Еженедельный прием цетуксимаба/ЛТ по сравнению с еженедельным приемом цисплатина/ЛТ при ВПЧ-ассоциированном плоскоклеточном раке ротоглотки (HPVOropharynx)
TROG12.01 Рандомизированное исследование еженедельного введения цетуксимаба и облучения по сравнению с еженедельным введением цисплатина и облучения при хорошем прогнозе Локорегионарно распространенная плоскоклеточная карцинома ротоглотки, связанная с ВПЧ
Стандартным лечением пациентов с раком головы и шеи является облучение высокими дозами химиотерапевтического препарата под названием цисплатин каждые 3 недели во время облучения. Это лечение эффективно, но может значительно усилить побочные эффекты, такие как затруднение глотания, боль во рту, утомляемость, потеря слуха, звон в ушах и почечная недостаточность. В Австралии широко используемым методом лечения плоскоклеточной карциномы ротоглотки, ассоциированной с ВПЧ, является более низкая доза цисплатина, вводимая еженедельно во время облучения. Схемы высоких и низких доз приводят к одинаковой общей дозе цисплатина, вводимой во время облучения, но считается, что недельный график приводит к меньшему количеству побочных эффектов при сохранении эффективности.
Другой подход, широко используемый во всем мире для пациентов с раком головы и шеи, заключается в еженедельном введении антитела цетуксимаба во время облучения. Цетуксимаб имеет профиль побочных эффектов, очень отличающийся от цисплатина, и, как сообщается, приводит к меньшему обострению побочных эффектов, связанных с облучением. Как цетуксимаб, так и цисплатин могут уменьшить рост рака и повысить эффективность облучения. И цисплатин, и цетуксимаб кажутся эффективными препаратами в сочетании с лучевой терапией, но их прямое сравнение не проводилось.
Целью данного исследования является сравнение связанных с лечением побочных эффектов (как острых, так и долгосрочных) между схемами лечения цисплатином и цетуксимабом. Оба вида лечения будут проводиться с одинаковой дозой лучевой терапии в течение 7 недель. Результаты этого исследования помогут определить оптимальное лечение пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки, ассоциированным с ВПЧ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеваемость плоскоклеточной карциномой ротоглотки (OPSCC), ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ), увеличивается, и ее прогноз лучше по сравнению с другими злокачественными новообразованиями головы и шеи при лечении стандартной комбинированной химиолучевой терапией.
Текущий стандартный режим высоких доз цисплатина и лучевой терапии (ЛТ) для пациентов с раком головы и шеи приводит к значительной токсичности и находится на пределе переносимости. Превосходный прогноз для пациентов с ВПЧ-положительным ОПСКК вызывает обеспокоенность по поводу чрезмерного лечения с использованием существующих стандартов лечения, что приводит к ненужной острой и поздней заболеваемости.
Таким образом, оправдано исследование химиощадящих или химиомодифицированных схем с ЛТ при ВПЧ-ассоциированном ОПСКК, которые не снижают эффективности. Ряд менее интенсивных схем, чем высокие дозы цисплатина, используется в клинической практике для пациентов с хорошим прогнозом ВПЧ OPSCC, но сравнительные испытания в этой популяции не проводились. Исследуемая популяция будет ограничена OPSCC низкого риска, связанного с ВПЧ.
Пробное оружие:
A- ЛТ (70 Гр в 35 фракциях, 5 дней в неделю в течение 7 недель) с еженедельным введением цетуксимаба (нагрузочная доза 400 мг/м2 внутривенно перед облучением, с последующим еженедельным введением цетуксимаба 250 мг/м2 в течение всего периода лучевой терапии) B- ЛТ (70 Гр в 35 фракциях, 5 дней в неделю в течение 7 недель) с еженедельным приемом цисплатина (40 мг/м2 в/в на время лучевой терапии)
Гипотеза: у пациентов с местно-распространенным ОПСК, ассоциированным с ВПЧ, получавших цетуксимаб один раз в неделю и традиционную фракционированную лучевую терапию, будет наблюдаться меньшая тяжесть острых симптомов, чем у пациентов, получающих цисплатин еженедельно и традиционную фракционную лучевую терапию.
Пациентов будут наблюдать еженедельно во время лечения, затем через 1, 3, 5, 9, 13 недель после лечения и через 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48 месяцев. 54 и 60 после завершения лечения. Последующее наблюдение за исследованием прекращается, когда последний зарегистрированный пациент находится под наблюдением не менее 2 лет, т. е. посещает обзор через 24 месяца после лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
St George, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital
-
Wagga Wagga, New South Wales, Австралия
- Riverina Cancer Care Centre
-
Waratah, New South Wales, Австралия
- Calvary Mater Newcastle
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4006
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
Townsville, Queensland, Австралия, 4810
- Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne N., Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1344
- Auckland City Hospital
-
Palmerston, Новая Зеландия, 4442
- Palmerston North Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Предоставил письменное информированное согласие на участие в этом испытании
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ротоглотки с положительным статусом p16, подтвержденным локально с помощью иммуногистохимии.
- Стадия III (исключая T1-2N1) или стадия IV (исключая T4, N3 и отдаленные метастазы), если история курения < /=10 пачко-лет. Если > 10 пачко-лет, узловая болезнь должна быть N0 - N2a.
- Если была выполнена эксцизионная биопсия, пациенты остаются пригодными для участия в исследовании при наличии клинически измеримого заболевания до начала лучевой терапии. Остаточное заболевание должно по-прежнему соответствовать критериям стадии, необходимым для исследования, т.е. эксцизионная биопсия узла с первичным остаточным Т3 или тонзиллэктомия для первичного Т1 с остаточным > N2a узлов.
- Отсутствие предшествующего лечения рака ротоглотки
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая,
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC, сегменты + полосы) > /= 1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов >/= 100 x 109/л
- Общий билирубин < /= 1,5 x верхняя граница нормы
- ALT < /= 2,5 x верхний предел нормы
- Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) или изотопная СКФ > 55 мл/мин
- Оценка состояния работоспособности ECOG 0-1
- Участники, способные к деторождению, используют адекватную контрацепцию и намерены продолжать использовать контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения.
- Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до рандомизации женщин, способных к деторождению
- Подходит для последующего наблюдения в течение не менее 24 месяцев в соответствии с протоколом испытаний.
- Достаточный уровень владения английским языком, когнитивные способности и готовность заполнять анкеты
Критерий исключения:
- История неизвестного основного заболевания головы и шеи
- T4, N3 или отдаленные метастазы
- Курение в анамнезе >10 пачко-лет с узловым статусом N2b или c
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Предыдущая лучевая терапия области, подлежащей лечению (за исключением поверхностной лучевой терапии злокачественных новообразований кожи)
- Предыдущая химиотерапия цисплатином или карбоплатином
- Предшествующая таргетная терапия EGFR любого типа
- Первичная хирургия пораженного участка (разрешена эксцизионная биопсия)
- Периферическая невропатия >/= 2 степени (CTCAE v4.0)
- Сенсорно-невральное нарушение слуха >= степени 2 (CTCAE v4.0, нарушение слуха, не включен в программу мониторинга), которое может усугубляться цисплатином (аудиометрические отклонения без соответствующей клинической глухоты не будут основанием для исключения)
- Звон в ушах >/= степень 2 (CTCAE v4.0)
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе или признаки интерстициального заболевания легких на предрегистрационной КТ
- Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная аритмия, неконтролируемые психотические расстройства, активные тяжелые инфекции, активная язвенная болезнь, иммуносупрессия вследствие трансплантации органов или применения иммунодепрессантов при аутоиммунных заболеваниях
- Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны
Другой рак, который был диагностирован:
- более чем за 5 лет до постановки текущего диагноза с (i) последующими признаками рецидива заболевания или (ii) клиническим ожиданием рецидива более 10% или
- в течение 5 лет после постановки текущего диагноза, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ или рака in situ шейки матки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия + цетуксимаб
ЛТ (70 Гр в 35 фракциях, 5 дней в неделю в течение 7 недель) с еженедельным введением цетуксимаба (нагрузочная доза 400 мг/м2 внутривенно перед облучением, с последующим еженедельным введением цетуксимаба 250 мг/м2 на протяжении всей лучевой терапии)
|
|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия + Цисплатин
ЛТ (70 Гр в 35 фракциях, 5 дней в неделю в течение 7 недель) с еженедельным приемом цисплатина (40 мг/м2 в/в на время лучевой терапии)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптом Серьезность
Временное ограничение: 20 недель
|
Площадь под кривой тяжести симптомов между еженедельным введением цисплатина и лучевой терапией (ЛТ) по сравнению с еженедельным введением цетуксимаба и ЛТ от исходного уровня до 20-й недели (через 13 недель после завершения лучевой терапии), измеренная с помощью Описи симптомов М. Д. Андерсона — Модуль головы и шеи (MDASI- ХН).
|
20 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть симптомов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Тяжесть симптомов измерялась с помощью MDASI-HN (оценка интерференции симптомов, оценка симптомов, кластеры симптомов и оценки отдельных элементов в отдельные моменты времени) и с помощью функциональной оценки терапии рака головы и шеи (FACT-HN).
|
24 месяца
|
|
Вмешательство симптомов в повседневную жизнь
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить интерференцию симптомов с повседневной жизнью с использованием шкалы интерференции симптомов MDASI-HN и лет жизни с поправкой на качество (QALY) с использованием EQ-5D-5L.
|
24 месяца
|
|
Психологический дистресс
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Сравнить психологический дистресс, измеренный с помощью баллов домена FACT-HN и шкалы депрессии и тревоги Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
|
36 месяцев
|
|
Влияние на качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Дисфункция глотания
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнить дисфункцию глотания по функциональному исходу глотания (видеофлюороскопия), дисфагии CTCAE (v4.0), опросникам MDASI и FACT, частоте энтерального питания.
|
12 месяцев
|
|
Речь и диетическая функция
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Сравнить речевые и диетические функции, измеренные с помощью Шкалы функционального состояния для пациентов с раком головы и шеи (PSS-HN).
|
36 месяцев
|
|
Клиническая оценка острой и поздней токсичности
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Сравнить острую и позднюю токсичность, оцененную врачами, с использованием классификации токсичности (CTCAE v4.0) — сообщают как о наибольшей токсичности и как об общем бремени острой токсичности (T-балл).
|
60 месяцев
|
|
Скорость энтерального питания
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнить частоту энтерального питания через 12 месяцев после лечения с использованием точного теста Барнарда для сравнения двух пропорций.
|
12 месяцев
|
|
Нарушение слуха
Временное ограничение: 24 месяца
|
Для сравнения нарушений слуха, измеренных по общему баллу Опросника нарушения слуха для взрослых, версии скрининга (HHIA-S) и аудиометрии (результаты будут оцениваться в соответствии с критериями CTCAE 3 и 4, критериями Брока, критериями Чанга и Бостонской шкалой ототоксичности SIOP). ).
|
24 месяца
|
|
Время до локального отказа
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Сравнить время до локорегионарной недостаточности, в первую очередь определяемой признаками прогрессирования или рецидива клинически или рентгенологически.
|
36 месяцев
|
|
Безотказное выживание
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Сравнить безрецидивную выживаемость по клиническим и рентгенологическим оценкам.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Сравнить общую выживаемость по клинической оценке.
|
60 месяцев
|
|
Модель неудачи болезни
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Характер неэффективности болезни (локорегиональный [рецидив в первичной опухоли и/или регионарных узлах], отдаленный, оба) по рентгенологической оценке.
|
36 месяцев
|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: 20 недель
|
Сравнить частоту полного ответа ФДГ-ПЭТ-КТ на 20-й неделе.
|
20 недель
|
|
Стоимость использования ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить стоимость использования ресурсов здравоохранения с помощью вопросников EQ-5D-5L и RTOG.
|
24 месяца
|
|
Рабочий статус и время возвращения на работу
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить рабочий статус и время выхода на работу по опроснику RTOG
|
24 месяца
|
|
Потенциальные прогностические маркеры
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Сопоставить несколько потенциальных прогностических маркеров (включая, помимо прочего, уровень белка EGFR, количество копий EGFR, ERCC1, уровень фактора роста гепатоцитов в плазме и плазменный IL-8) с безрецидивной выживаемостью, общей выживаемостью и временем до локорегионарной недостаточности.
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- TROG 12.01
- ACTRN12613000279729 (Идентификатор реестра: ANZCTR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .