HPV 相关口咽鳞状细胞癌中每周西妥昔单抗/RT 与每周顺铂/RT 对比 (HPVOropharynx)
TROG12.01 每周西妥昔单抗和放疗与每周顺铂和放疗在预后良好的局部晚期 HPV 相关口咽鳞状细胞癌中的随机试验
头颈癌患者的标准治疗是放疗，并在放疗期间每 3 周服用一次高剂量的化疗药物顺铂。 这种治疗是有效的，但会显着增加吞咽困难、口腔疼痛、疲劳、听力下降、耳鸣和肾衰竭等副作用。 在澳大利亚，一种常用的治疗 HPV 相关口咽鳞状细胞癌的方法是在放疗期间每周给予较低剂量的顺铂。 高剂量和低剂量方案导致在放射期间给予相似的顺铂总剂量，但据认为每周方案导致较少的副作用，同时保持有效性。
另一种在世界范围内广泛用于头颈癌患者的方法是在放疗期间每周使用抗体西妥昔单抗。 西妥昔单抗与顺铂具有非常不同的副作用特征，据报道可减少辐射相关副作用的恶化。 西妥昔单抗和顺铂都可以减少癌症的生长并提高放疗的有效性。 顺铂和西妥昔单抗似乎都是与放疗相结合的有效治疗方法，但尚未进行直接比较。
本研究的目的是比较顺铂和西妥昔单抗方案之间的治疗相关副作用（急性和长期）。 两种治疗都将在 7 周内接受相同剂量的放射治疗。 该试验的结果将有助于确定 HPV 相关口咽鳞状细胞癌患者的最佳治疗方法。
研究概览
详细说明
人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的发病率正在增加，与其他头颈部恶性肿瘤相比，采用标准联合化放疗治疗时预后有所改善。
目前针对头颈癌患者的高剂量顺铂和放射治疗 (RT) 的标准方案会导致显着的毒性，并且处于耐受限度。 HPV 阳性 OPSCC 患者的良好预后引起了人们对当前护理标准过度治疗的担忧，这会导致不必要的急性和晚期发病率。
因此，有必要对不影响疗效的 HPV 相关 OPSCC 的化疗保留或化疗改良方案进行研究。 许多比高剂量顺铂强度低的方案正在临床实践中用于预后良好的 HPV OPSCC 患者，但尚未在该人群中进行比较试验。 试验人群将仅限于低风险 HPV 相关 OPSCC。
试用武器：
A- 放疗（70 Gy，分 35 次，每周 5 天，持续 7 周）每周一次西妥昔单抗（放疗前静脉注射 400 mg/m2 负荷剂量，放疗期间每周一次西妥昔单抗 250 mg/m2） B-放疗（70 Gy，分 35 次，每周 5 天，持续 7 周）每周一次顺铂（放疗期间静脉注射 40 mg/m2）
假设：在局部晚期 HPV 相关 OPSCC 患者中，接受每周西妥昔单抗和常规分次放疗的患者的急性症状严重程度低于接受每周顺铂和常规分次放疗的患者。
在治疗期间每周对患者进行随访，然后在治疗后 1、3、5、9、13 周以及第 6、9、12、15、18、21、24、28、32、36、42、48 个月， 54、60 后完成治疗。 当累积的最后一位患者至少进行了 2 年的随访，即参加了 24 个月的治疗后审查时，试验的随访将停止。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Auckland、新西兰、1344
- Auckland City Hospital
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Palmerston、新西兰、4442
- Palmerston North Hospital
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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St George、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital
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Wagga Wagga、New South Wales、澳大利亚
- Riverina Cancer Care Centre
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Waratah、New South Wales、澳大利亚
- Calvary Mater Newcastle
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4006
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Townsville、Queensland、澳大利亚、4810
- Townsville Hospital
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne N.、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上
- 已提供参与本试验的书面知情同意书
- 组织学证实的口咽鳞状细胞癌，通过免疫组织化学局部证实 p16 阳性状态
- 如果吸烟史 < /=10 包年，则为 III 期（不包括 T1-2N1）或 IV 期（不包括 T4、N3 和远处转移）。 如果 > 10 包年，淋巴结疾病必须是 N0 - N2a。
- 如果进行了切除活检，只要在开始 RT 之前存在临床可测量的疾病，患者仍然有资格参加研究。 残留病灶仍应符合试验所需的分期标准，例如 T3 原发残留淋巴结切除活检，或 T1 原发淋巴结残留 > N2a 淋巴结扁桃体切除术。
- 没有口咽癌的既往治疗
足够的血液学、肾和肝功能定义为，
- 中性粒细胞绝对计数（ANC，段 + 条带）> /= 1.5 x 109/L
- 血小板计数 > /= 100 x 109/L
- 总胆红素 < /= 1.5 x 正常上限
- ALT < /= 2.5 x 正常上限
- 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）或同位素 GFR > 55ml/min
- ECOG 体能状态评分 0-1
- 有生育能力的参与者正在使用充分的避孕措施，并打算在完成治疗后继续使用避孕措施至少 6 个月
- 有生育能力的女性随机分组前 72 小时内妊娠试验阴性
- 适合按照试验方案进行至少 24 个月的随访。
- 足够的英语水平、认知能力和完成问卷的意愿
排除标准：
- 不明原发性头颈部病史
- T4、N3 或远处转移
- 吸烟史 >10 包年且有 N2b 或 c 结状态
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 先前对待治疗区域进行过放射治疗（不包括皮肤恶性肿瘤的浅表放射治疗）
- 既往接受过顺铂或卡铂化疗
- 任何类型的先前 EGFR 靶向治疗
- 受影响区域的初次手术（允许切除活检）
- 周围神经病变 > /= 2 级 (CTCAE v4.0)
- 感觉神经性听力障碍 >= 2 级（CTCAE v4.0，听力受损，未参加监测计划）可能会因顺铂而加剧（没有相应临床耳聋的听力异常不会被排除在外）
- 耳鸣 > /= 2 级 (CTCAE v4.0)
- 有间质性肺病史或预登记 CT 有间质性肺病证据
- 进入研究前 12 个月内有心肌梗塞病史、无法控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、活动性心肌病、不稳定心律失常、无法控制的精神障碍、活动性严重感染、活动性消化性溃疡病、器官移植后免疫抑制或使用免疫抑制剂用于自身免疫性疾病
- 已知为 HIV 阳性的患者
诊断出的其他癌症：
- 在当前诊断之前超过 5 年且 (i) 随后有疾病复发的证据或 (ii) 临床预期复发率大于 10% 或
- 当前诊断后 5 年内，成功治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位黑色素瘤或宫颈原位癌除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：放疗 + 西妥昔单抗
放疗（70 Gy，分 35 次，每周 5 天，持续 7 周）每周一次西妥昔单抗（放疗前静脉注射 400 mg/m2 负荷剂量，放疗期间每周一次西妥昔单抗 250 mg/m2）
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有源比较器：放射治疗+顺铂
放疗（70 Gy，分 35 次，每周 5 天，持续 7 周）每周一次顺铂（放疗期间静脉注射 40 mg/m2）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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症状严重程度
大体时间：20周
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从基线到第 20 周（放疗完成后 13 周），每周顺铂和放疗治疗 (RT) 与每周西妥昔单抗和放疗之间的症状严重程度曲线下面积，由 M.D. Anderson 症状量表 - 头颈模块 (MDASI- HN).
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20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状严重程度
大体时间：24个月
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通过 MDASI-HN（症状干扰评分、症状评分、症状群和个别时间点的个别项目评分）和癌症治疗功能评估 - 头颈 (FACT-HN) 测量的症状严重程度。
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24个月
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症状对日常生活的干扰
大体时间：24个月
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使用 MDASI-HN 症状干扰评分和使用 EQ-5D-5L 的质量调整生命年 (QALY) 比较症状对日常生活的干扰
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24个月
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心理困扰
大体时间：36个月
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比较通过 FACT-HN 域分数和医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 的抑郁和焦虑量表测量的心理困扰
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36个月
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对健康相关生活质量的影响
大体时间：36个月
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36个月
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吞咽功能障碍
大体时间：12个月
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通过功能性吞咽结果（视频透视）、CTCAE (v4.0) 吞咽困难、MDASI 和 FACT 问卷、肠内喂养率来比较吞咽功能障碍。
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12个月
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言语和饮食功能
大体时间：36个月
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比较通过头颈癌患者表现状态量表 (PSS-HN) 衡量的言语和饮食功能
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36个月
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临床医生评估的急性和晚期毒性
大体时间：60个月
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使用毒性分级 (CTCAE v4.0) 比较临床医生评估的急性和晚期毒性——报告为最差毒性和总体急性毒性负担（T 评分）
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60个月
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肠内喂养率
大体时间：12个月
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使用 Barnard 精确检验比较两个比例，比较治疗后 12 个月的肠内喂养率
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12个月
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听力受损
大体时间：24个月
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比较听力障碍，根据成人听力障碍清单的总分、筛选版本 (HHIA-S) 和听力测试（结果将根据 CTCAE 3 和 4 标准、Brock 标准、Chang 标准和 SIOP 波士顿耳毒性量表进行评估).
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24个月
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局部失败的时间
大体时间：36个月
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将时间与主要由临床或放射学进展或复发证据确定的局部区域失败进行比较
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36个月
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无故障生存
大体时间：36个月
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通过临床和放射学评估比较无失败生存期
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36个月
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总生存期
大体时间：60个月
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通过临床评估比较总生存期。
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60个月
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疾病失败模式
大体时间：36个月
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放射学评估的疾病失败模式（局部[原发肿瘤部位和/或区域节点复发]，远处，两者）。
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36个月
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完全响应率
大体时间：20周
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比较第 20 周时的 FDG-PET-CT 完全缓解率
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20周
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卫生资源利用成本
大体时间：24个月
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通过 EQ-5D-5L 问卷和 RTOG 重返工作问卷比较卫生资源利用成本。
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24个月
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工作状态及复工时间
大体时间：24个月
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通过RTOG问卷比较工作状态和复工时间
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24个月
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潜在的预后标志物
大体时间：60个月
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将几个潜在的预后标志物（包括但不限于 EGFR 蛋白水平、EGFR 拷贝数、ERCC1、血浆肝细胞生长因子水平和血浆 IL-8）与无失败生存期、总生存期和局部失败时间相关联。
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60个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：D Rischin, Dr、TROG and Peter MacCallum Cancer Centre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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西妥昔单抗的临床试验
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