cabeza y cuello cuando se trata con quimiorradiación combinada estándar.

El régimen estándar actual de dosis altas de cisplatino y radioterapia (RT) para pacientes con cáncer de cabeza y cuello produce una toxicidad significativa y se encuentra en los límites de tolerancia. El excelente pronóstico de los pacientes con OPSCC HPV-positivo plantea preocupaciones sobre el tratamiento excesivo con el estándar de atención actual, lo que resulta en una morbilidad tardía y aguda innecesaria.

Por lo tanto, se justifica la investigación de regímenes de quimioterapia conservadores o quimiomodificados con RT para el OPSCC asociado con el VPH que no comprometan la eficacia. En la práctica clínica se utilizan varios regímenes menos intensivos que las dosis altas de cisplatino para pacientes con HPV OPSCC de buen pronóstico, pero no se han realizado ensayos comparativos en esta población. La población del ensayo estará restringida al OPSCC asociado al VPH de bajo riesgo.

Armas de prueba:

A- RT (70 Gy en 35 fracciones, 5 días a la semana durante 7 semanas) con cetuximab semanal (dosis de carga de 400 mg/m2 IV antes de la radiación, seguida de cetuximab 250 mg/m2 semanal durante la duración de la radioterapia) B- RT (70 Gy en 35 fracciones, 5 días a la semana durante 7 semanas) con Cisplatino semanal (40 mg/m2 IV durante la duración de la radioterapia)

Hipótesis: En los pacientes con OPSCC asociado al VPH localmente avanzado, los tratados con cetuximab semanal y radioterapia fraccionada convencional experimentarán una gravedad de los síntomas agudos menor que los pacientes que reciben cisplatino semanal y radioterapia fraccionada convencional.

Los pacientes serán seguidos semanalmente durante el tratamiento, luego a las 1, 3, 5, 9, 13 semanas después del tratamiento y a los 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48 meses. 54 y 60 después de finalizar el tratamiento. El seguimiento del ensayo cesará cuando el último paciente acumulado tenga un mínimo de 2 años de seguimiento, es decir, haya asistido a la revisión de 24 meses posterior al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

189

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australia
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australia, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Nueva Zelanda, 4442
        • Palmerston North Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayor de 18 años
  2. Ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo
  3. Carcinoma de células escamosas de orofaringe confirmado histológicamente con estado positivo para p16 confirmado localmente por inmunohistoquímica
  4. Etapa III (excluyendo T1-2N1) o etapa IV (excluyendo T4, N3 y metástasis a distancia) si antecedentes de tabaquismo de < /= 10 paquetes por año. Si > 10 paquetes años la enfermedad ganglionar debe ser N0 - N2a.
  5. Si se ha realizado una biopsia por escisión, los pacientes siguen siendo elegibles para el estudio siempre que exista una enfermedad clínicamente medible antes de comenzar la RT. La enfermedad residual aún debe cumplir con los criterios de etapa requeridos para el ensayo, p. biopsia por escisión de un ganglio con ganglios residuales T3 primarios, o amigdalectomía para T1 primario con ganglios residuales > N2a.
  6. Sin tratamiento previo para el cáncer de orofaringe

  7. Función hematológica, renal y hepática adecuada definida por,

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC, segs + bandas) > /= 1,5 x 109/L
    2. Recuento de plaquetas > /= 100 x 109/L
    3. Bilirrubina total < /= 1,5 x límite superior normal
    4. ALT < /= 2,5 x límite superior normal
    5. Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) o TFG isotópica > 55 ml/min
  8. Puntuación del estado funcional de ECOG de 0-1
  9. Las participantes en edad fértil están usando métodos anticonceptivos adecuados y tienen la intención de continuar usando métodos anticonceptivos durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento.
  10. Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la aleatorización de mujeres en edad fértil
  11. Adecuado para un seguimiento de al menos 24 meses según el protocolo del ensayo.
  12. Dominio suficiente del inglés, capacidad cognitiva y disposición para completar cuestionarios.

Criterio de exclusión:

  1. Historia de primario desconocido de cabeza y cuello
  2. T4, N3 o metástasis a distancia
  3. Historial de tabaquismo >10 paquetes al año con estado ganglionar N2b o c
  4. Mujeres embarazadas o lactantes.
  5. Radioterapia previa en la zona a tratar (excluida la radioterapia superficial por una neoplasia maligna cutánea)
  6. Quimioterapia previa con cisplatino o carboplatino
  7. Terapia dirigida previa de EGFR de cualquier tipo
  8. Cirugía primaria en el área afectada (se permite la biopsia por escisión)
  9. Neuropatía periférica >/= grado 2 (CTCAE v4.0)
  10. Deterioro auditivo neurosensorial >= grado 2 (CTCAE v4.0, hipoacusia, no inscrito en un programa de seguimiento) que puede ser exacerbado por cisplatino (anomalías audiométricas sin sordera clínica correspondiente no serán motivo de exclusión)
  11. Tinnitus > /= grado 2 (CTCAE v4.0)
  12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la TC previa al registro
  13. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia inestable, trastornos psicóticos no controlados, infecciones graves activas, enfermedad ulcerosa péptica activa, inmunosupresión debida a trasplante de órganos o uso de inmunosupresores para trastornos autoinmunes
  14. Pacientes que se sabe que son VIH positivos

  15. Otro cáncer que fue diagnosticado:

    1. más de 5 años antes del diagnóstico actual con (i) evidencia posterior de recurrencia de la enfermedad o (ii) la expectativa clínica de recurrencia es superior al 10% o
    2. dentro de los 5 años del diagnóstico actual, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito, melanoma in situ o carcinoma in situ del cuello uterino

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Radioterapia + Cetuximab
RT (70 Gy en 35 fracciones, 5 días a la semana durante 7 semanas) con cetuximab semanal (dosis de carga de 400 mg/m2 IV antes de la radiación, seguida de 250 mg/m2 de cetuximab semanal durante la duración de la radioterapia)
Droga: Cetuximab
Radiación: RT (70 Gy en 35 fracciones)
Comparador activo: Radioterapia + Cisplatino
RT (70 Gy en 35 fracciones, 5 días a la semana durante 7 semanas) con Cisplatino semanal (40 mg/m2 IV durante la duración de la radioterapia)
Droga: Cisplatino
Radiación: RT (70 Gy en 35 fracciones)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de los síntomas
Periodo de tiempo: 20 semanas
El área bajo la curva de la gravedad de los síntomas entre el cisplatino semanal y la terapia de radioterapia (RT) versus el cetuximab semanal y la RT desde el inicio hasta la semana 20 (13 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia) según lo medido por M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- NH).
20 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de los síntomas
Periodo de tiempo: 24 meses
Gravedad de los síntomas medida por MDASI-HN (Puntuación de interferencia de síntomas, Puntuación de síntomas, Grupos de síntomas y puntuaciones de elementos individuales en puntos de tiempo individuales) y por Evaluación funcional de la terapia del cáncer: cabeza y cuello (FACT-HN).
24 meses
Interferencia de los síntomas con la vida diaria
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparar la interferencia de los síntomas con la vida diaria usando el MDASI-HN Symptom Interference Score y los años de vida ajustados por calidad (AVAC) usando el EQ-5D-5L
24 meses
Trastorno sicologico
Periodo de tiempo: 36 meses
Comparar la angustia psicológica medida por las puntuaciones del dominio FACT-HN y las escalas de depresión y ansiedad de la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 meses
Impacto en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 36 meses
36 meses
Disfunción de la deglución
Periodo de tiempo: 12 meses
Comparar la disfunción de la deglución mediante el resultado de la deglución funcional (videofluoroscopia), disfagia CTCAE (v4.0), cuestionarios MDASI y FACT, tasas de alimentación enteral.
12 meses
Habla y función dietética.
Periodo de tiempo: 36 meses
Comparar la función del habla y la dieta según lo medido por la Escala de estado funcional para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (PSS-HN)
36 meses
Toxicidad aguda y tardía evaluada por un médico
Periodo de tiempo: 60 meses
Para comparar la toxicidad aguda y tardía evaluada por un médico utilizando la clasificación de toxicidad (CTCAE v4.0), informada como peor toxicidad y como carga de toxicidad aguda general (puntuación T)
60 meses
Tasa de alimentación enteral
Periodo de tiempo: 12 meses
Comparar la tasa de alimentación enteral a los 12 meses posteriores al tratamiento mediante la prueba exacta de Barnard para la comparación de dos proporciones
12 meses
La discapacidad auditiva
Periodo de tiempo: 24 meses
Para comparar la discapacidad auditiva, medida por la puntuación total del Inventario de discapacidad auditiva para adultos, versión de detección (HHIA-S) y audiometría (los resultados se evaluarán de acuerdo con los criterios CTCAE 3 y 4, los criterios de Brock, los criterios de Chang y la escala de ototoxicidad de Boston SIOP ).
24 meses
Tiempo hasta el fallo locorregional
Periodo de tiempo: 36 meses
Comparar el tiempo hasta el fallo locorregional determinado principalmente por la evidencia de progresión o recurrencia clínica o radiológica
36 meses
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: 36 meses
Comparar la supervivencia libre de fallas mediante evaluaciones clínicas y radiológicas
36 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
Comparar la supervivencia global mediante evaluación clínica.
60 meses
Patrón de fracaso de la enfermedad
Periodo de tiempo: 36 meses
Patrón de falla de la enfermedad (locorregional [recurrencia en el sitio del tumor primario y/o ganglios regionales], distante, ambos) evaluado radiológicamente.
36 meses
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 20 semanas
Comparar la tasa de respuesta completa FDG-PET-CT en la semana 20
20 semanas
Costo de la utilización de los recursos de salud
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparar el costo de la utilización de los recursos de salud a través de los cuestionarios EQ-5D-5L y el cuestionario de regreso al trabajo RTOG.
24 meses
Estado laboral y tiempo para volver al trabajo
Periodo de tiempo: 24 meses
Para comparar el estado laboral y el tiempo para volver al trabajo mediante el cuestionario RTOG
24 meses
Posibles marcadores de pronóstico
Periodo de tiempo: 60 meses
Para correlacionar varios marcadores de pronóstico potenciales (incluidos, entre otros, el nivel de proteína EGFR, el número de copias de EGFR, ERCC1, el nivel del factor de crecimiento de hepatocitos en plasma y la IL-8 en plasma) con la supervivencia libre de falla, la supervivencia general y el tiempo hasta la falla locorregional.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Investigadores

  • Silla de estudio: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2013

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

23 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Identificador de registro: ANZCTR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cetuximab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Serbia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir