Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Týdenní cetuximab/RT versus týdenní cisplatina/RT u HPV-asociovaného orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (HPVOropharynx)

16. listopadu 2022 aktualizováno: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Randomizovaná studie týdenního cetuximabu a záření versus týdenní cisplatina a záření v dobré prognóze lokoregionálně pokročilého orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu asociovaného s HPV

Standardní léčbou pacientů s rakovinou hlavy a krku je ozařování podávané vysokými dávkami chemoterapeutika zvaného cisplatina, podávané každé 3 týdny během ozařování. Tato léčba je účinná, ale může výrazně zvýšit vedlejší účinky, jako jsou potíže s polykáním, bolest v ústech, únava, ztráta sluchu, zvonění v uších a selhání ledvin. V Austrálii je běžně používanou léčbou HPV-asociovaného orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu nižší dávka cisplatiny podávaná týdně během ozařování. Schémata vysokých dávek a nízkých dávek vedou k podobné celkové dávce cisplatiny podávané během ozařování, ale předpokládá se, že týdenní schéma má za následek méně vedlejších účinků při zachování účinnosti.

Dalším přístupem široce používaným po celém světě u pacientů s rakovinou hlavy a krku je podávání protilátky, cetuximabu, týdně během ozařování. Cetuximab má velmi odlišný profil vedlejších účinků než cisplatina a bylo hlášeno, že vede k menší exacerbaci nežádoucích účinků souvisejících s radiací. Jak cetuximab, tak cisplatina mohou snížit růst rakoviny a zvýšit účinnost záření. Jak cisplatina, tak cetuximab se jeví jako účinná léčba v kombinaci s ozařováním, ale nebyly přímo srovnávány.

Účelem této studie je porovnat vedlejší účinky související s léčbou (akutní i dlouhodobé) mezi režimy cisplatiny a cetuximabu. Obě léčby by byly podávány se stejnou dávkou radiační terapie po dobu 7 týdnů. Výsledky této studie pomohou určit optimální léčbu pro pacienty s HPV-asociovaným orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Incidence orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC) asociovaného s lidským papilomavirem (HPV) se zvyšuje a má lepší prognózu ve srovnání s jinými malignitami hlavy a krku při léčbě standardní kombinovanou chemoradiací.

Současný standardní režim vysokých dávek cisplatiny a radiační terapie (RT) u pacientů s rakovinou hlavy a krku vede k významné toxicitě a je na hranici tolerance. Výborná prognóza pacientek s HPV pozitivní OPSCC vyvolává obavy z přeléčení současným standardem péče, což má za následek zbytečnou akutní a pozdní morbiditu.

Proto je opodstatněné zkoumání chemo-šetřících nebo chemo-modifikovaných režimů s RT pro HPV-asociovaný OPSCC, které nesnižují účinnost. U pacientů s dobrou prognózou HPV OPSCC se v klinické praxi používá řada režimů méně intenzivních než vysoké dávky cisplatiny, ale u této populace nebyly provedeny žádné srovnávací studie. Pokusná populace bude omezena na OPSCC s nízkým rizikem HPV.

Zkušební zbraně:

A- RT (70 Gy ve 35 frakcích, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) s týdenním cetuximabem (400 mg/m2 nárazová dávka IV před ozařováním, následovaná týdenním cetuximabem 250 mg/m2 po dobu radioterapie) B- RT (70 Gy ve 35 frakcích, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) s týdenní cisplatinou (40 mg/m2 IV po dobu trvání radioterapie)

Hypotéza: U pacientů s lokálně pokročilým HPV-asociovaným OPSCC budou pacienti léčení týdenním cetuximabem a konvenčně frakcionovanou radioterapií pociťovat méně akutní závažnost symptomů než pacienti dostávající týdenní cisplatinu a konvenčně frakcionovanou radioterapii.

Pacienti budou sledováni týdně během léčby, poté 1, 3, 5, 9, 13 týdnů po léčbě a v měsících 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 a 60 po ukončení léčby. Sledování studie bude ukončeno, když poslední získaný pacient bude sledovat minimálně 2 roky, to znamená, že se zúčastní kontroly 24 měsíců po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

189

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Austrálie
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Austrálie
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Austrálie, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Nový Zéland, 4442
        • Palmerston North Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18 let nebo starší
  2. Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí v tomto hodnocení
  3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom orofaryngu s pozitivním stavem p16 potvrzeným lokálně imunohistochemicky
  4. Stádium III (kromě T1-2N1) nebo stadium IV (kromě T4, N3 a vzdálených metastáz), pokud je kouření v anamnéze < /=10 let balení. Pokud je > 10 let balení, onemocnění uzlin musí být N0 - N2a.
  5. Pokud byla provedena excizní biopsie, pacienti zůstávají způsobilí pro studii za předpokladu, že před zahájením RT existuje klinicky měřitelné onemocnění. Reziduální onemocnění by mělo stále splňovat kritéria stádia požadovaná pro studii, např. excizní biopsie uzliny s reziduálními T3 primárními T3 nebo tonzilektomie pro T1 primární s reziduálními > N2a uzly.
  6. Žádná předchozí léčba rakoviny orofaryngu

  7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC, segmenty + pruhy) > /= 1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček > /= 100 x 109/l
    3. Celkový bilirubin < /= 1,5 x horní normální hranice
    4. ALT < /= 2,5 x horní normální hranice
    5. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo izotopová GFR > 55 ml/min
  8. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1
  9. Účastnice schopné otěhotnět používají vhodnou antikoncepci a hodlají v užívání antikoncepce pokračovat alespoň 6 měsíců po ukončení léčby
  10. Negativní těhotenský test do 72 hodin před randomizací žen ve fertilním věku
  11. Vhodné pro sledování po dobu nejméně 24 měsíců podle zkušebního protokolu.
  12. Dostatečná znalost angličtiny, kognitivní kapacita a ochota vyplňovat dotazníky

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza neznámé primární části hlavy a krku
  2. T4, N3 nebo vzdálené metastázy
  3. Anamnéza kouření > 10 let v balení se stavem uzlin N2b nebo c
  4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  5. Předchozí radioterapie na ošetřovanou oblast (kromě povrchové radioterapie pro kožní malignitu)
  6. Předchozí chemoterapie cisplatinou nebo karboplatinou
  7. Předchozí cílená terapie EGFR jakéhokoli druhu
  8. Primární chirurgický zákrok na postižené oblasti (excizní biopsie povolena)
  9. Periferní neuropatie > /= stupeň 2 (CTCAE v4.0)
  10. Senzoricko-neurální poškození sluchu >= stupeň 2 (CTCAE v4.0, sluchové postižení, nezařazeno do monitorovacího programu), které může být zhoršeno cisplatinou (Audiometrické abnormality bez odpovídající klinické hluchoty nebudou důvodem k vyloučení)
  11. Tinnitus > /= stupeň 2 (CTCAE v4.0)
  12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na předregistračním CT
  13. Infarkt myokardu v anamnéze během 12 měsíců před vstupem do studie, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní arytmie, nekontrolované psychotické poruchy, aktivní závažné infekce, aktivní peptický vřed, imunosuprese v důsledku po transplantaci orgánů nebo užívání imunosupresiv pro autoimunitní poruchy
  14. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní

  15. Další rakovina, která byla diagnostikována:

    1. více než 5 let před aktuální diagnózou s (i) následným důkazem recidivy onemocnění nebo (ii) klinickým očekáváním recidivy je větší než 10 % nebo
    2. do 5 let od aktuální diagnózy, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ melanomu nebo karcinomu in situ děložního čípku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Radiační terapie + cetuximab
RT (70 Gy ve 35 frakcích, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) s týdenním cetuximabem (400 mg/m2 nárazová dávka IV před ozařováním, následovaná týdenním cetuximabem 250 mg/m2 po dobu radioterapie)
Lék: Cetuximab
Záření: RT (70 Gy ve 35 frakcích)
Aktivní komparátor: Radiační terapie + cisplatina
RT (70 Gy ve 35 frakcích, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) s týdenní cisplatinou (40 mg/m2 IV po dobu trvání radioterapie)
Lék: Cisplatina
Záření: RT (70 Gy ve 35 frakcích)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Symptom Závažnost
Časové okno: 20 týdnů
Plocha pod křivkou závažnosti příznaků mezi týdenní cisplatinou a radioterapií (RT) versus týdenní cetuximab a RT od výchozího stavu do týdne 20 (13 týdnů po ukončení radioterapie), jak bylo měřeno pomocí M. D. Anderson Symptom Inventory – Head and Neck Module (MDASI- HN).
20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost symptomů
Časové okno: 24 měsíců
Závažnost příznaků měřená pomocí MDASI-HN (skóre rušení příznaků, skóre příznaků, shluky příznaků a skóre jednotlivých položek v jednotlivých časových bodech) a funkčním hodnocením terapie rakoviny – hlava a krk (FACT-HN).
24 měsíců
Zásah příznaků do každodenního života
Časové okno: 24 měsíců
Porovnat interferenci příznaků s každodenním životem pomocí skóre interference symptomů MDASI-HN a roky života upraveného podle kvality (QALYs) pomocí EQ-5D-5L
24 měsíců
Psychická tíseň
Časové okno: 36 měsíců
Porovnat psychickou tíseň měřenou pomocí skóre domény FACT-HN a škál deprese a úzkosti v Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 měsíců
Dopad na kvalitu života související se zdravím
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Dysfunkce polykání
Časové okno: 12 měsíců
Porovnat dysfunkci polykání podle funkčního výsledku polykání (video fluoroskopie), CTCAE (v4.0) dysfagie, dotazníků MDASI a FACT, rychlosti enterální výživy.
12 měsíců
Řeč a dietní funkce
Časové okno: 36 měsíců
Porovnat řečové a dietní funkce měřené pomocí škály stavu výkonnosti pro pacienty s rakovinou hlavy a krku (PSS-HN)
36 měsíců
Klinicky hodnocená akutní a pozdní toxicita
Časové okno: 60 měsíců
Porovnání akutní a pozdní toxicity hodnocené lékařem pomocí klasifikace toxicity (CTCAE v4.0) – hlášeno jako nejhorší toxicita a jako celková zátěž akutní toxicity (T-skóre)
60 měsíců
Rychlost enterální výživy
Časové okno: 12 měsíců
Porovnat rychlost enterální výživy 12 měsíců po léčbě pomocí Barnardova exaktního testu pro srovnání dvou poměrů
12 měsíců
Sluchové postižení
Časové okno: 24 měsíců
Pro porovnání sluchového postižení, měřeného celkovým skóre v inventáři Hearing Handicap Inventory pro dospělé, screeningové verze (HHIA-S) a audiometrie (výsledky budou hodnoceny podle kritérií CTCAE 3 a 4, Brockových kritérií, Changových kritérií a SIOP Bostonské škály ototoxicity ).
24 měsíců
Čas do lokoregionálního selhání
Časové okno: 36 měsíců
Porovnat dobu s lokoregionálním selháním primárně určeným důkazem progrese nebo recidivy klinicky nebo radiologicky
36 měsíců
Přežití bez selhání
Časové okno: 36 měsíců
Porovnat přežití bez selhání pomocí klinických a radiologických hodnocení
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Porovnat celkové přežití klinickým hodnocením.
60 měsíců
Vzorec selhání nemoci
Časové okno: 36 měsíců
Typ selhání onemocnění (lokoregionální [recidiva v místě primárního nádoru a/nebo regionálních uzlin], vzdálené, obojí) hodnocený radiologicky.
36 měsíců
Úplná míra odezvy
Časové okno: 20 týdnů
Porovnat míru kompletní odpovědi FDG-PET-CT ve 20. týdnu
20 týdnů
Náklady na využití zdrojů ve zdravotnictví
Časové okno: 24 měsíců
Porovnat náklady na využití zdravotních zdrojů pomocí dotazníků EQ-5D-5L a RTOG návrat do práce.
24 měsíců
Pracovní stav a čas návratu do práce
Časové okno: 24 měsíců
Porovnat pracovní stav a dobu návratu do práce pomocí RTOG dotazníku
24 měsíců
Potenciální prognostické markery
Časové okno: 60 měsíců
Korelovat několik potenciálních prognostických markerů (včetně, aniž by byl výčet omezující, hladiny proteinu EGFR, počtu kopií EGFR, ERCC1, hladiny růstového faktoru hepatocytů v plazmě a plazmatického IL-8) s přežitím bez selhání, celkovým přežitím a dobou do lokoregionálního selhání.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

23. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Identifikátor registru: ANZCTR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit