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Wöchentlich Cetuximab/RT versus wöchentlich Cisplatin/RT bei HPV-assoziiertem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (HPVOropharynx)

16. November 2022 aktualisiert von: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Eine randomisierte Studie mit wöchentlicher Gabe von Cetuximab und Bestrahlung im Vergleich zu wöchentlicher Gabe von Cisplatin und Bestrahlung bei guter Prognose Lokoregional fortgeschrittenes HPV-assoziiertes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx

Eine Standardbehandlung für Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren ist die Bestrahlung mit hohen Dosen eines Chemotherapeutikums namens Cisplatin, das alle 3 Wochen während der Bestrahlung verabreicht wird. Diese Behandlung ist wirksam, kann jedoch Nebenwirkungen wie Schluckbeschwerden, Mundschmerzen, Müdigkeit, Hörverlust, Ohrensausen und Nierenversagen erheblich verstärken. In Australien ist eine häufig verwendete Behandlung des HPV-assoziierten Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx eine niedrigere Cisplatin-Dosis, die während der Bestrahlung wöchentlich verabreicht wird. Die Pläne mit hoher und niedriger Dosis führen zu einer ähnlichen Gesamtdosis von Cisplatin, die während der Bestrahlung verabreicht wird, aber es wird angenommen, dass der wöchentliche Plan zu weniger Nebenwirkungen führt, während die Wirksamkeit aufrechterhalten wird.

Ein weiterer weltweit weit verbreiteter Ansatz für Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren ist die wöchentliche Verabreichung des Antikörpers Cetuximab während der Bestrahlung. Cetuximab hat ein ganz anderes Nebenwirkungsprofil als Cisplatin und es wurde berichtet, dass es zu einer geringeren Verschlimmerung von strahlenbedingten Nebenwirkungen führt. Sowohl Cetuximab als auch Cisplatin können das Wachstum von Krebs reduzieren und die Wirksamkeit der Bestrahlung erhöhen. Sowohl Cisplatin als auch Cetuximab scheinen in Kombination mit Bestrahlung wirksame Behandlungen zu sein, wurden jedoch nicht direkt verglichen.

Der Zweck dieser Studie ist es, die behandlungsbedingten Nebenwirkungen (sowohl akute als auch längerfristige) zwischen den Therapien mit Cisplatin und Cetuximab zu vergleichen. Beide Behandlungen würden mit der gleichen Strahlentherapiedosis über 7 Wochen verabreicht. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, die optimale Behandlung für Patienten mit HPV-assoziiertem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das humane Papillomavirus (HPV)-assoziierte oropharyngeale Plattenepithelkarzinom (OPSCC) nimmt zu und hat eine verbesserte Prognose im Vergleich zu anderen bösartigen Kopf-Hals-Tumoren, wenn es mit einer Standard-Kombinations-Chemoradiation behandelt wird.

Die derzeitige Standardtherapie mit hochdosiertem Cisplatin und Strahlentherapie (RT) für Kopf-Hals-Krebspatienten führt zu einer erheblichen Toxizität und liegt an der Grenze der Toleranz. Die hervorragende Prognose von Patienten mit HPV-positivem OPSCC gibt Anlass zu Bedenken hinsichtlich einer Überbehandlung mit dem derzeitigen Behandlungsstandard, die zu unnötiger akuter und später Morbidität führt.

Daher ist die Untersuchung chemosparender oder chemomodifizierter Regime mit RT für HPV-assoziierte OPSCC, die die Wirksamkeit nicht beeinträchtigen, gerechtfertigt. In der klinischen Praxis wird bei Patienten mit HPV-OPSCC mit guter Prognose eine Reihe von Regimen angewendet, die weniger intensiv sind als hochdosiertes Cisplatin, es wurden jedoch keine Vergleichsstudien in dieser Population durchgeführt. Die Studienpopulation wird auf HPV-assoziierte OPSCC mit niedrigem Risiko beschränkt.

Probewaffen:

A- RT (70 Gy in 35 Fraktionen, 5 Tage die Woche über 7 Wochen) mit wöchentlich Cetuximab (400 mg/m2 Aufsättigungsdosis IV vor Bestrahlung, gefolgt von wöchentlich Cetuximab 250 mg/m2 für die Dauer der Strahlentherapie) B- RT (70 Gy in 35 Fraktionen, 5 Tage die Woche über 7 Wochen) mit wöchentlich Cisplatin (40 mg/m2 i.v. für die Dauer der Strahlentherapie)

Hypothese: Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem HPV-assoziiertem OPSCC werden diejenigen, die mit wöchentlich Cetuximab und konventionell fraktionierter Strahlentherapie behandelt werden, weniger akute Symptomschwere erfahren als Patienten, die wöchentlich Cisplatin und konventionell fraktionierte Strahlentherapie erhalten.

Die Patienten werden während der Behandlung wöchentlich, dann 1, 3, 5, 9, 13 Wochen nach der Behandlung und in den Monaten 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 und 60 nach Abschluss der Behandlung. Die Nachsorge für die Studie wird beendet, wenn der letzte aufgenommene Patient mindestens 2 Jahre nachuntersucht wurde, d. h. an der 24-monatigen Überprüfung nach der Behandlung teilgenommen hat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

189

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australien
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australien
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australien, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Neuseeland, 4442
        • Palmerston North Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ab 18 Jahren
  2. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben
  3. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx mit lokal immunhistochemisch bestätigtem p16-positivem Status
  4. Stadium III (außer T1-2N1) oder Stadium IV (außer T4, N3 und Fernmetastasen) bei einer Rauchergeschichte von < /= 10 Packungsjahren. Bei > 10 Rudeljahren muss die Knotenkrankheit N0 - N2a sein.
  5. Wenn eine Exzisionsbiopsie durchgeführt wurde, bleiben die Patienten für die Studie geeignet, sofern vor Beginn der RT eine klinisch messbare Erkrankung vorliegt. Die Resterkrankung sollte noch die für die Studie erforderlichen Stadienkriterien erfüllen, z. Exzisionsbiopsie eines Knotens mit verbleibendem T3-Primärknoten oder Tonsillektomie für T1-Primärknoten mit verbleibenden > N2a-Knoten.
  6. Keine vorherige Behandlung von Oropharynxkrebs

  7. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie definiert durch,

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC, Segmente + Banden) > /= 1,5 x 109/l
    2. Thrombozytenzahl > /= 100 x 109/L
    3. Gesamtbilirubin < /= 1,5 x obere Normalgrenze
    4. ALT < /= 2,5 x obere Normalgrenze
    5. Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) oder isotopische GFR > 55 ml/min
  8. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1
  9. Gebärfähige Teilnehmer wenden eine angemessene Verhütung an und beabsichtigen, die Verhütung für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung fortzusetzen
  10. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung von Frauen im gebärfähigen Alter
  11. Geeignet für eine Nachbeobachtung von mindestens 24 Monaten gemäß Studienprotokoll.
  12. Ausreichende Englischkenntnisse, kognitive Leistungsfähigkeit und Bereitschaft zum Ausfüllen von Fragebögen

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte der unbekannten primären des Kopfes und des Halses
  2. T4, N3 oder Fernmetastasen
  3. Rauchergeschichte > 10 Packungsjahre mit N2b- oder c-Knotenstatus
  4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  5. Frühere Strahlentherapie des zu behandelnden Bereichs (ausgenommen oberflächliche Strahlentherapie bei maligner Hauterkrankung)
  6. Vorherige Cisplatin- oder Carboplatin-Chemotherapie
  7. Vorherige zielgerichtete EGFR-Therapie jeglicher Art
  8. Primäroperation des betroffenen Bereichs (Exzisionsbiopsie erlaubt)
  9. Periphere Neuropathie > /= Grad 2 (CTCAE v4.0)
  10. Sensorineurale Schwerhörigkeit >= Grad 2 (CTCAE v4.0, hörgeschädigt, nicht in ein Überwachungsprogramm aufgenommen), die durch Cisplatin verschlimmert werden kann (audiometrische Anomalien ohne entsprechende klinische Taubheit sind kein Ausschlussgrund)
  11. Tinnitus > /= Grad 2 (CTCAE v4.0)
  12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei der Vorregistrierung von CT
  13. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina, aktive Kardiomyopathie, instabile Arrhythmie, unkontrollierte psychotische Störungen, aktive schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre, Immunsuppression aufgrund einer Post-Organtransplantation oder Verwendung von Immunsuppressiva für Autoimmunerkrankungen
  14. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind

  15. Anderer Krebs, der diagnostiziert wurde:

    1. mehr als 5 Jahre vor der aktuellen Diagnose mit (i) nachfolgenden Hinweisen auf ein Wiederauftreten der Krankheit oder (ii) einer klinischen Erwartung eines Wiederauftretens von mehr als 10 % oder
    2. innerhalb von 5 Jahren nach der aktuellen Diagnose, mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Melanom oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Strahlentherapie + Cetuximab
RT (70 Gy in 35 Fraktionen, 5 Tage die Woche über 7 Wochen) mit wöchentlich Cetuximab (400 mg/m2 Aufsättigungsdosis IV vor der Bestrahlung, gefolgt von wöchentlich Cetuximab 250 mg/m2 für die Dauer der Strahlentherapie)
Arzneimittel: Cetuximab
Strahlung: RT (70 Gy in 35 Fraktionen)
Aktiver Komparator: Strahlentherapie + Cisplatin
RT (70 Gy in 35 Fraktionen, 5 Tage die Woche über 7 Wochen) mit wöchentlich Cisplatin (40 mg/m2 i.v. für die Dauer der Strahlentherapie)
Arzneimittel: Cisplatin
Strahlung: RT (70 Gy in 35 Fraktionen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomschwere
Zeitfenster: 20 Wochen
Die Fläche unter der Kurve der Symptomschwere zwischen wöchentlicher Cisplatin- und Strahlentherapie-Therapie (RT) versus wöchentlicher Cetuximab- und RT-Therapie von der Baseline bis Woche 20 (13 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie), gemessen mit M.D. Anderson Symptom Inventory – Head and Neck Module (MDASI- HN).
20 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad der Symptome
Zeitfenster: 24 Monate
Symptomschwere gemessen durch MDASI-HN (Symptom Interference Score, Symptom Score, Symptom Clusters und individuelle Item-Scores zu einzelnen Zeitpunkten) und durch Functional Assessment of Cancer Therapy – Head and Neck (FACT-HN).
24 Monate
Beeinträchtigung der Symptome mit dem täglichen Leben
Zeitfenster: 24 Monate
Um die Beeinträchtigung der Symptome mit dem täglichen Leben unter Verwendung des MDASI-HN Symptom Interference Score und der qualitätsbereinigten Lebensjahre (QALYs) unter Verwendung des EQ-5D-5L zu vergleichen
24 Monate
Psychische Belastung
Zeitfenster: 36 Monate
Vergleich der psychischen Belastung, gemessen durch FACT-HN-Domain-Scores und Depressions- und Angstskalen der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 Monate
Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 36 Monate
36 Monate
Schluckstörung
Zeitfenster: 12 Monate
Vergleich der Schluckfunktionsstörung nach funktionellem Schluckergebnis (Videodurchleuchtung), CTCAE (v4.0) Dysphagie, MDASI- und FACT-Fragebögen, enterale Ernährungsraten.
12 Monate
Sprach- und Ernährungsfunktion
Zeitfenster: 36 Monate
Zum Vergleich der Sprach- und Ernährungsfunktion, gemessen anhand der Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN)
36 Monate
Klinisch bewertete akute und späte Toxizität
Zeitfenster: 60 Monate
Zum Vergleich der klinisch bewerteten akuten und späten Toxizität unter Verwendung der Toxizitätseinstufung (CTCAE v4.0) – angegeben als schlimmste Toxizität und als Gesamtbelastung durch akute Toxizität (T-Score)
60 Monate
Rate der enteralen Ernährung
Zeitfenster: 12 Monate
Vergleich der Rate der enteralen Ernährung 12 Monate nach der Behandlung unter Verwendung des exakten Barnard-Tests zum Vergleich zweier Anteile
12 Monate
Schwerhörig
Zeitfenster: 24 Monate
Zum Vergleich der Hörbehinderung, gemessen anhand der Gesamtpunktzahl des Hearing Handicap Inventory für Erwachsene, Screening-Version (HHIA-S) und Audiometrie (Ergebnisse werden gemäß den CTCAE-Kriterien 3 und 4, den Brock-Kriterien, den Chang-Kriterien und der SIOP-Boston-Ototoxizitätsskala bewertet). ).
24 Monate
Zeit bis zum lokoregionalen Versagen
Zeitfenster: 36 Monate
Um die Zeit bis zum lokoregionären Versagen zu vergleichen, das hauptsächlich durch Anzeichen einer Progression oder eines Rezidivs klinisch oder radiologisch bestimmt wird
36 Monate
Ausfallfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
Vergleich des ausfallfreien Überlebens durch klinische und radiologische Beurteilungen
36 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
Vergleich des Gesamtüberlebens durch klinische Bewertung.
60 Monate
Muster des Krankheitsversagens
Zeitfenster: 36 Monate
Muster des Krankheitsversagens (lokoregional [Rezidiv am Ort des Primärtumors und/oder regionale Knoten], entfernt, beides) wie radiologisch beurteilt.
36 Monate
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 20 Wochen
Zum Vergleich der vollständigen Ansprechrate von FDG-PET-CT in Woche 20
20 Wochen
Kosten der Nutzung von Gesundheitsressourcen
Zeitfenster: 24 Monate
Vergleich der Kosten für die Nutzung von Gesundheitsressourcen anhand der Fragebögen EQ-5D-5L und des RTOG-Fragebogens zur Rückkehr zur Arbeit.
24 Monate
Arbeitsstatus und Zeit bis zur Rückkehr an den Arbeitsplatz
Zeitfenster: 24 Monate
Vergleich des Arbeitsstatus und der Zeit bis zur Rückkehr an den Arbeitsplatz anhand des RTOG-Fragebogens
24 Monate
Mögliche prognostische Marker
Zeitfenster: 60 Monate
Um mehrere potenzielle prognostische Marker (einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR-Proteinspiegel, EGFR-Kopienzahl, ERCC1, Plasma-Hepatozyten-Wachstumsfaktorspiegel und Plasma-IL-8) mit ausfallfreiem Überleben, Gesamtüberleben und Zeit bis zum lokoregionären Versagen zu korrelieren.
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Ermittler

  • Studienstuhl: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

23. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Registrierungskennung: ANZCTR)

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