HPV関連中咽頭扁平上皮癌における毎週のセツキシマブ/RT対毎週のシスプラチン/RT (HPVOropharynx)
TROG12.01 予後良好な局所領域で進行した HPV 関連中咽頭扁平上皮癌における毎週のセツキシマブと放射線療法と毎週のシスプラチンと放射線療法の無作為化試験
頭頸部がん患者の標準治療は、放射線治療中にシスプラチンと呼ばれる高用量の化学療法薬を 3 週間ごとに投与する放射線治療です。 この治療法は効果的ですが、嚥下困難、口内炎、疲労、難聴、耳鳴り、腎不全などの副作用が大幅に増加する可能性があります。 オーストラリアでは、HPV 関連中咽頭扁平上皮がんの一般的な治療法として、放射線照射中に毎週低用量のシスプラチンを投与します。 高用量スケジュールと低用量スケジュールでは、放射線照射中に投与されるシスプラチンの総量は同程度になりますが、毎週のスケジュールでは、有効性を維持しながら副作用が少なくなると考えられています。
頭頸部がん患者に世界中で広く使用されている別のアプローチは、抗体であるセツキシマブを放射線照射中に毎週投与することです。 セツキシマブはシスプラチンとは非常に異なる副作用プロファイルを持ち、放射線関連の副作用の悪化が少ないことが報告されています. セツキシマブとシスプラチンはどちらも、がんの増殖を抑え、放射線の効果を高めることができます。 シスプラチンとセツキシマブはどちらも、放射線と組み合わせて効果的な治療法であるように見えますが、直接比較されていません.
この研究の目的は、シスプラチンとセツキシマブのレジメン間の治療関連の副作用（急性および長期の両方）を比較することです。 どちらの治療も、同じ線量の放射線療法で 7 週間にわたって行われます。 この試験の結果は、HPV 関連中咽頭扁平上皮がん患者の最適な治療法を決定するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
ヒトパピローマウイルス（HPV）関連中咽頭扁平上皮がん（OPSCC）は、標準的な併用化学放射線療法で治療した場合、発生率が増加しており、他の頭頸部悪性腫瘍と比較して予後が改善されています。
頭頸部がん患者に対する高用量シスプラチンおよび放射線療法 (RT) の現在の標準レジメンは、重大な毒性をもたらし、許容限界に達しています。 HPV 陽性 OPSCC 患者の優れた予後は、現在の標準治療での過剰治療に関する懸念を引き起こし、不必要な急性および晩期の罹患率をもたらします。
したがって、有効性を損なうことのない HPV 関連 OPSCC に対する RT を併用した化学療法または化学療法を変更したレジメンの調査が必要です。 予後良好な HPV OPSCC 患者の臨床診療では、高用量シスプラチンよりも強度の低い多くのレジメンが使用されていますが、この集団での比較試験は実施されていません。 試験集団は、低リスクの HPV 関連 OPSCC に限定されます。
試用武器:
A- RT（35 分割で 70 Gy、週 5 日、7 週間にわたって）を週 1 回のセツキシマブ（放射線療法前に 400 mg/m2 の負荷量 IV、その後、放射線療法の期間中週 1 回のセツキシマブ 250 mg/m2）で行う B- RT（70 Gy を 35 分割、週 5 日、7 週間にわたって）、週 1 回のシスプラチン（放射線療法の期間中、40 mg/m2 IV）を併用
仮説: 局所進行 HPV 関連 OPSCC 患者では、週 1 回のセツキシマブと従来の分割放射線療法で治療された患者は、週 1 回のシスプラチンと従来の分割放射線療法を受けた患者よりも急性症状の重症度が低くなります。
患者は、治療中は毎週、その後治療後 1、3、5、9、13 週間、および 6、9、12、15、18、21、24、28、32、36、42、48 か月後に追跡されます。 54、および治療完了後の60。 試験のフォローアップは、最後に発生した患者が最低 2 年間のフォローアップを行った時点、つまり 24 か月の治療後レビューに参加した時点で終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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St George、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
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Wagga Wagga、New South Wales、オーストラリア
- Riverina Cancer Care Centre
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Waratah、New South Wales、オーストラリア
- Calvary Mater Newcastle
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4006
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Townsville、Queensland、オーストラリア、4810
- Townsville Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne N.、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner
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Auckland、ニュージーランド、1344
- Auckland City Hospital
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Palmerston、ニュージーランド、4442
- Palmerston North Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- この試験に参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供している
- -組織学的に確認された中咽頭の扁平上皮癌で、免疫組織化学によって局所的に確認されたp16陽性状態
- 喫煙歴が 10 パック年未満の場合、ステージ III (T1-2N1 を除く) またはステージ IV (T4、N3、および遠隔転移を除く)。 10 パック年を超える場合、結節性疾患は N0 - N2a でなければなりません。
- 切除生検が実施されている場合、RT を開始する前に臨床的に測定可能な疾患がある場合、患者は引き続き研究に適格です。 残存病変は、治験に必要な病期基準を満たしている必要があります。 T3 原発巣が残存している結節の切除生検、または N2a を超える結節が残存している T1 原発巣の扁桃摘出術。
- 中咽頭がんの治療歴なし
によって定義される適切な血液学的機能、腎機能、および肝機能、
- 絶対好中球数 (ANC、セグメント + バンド) > /= 1.5 x 109/L
- 血小板数 > /= 100 x 109/L
- 総ビリルビン < /= 1.5 x 正常上限
- ALT < /= 2.5 x 正常上限
- -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）または同位体GFR> 55ml /分
- 0-1のECOGパフォーマンスステータススコア
- -出産が可能な参加者は、適切な避妊を使用しており、治療の完了後少なくとも6か月間避妊を継続する予定です
- -出産の可能性のある女性の無作為化前の72時間以内の陰性妊娠検査
- 試験プロトコルに従って、少なくとも24か月のフォローアップに適しています。
- 十分な英語力、認知能力、およびアンケートに回答する意欲
除外基準:
- 頭頸部の不明なプライマリの歴史
- T4、N3または遠隔転移
- N2b または c 結節状態で 10 パック年以上の喫煙歴
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治療する領域への以前の放射線療法（皮膚悪性腫瘍に対する表在放射線療法を除く）
- 以前のシスプラチンまたはカルボプラチン化学療法
- -あらゆる種類の以前のEGFR標的療法
- 患部への一次手術（切除生検可）
- 末梢神経障害 > /= グレード 2 (CTCAE v4.0)
- -感覚神経聴覚障害>=グレード2（CTCAE v4.0、聴覚障害、モニタリングプログラムに登録されていない）シスプラチンによって悪化する可能性があります（対応する臨床的難聴のない聴力異常は除外の根拠にはなりません）
- 耳鳴り > /= グレード 2 (CTCAE v4.0)
- -間質性肺疾患の病歴または事前登録CTにおける間質性肺疾患の証拠
- -研究登録前の12か月以内の心筋梗塞の病歴、制御されていないうっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定な不整脈、制御されていない精神病性障害、活動的な重篤な感染症、活動的な消化性潰瘍疾患、臓器移植後または免疫抑制剤の使用による免疫抑制自己免疫疾患
- HIV陽性であることがわかっている患者
診断されたその他のがん：
- 現在の診断より5年以上前に（i）その後の疾患再発の証拠がある、または（ii）再発の臨床的予想が10％を超える、または
- -現在の診断から5年以内、正常に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内黒色腫、または子宮頸部の上皮内癌を除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：放射線療法 + セツキシマブ
毎週のセツキシマブによる放射線療法（35 分割で 70 Gy、週 5 日、7 週間にわたって）（放射線療法の前に 400 mg/m2 の負荷量 IV、その後、放射線療法期間中は毎週のセツキシマブ 250 mg/m2）
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アクティブコンパレータ：放射線療法＋シスプラチン
RT（70 Gy を 35 分割、週 5 日、7 週間にわたって）、週 1 回のシスプラチン（放射線療法の期間中、40 mg/m2 IV）を併用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症状の重症度
時間枠：20週間
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ベースラインから 20 週目 (放射線療法終了後 13 週間) までの週 1 回のシスプラチンと放射線療法 (RT) と週 1 回のセツキシマブと RT の間の症状の重症度の曲線下面積 (M.D. アンダーソン症状インベントリ - 頭頸部モジュール (MDASI-) HN)。
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20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症状の重症度
時間枠：24ヶ月
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MDASI-HN (症状干渉スコア、症状スコア、症状クラスター、および個々の時点での個々の項目スコア) および癌治療の機能的評価 - 頭頸部 (FACT-HN) によって測定される症状の重症度。
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24ヶ月
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症状による日常生活への支障
時間枠：24ヶ月
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MDASI-HN 症状干渉スコアと EQ-5D-5L を使用した質調整生存年数 (QALY) を使用して、症状と日常生活との干渉を比較する
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24ヶ月
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心理的苦痛
時間枠：36ヶ月
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FACT-HN ドメイン スコアで測定された心理的苦痛と、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) のうつ病と不安の尺度を比較する
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36ヶ月
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健康関連の生活の質への影響
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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嚥下障害
時間枠：12ヶ月
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機能的嚥下結果（ビデオ蛍光透視法）、CTCAE（v4.0）嚥下障害、MDASIおよびFACTアンケート、経腸栄養率による嚥下障害を比較する。
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12ヶ月
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発話と食事機能
時間枠：36ヶ月
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頭頸部がん患者のパフォーマンス ステータス スケール (PSS-HN) で測定された発話機能と食事機能を比較する
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36ヶ月
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臨床医が評価した急性および晩期毒性
時間枠：60ヶ月
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臨床医が評価した急性毒性と後期毒性を毒性等級付け (CTCAE v4.0) を使用して比較する - 最悪の毒性として報告され、全体的な急性毒性負荷 (T スコア) として報告されます。
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60ヶ月
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経腸栄養率
時間枠：12ヶ月
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2 つの比率を比較するバーナードの正確確率検定を使用して、治療後 12 か月の経腸栄養率を比較する
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12ヶ月
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聴覚障害
時間枠：24ヶ月
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成人の聴覚ハンディキャップ インベントリの合計スコア、スクリーニング バージョン (HHIA-S)、および聴力検査 (結果は、CTCAE 3 および 4 基準、ブロック基準、チャン基準、および SIOP ボストン耳毒性スケールに従って評価されます) によって測定される聴覚障害を比較します。 ）。
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24ヶ月
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局所障害までの時間
時間枠：36ヶ月
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主に臨床的または放射線学的に進行または再発の証拠によって決定される局所領域障害までの時間を比較する
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36ヶ月
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失敗のない生存
時間枠：36ヶ月
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臨床評価と放射線学的評価による無失敗生存率の比較
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36ヶ月
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全生存
時間枠：60ヶ月
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臨床評価により全生存期間を比較すること。
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60ヶ月
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病気の失敗のパターン
時間枠：36ヶ月
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放射線学的に評価された疾患失敗のパターン（局所領域[原発腫瘍部位および/または所属リンパ節での再発]、遠隔、両方）。
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36ヶ月
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完全回答率
時間枠：20週間
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20 週目の FDG-PET-CT 完全奏効率を比較するには
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20週間
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医療リソースの利用コスト
時間枠：24ヶ月
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アンケート EQ-5D-5L と RTOG 職場復帰アンケートを介して、医療リソースの利用コストを比較します。
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24ヶ月
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勤務状況と復職時期
時間枠：24ヶ月
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RTOGアンケートによる勤務状況と復職時間の比較
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24ヶ月
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潜在的な予後マーカー
時間枠：60ヶ月
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いくつかの潜在的な予後マーカー (EGFR タンパク質レベル、EGFR コピー数、ERCC1、血漿肝細胞増殖因子レベル、および血漿 IL-8 を含むがこれらに限定されない) を無失敗生存率、全生存率、および局所領域失敗までの時間と相関させること。
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60ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：D Rischin, Dr、TROG and Peter MacCallum Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TROG 12.01
- ACTRN12613000279729 (レジストリ識別子：ANZCTR)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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