Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Wekelijks Cetuximab/RT versus wekelijks cisplatine/RT bij HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (HPVOropharynx)

16 november 2022 bijgewerkt door: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Een gerandomiseerde studie van wekelijkse cetuximab en bestraling versus wekelijkse cisplatine en bestraling met goede prognose Locoregionaal gevorderd HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom

Een standaardbehandeling voor patiënten met hoofd-halskanker is bestraling met hoge doses van een chemotherapiemedicijn genaamd cisplatine, elke 3 weken gegeven tijdens de bestraling. Deze behandeling is effectief, maar kan bijwerkingen zoals slikproblemen, een pijnlijke mond, vermoeidheid, gehoorverlies, oorsuizen en nierfalen aanzienlijk verergeren. In Australië is een veelgebruikte behandeling HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom een ​​lagere dosis cisplatine die wekelijks wordt gegeven tijdens de bestraling. De schema's met hoge en lage doses resulteren in een vergelijkbare totale dosis cisplatine tijdens de bestraling, maar men denkt dat het wekelijkse schema resulteert in minder bijwerkingen terwijl de effectiviteit behouden blijft.

Een andere benadering die over de hele wereld veel wordt gebruikt voor patiënten met hoofd-halskanker, is het wekelijks toedienen van het antilichaam, cetuximab, tijdens de bestraling. Cetuximab heeft een heel ander bijwerkingenprofiel dan cisplatine en er is gemeld dat het leidt tot minder verergering van stralingsgerelateerde bijwerkingen. Zowel cetuximab als cisplatine kunnen de groei van kanker verminderen en de effectiviteit van bestraling vergroten. Zowel cisplatine als cetuximab lijken effectieve behandelingen in combinatie met bestraling, maar zijn niet direct vergeleken.

Het doel van deze studie is om de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (zowel acuut als op langere termijn) tussen de cisplatine- en cetuximab-regimes te vergelijken. Beide behandelingen zouden gedurende 7 weken met dezelfde dosis bestralingstherapie worden gegeven. De resultaten van dit onderzoek zullen helpen bij het bepalen van de optimale behandeling voor patiënten met HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Humaan papillomavirus (HPV)-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) komt vaker voor en heeft een verbeterde prognose in vergelijking met andere hoofd-halsmaligniteiten bij behandeling met standaard combinatiechemoradiatie.

Het huidige standaardregime van hoge doses cisplatine en bestralingstherapie (RT) voor patiënten met hoofd-halskanker resulteert in significante toxiciteit en bevindt zich op de grens van de tolerantie. De uitstekende prognose van patiënten met HPV-positieve OPSCC geeft aanleiding tot bezorgdheid over overbehandeling met de huidige zorgstandaard, resulterend in onnodige acute en late morbiditeit.

Daarom is onderzoek naar chemosparende of chemo-gemodificeerde regimes met RT voor HPV-geassocieerde OPSCC die de werkzaamheid niet in gevaar brengen, gerechtvaardigd. In de klinische praktijk wordt een aantal regimes gebruikt die minder intensief zijn dan hoge doses cisplatine voor patiënten met een goede prognose HPV OPSCC, maar er zijn geen vergelijkende onderzoeken uitgevoerd in deze populatie. De proefpopulatie zal worden beperkt tot HPV-geassocieerde OPSCC met een laag risico.

Proefwapens:

RT (70 Gy in 35 fracties, 5 dagen per week gedurende 7 weken) met wekelijkse Cetuximab (400 mg/m2 oplaaddosis IV voorafgaand aan bestraling, gevolgd door wekelijks cetuximab 250 mg/m2 voor de duur van de radiotherapie) B- RT(70 Gy in 35 fracties, 5 dagen per week gedurende 7 weken) met wekelijks Cisplatine (40 mg/m2 IV voor de duur van de radiotherapie)

Hypothese: Bij patiënten met lokaal gevorderd HPV-geassocieerd OPSCC zullen degenen die wekelijks met cetuximab en conventioneel gefractioneerde radiotherapie worden behandeld, minder acute symptomen ervaren dan patiënten die wekelijks cisplatine en conventioneel gefractioneerde radiotherapie krijgen.

Patiënten zullen tijdens de behandeling wekelijks worden gevolgd, daarna 1, 3, 5, 9, 13 weken na de behandeling en in de maanden 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 en 60 na voltooiing van de behandeling. De follow-up voor het onderzoek stopt wanneer de laatste patiënt die is opgebouwd een follow-up van minimaal 2 jaar heeft gehad, d.w.z. de 24 maanden post-behandeling beoordeling heeft bijgewoond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

189

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien LifeHouse
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australië
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australië
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australië, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australië, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Nieuw-Zeeland, 4442
        • Palmerston North Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Van 18 jaar of ouder
  2. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan dit onderzoek
  3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx met p16-positieve status lokaal bevestigd door immunohistochemie
  4. Stadium III (exclusief T1-2N1) of stadium IV (exclusief T4, N3 en metastasen op afstand) bij een rookgeschiedenis van < /=10 pakjaren. Indien > 10 roedeljaren nodale ziekte moet N0 - N2a zijn.
  5. Als een excisiebiopsie is uitgevoerd, blijven patiënten in aanmerking komen voor de studie, op voorwaarde dat er een klinisch meetbare ziekte is voordat met RT wordt begonnen. De resterende ziekte moet nog steeds voldoen aan de stadiumcriteria die vereist zijn voor de proef, b.v. excisiebiopsie van een klier met restant T3 primair, of tonsillectomie voor T1 primair met restant > N2a klieren.
  6. Geen eerdere behandeling voor orofarynxcarcinoom

  7. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door,

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC, segs + bands) > /= 1,5 x 109/L
    2. Aantal bloedplaatjes > /= 100 x 109/L
    3. Totaal bilirubine < /= 1,5 x bovengrens normaal
    4. ALT < /= 2,5 x bovengrens normaal
    5. Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) of isotopische GFR > 55 ml/min
  8. ECOG prestatiestatusscore van 0-1
  9. Deelnemers die zwanger kunnen worden, gebruiken adequate anticonceptie en zijn van plan om gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling anticonceptie te blijven gebruiken
  10. Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie van vrouwen die zwanger kunnen worden
  11. Geschikt voor follow-up gedurende minimaal 24 maanden volgens het onderzoeksprotocol.
  12. Voldoende beheersing van het Engels, cognitief vermogen en bereidheid om vragenlijsten in te vullen

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van onbekende primaire van het hoofd en de nek
  2. T4, N3 of metastasen op afstand
  3. Rookgeschiedenis >10 pakjaren met N2b- of c-nodale status
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  5. Eerdere bestraling van het te behandelen gebied (exclusief oppervlakkige bestraling bij een huidmaligniteit)
  6. Eerdere chemotherapie met cisplatine of carboplatine
  7. Eerdere op EGFR gerichte therapie van welke aard dan ook
  8. Primaire operatie aan het getroffen gebied (excisiebiopsie toegestaan)
  9. Perifere neuropathie > /= graad 2 (CTCAE v4.0)
  10. Sensorisch-neuraal gehoorverlies >= graad 2 (CTCAE v4.0, slechthorend, niet opgenomen in een monitoringprogramma) dat kan worden verergerd door cisplatine (Audiometrische afwijkingen zonder overeenkomstige klinische doofheid zullen geen reden zijn voor uitsluiting)
  11. Tinnitus > /= graad 2 (CTCAE v4.0)
  12. Geschiedenis van interstitiële longziekte of bewijs van interstitiële longziekte op pre-registratie CT
  13. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele aritmie, ongecontroleerde psychotische stoornissen, actieve ernstige infecties, actieve maagzweer, immunosuppressie als gevolg van post-orgaantransplantatie of gebruik van immunosuppressiva voor auto-immuunziekten
  14. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn

  15. Andere kanker die werd gediagnosticeerd:

    1. meer dan 5 jaar voorafgaand aan de huidige diagnose met (i) later bewijs van terugkeer van de ziekte of (ii) de klinische verwachting van terugkeer is groter dan 10% of
    2. binnen 5 jaar na de huidige diagnose, met uitzondering van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ melanoom of carcinoma in situ van de cervix

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie + Cetuximab
RT (70 Gy in 35 fracties, 5 dagen per week gedurende 7 weken) met wekelijks Cetuximab (400 mg/m2 oplaaddosis IV voorafgaand aan bestraling, gevolgd door wekelijks cetuximab 250 mg/m2 voor de duur van de radiotherapie)
Geneesmiddel: Cetuximab
Straling: RT (70 Gy in 35 fracties)
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie + cisplatine
RT(70 Gy in 35 fracties, 5 dagen per week gedurende 7 weken) met wekelijks Cisplatine (40 mg/m2 IV voor de duur van de radiotherapie)
Geneesmiddel: Cisplatine
Straling: RT (70 Gy in 35 fracties)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptoom Ernst
Tijdsspanne: 20 weken
Het gebied onder de curve van de ernst van de symptomen tussen wekelijkse cisplatine en radiotherapietherapie (RT) versus wekelijkse cetuximab en RT vanaf baseline tot week 20 (13 weken na voltooiing van radiotherapie) zoals gemeten door M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- H.N.).
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van symptomen
Tijdsspanne: 24 maanden
De ernst van de symptomen gemeten door MDASI-HN (Symptom Interference Score, Symptom Score, Symptom Clusters en individuele itemscores op individuele tijdstippen) en door Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck (FACT-HN).
24 maanden
Interferentie van symptomen met het dagelijks leven
Tijdsspanne: 24 mnd
Interferentie van symptomen met het dagelijks leven vergelijken met behulp van de MDASI-HN Symptom Interference Score en voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's) met behulp van de EQ-5D-5L
24 mnd
Psychische nood
Tijdsspanne: 36 maanden
Psychisch leed gemeten met FACT-HN-domeinscores en depressie- en angstschalen van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vergelijken
36 maanden
Impact op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 36 maanden
36 maanden
Slikstoornis
Tijdsspanne: 12 maanden
Om slikdisfunctie te vergelijken door functionele slikresultaten (videofluoroscopie), CTCAE (v4.0) dysfagie, MDASI- en FACT-vragenlijsten, enterale voedingssnelheden.
12 maanden
Spraak- en voedingsfunctie
Tijdsspanne: 36 maanden
Spraak- en voedingsfunctie vergelijken zoals gemeten door de Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN)
36 maanden
Door de arts beoordeelde acute en late toxiciteit
Tijdsspanne: 60 maanden
Om door een arts beoordeelde acute en late toxiciteit te vergelijken met behulp van toxiciteitsclassificatie (CTCAE v4.0) - gerapporteerd als ergste toxiciteit en als totale acute toxiciteitsbelasting (T-score)
60 maanden
Snelheid van enterale voeding
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de snelheid van enterale voeding 12 maanden na de behandeling te vergelijken met behulp van de exacte test van Barnard voor de vergelijking van twee verhoudingen
12 maanden
Slechthorendheid
Tijdsspanne: 24 maanden
Om gehoorverlies te vergelijken, gemeten aan de hand van de totale score van de Hearing Handicap Inventory voor volwassenen, screeningversie (HHIA-S) en audiometrie (resultaten worden beoordeeld volgens CTCAE 3- en 4-criteria, Brock-criteria, Chang-criteria en SIOP Boston Ototoxicity Scale ).
24 maanden
Tijd tot locoregionaal falen
Tijdsspanne: 36 maanden
Om de tijd te vergelijken met locoregionaal falen, voornamelijk bepaald door bewijs van progressie of recidief, klinisch of radiologisch
36 maanden
Foutloos overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
Faalvrije overleving vergelijken door klinische en radiologische beoordelingen
36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Om de algehele overleving te vergelijken door klinische beoordeling.
60 maanden
Patroon van ziektefalen
Tijdsspanne: 36 maanden
Patroon van ziektefalen (locoregionaal [recidief op de plaats van de primaire tumor en/of regionale knooppunten], op afstand, beide) zoals radiologisch beoordeeld.
36 maanden
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 20 weken
Om het FDG-PET-CT volledige responspercentage in week 20 te vergelijken
20 weken
Kosten van het gebruik van gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de kosten van het gebruik van gezondheidsbronnen te vergelijken via vragenlijsten EQ-5D-5L en RTOG-vragenlijst om weer aan het werk te gaan.
24 maanden
Werkstatus en tijd om weer aan het werk te gaan
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de werkstatus en de tijd om weer aan het werk te gaan te vergelijken met een RTOG-vragenlijst
24 maanden
Potentiële prognostische markers
Tijdsspanne: 60 maanden
Om verschillende potentiële prognostische markers (inclusief maar niet beperkt tot EGFR-eiwitniveau, EGFR-kopienummer, ERCC1, plasma hepatocytgroeifactorniveau en plasma IL-8) te correleren met faalvrije overleving, algehele overleving en tijd tot locoregionaal falen.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

23 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Register-ID: ANZCTR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren