Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ukentlig Cetuximab/RT versus ukentlig cisplatin/RT ved HPV-assosiert orofarynx plateepitelkarsinom (HPVOropharynx)

16. november 2022 oppdatert av: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 En randomisert studie av ukentlig cetuximab og stråling versus ukentlig cisplatin og stråling i god prognose Lokoregionalt avansert HPV-assosiert orofarynx plateepitelkarsinom

En standardbehandling for pasienter med hode- og nakkekreft er stråling gitt med høye doser av et cellegiftmedisin kalt cisplatin, gitt hver 3. uke under strålingen. Denne behandlingen er effektiv, men kan betydelig øke bivirkninger som svelgevansker, sår munn, tretthet, hørselstap, øresus og nyresvikt. I Australia er en vanlig behandling HPV-assosiert orofaryngeal plateepitelkarsinom en lavere dose cisplatin gitt ukentlig under strålingen. De høye dosene og lave doseplanene resulterer i at en tilsvarende totaldose av cisplatin gis under strålingen, men det antas at ukeplanen resulterer i færre bivirkninger samtidig som effektiviteten opprettholdes.

En annen tilnærming som er mye brukt over hele verden for pasienter med hode- og nakkekreft, er å administrere antistoffet, cetuximab, ukentlig under stråling. Cetuximab har en helt annen bivirkningsprofil enn cisplatin, og har blitt rapportert å resultere i mindre forverring av strålingsrelaterte bivirkninger. Både cetuximab og cisplatin kan redusere veksten av kreft og øke effektiviteten av stråling. Både cisplatin og cetuximab ser ut til å være effektive behandlinger i kombinasjon med stråling, men har ikke blitt direkte sammenlignet.

Hensikten med denne studien er å sammenligne de behandlingsrelaterte bivirkningene (både akutte og langsiktige) mellom cisplatin- og cetuximab-regimene. Begge behandlingene vil bli gitt med samme dose strålebehandling over 7 uker. Resultatene av denne studien vil bidra til å bestemme den optimale behandlingen for pasienter med HPV-assosiert orofarynx plateepitelkarsinom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Humant papillomavirus (HPV)-assosiert orofaryngealt plateepitelkarsinom (OPSCC) øker i forekomst og har en forbedret prognose sammenlignet med andre hode- og nakkemaligniteter når de behandles med standard kombinasjonskjemoradiasjon.

Det nåværende standardregimet med høydose cisplatin og strålebehandling (RT) for hode- og nakkekreftpasienter resulterer i betydelig toksisitet og er ved grensen for toleranse. Den utmerkede prognosen for pasienter med HPV-positiv OPSCC vekker bekymring for overbehandling med dagens standard for omsorg, noe som resulterer i unødvendig akutt og sen sykelighet.

Derfor er undersøkelse av kjemosparende eller kjemomodifiserte regimer med RT for HPV-assosiert OPSCC som ikke kompromitterer effekten berettiget. En rekke regimer som er mindre intensive enn høydose cisplatin brukes i klinisk praksis for pasienter med god prognose HPV OPSCC, men ingen sammenlignende studier er utført i denne populasjonen. Forsøkspopulasjonen vil være begrenset til lavrisiko HPV-assosiert OPSCC.

Prøvevåpen:

A- RT (70 Gy i 35 fraksjoner, 5 dager i uken over 7 uker) med ukentlig Cetuximab (400 mg/m2 startdose IV før stråling, etterfulgt av ukentlig cetuximab 250 mg/m2 under strålebehandlingens varighet) B- RT (70 Gy i 35 fraksjoner, 5 dager i uken over 7 uker) med ukentlig cisplatin (40 mg/m2 IV for varigheten av strålebehandlingen)

Hypotese: Hos pasienter med lokalt avansert HPV-assosiert OPSCC, vil de som behandles med ukentlig cetuximab og konvensjonelt fraksjonert strålebehandling oppleve mindre akutt symptomalvorlighet enn pasienter som får ukentlig cisplatin og konvensjonelt fraksjonert strålebehandling.

Pasientene vil bli fulgt ukentlig under behandlingen, deretter 1, 3, 5, 9, 13 uker etter behandling og i månedene 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 og 60 etter avsluttet behandling. Oppfølging av studien vil opphøre når den siste pasienten har minimum 2 års oppfølging, dvs. har deltatt i 24 måneders etterbehandlingsgjennomgang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australia
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australia, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, New Zealand, 4442
        • Palmerston North Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre
  2. Har gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne utprøvingen
  3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i orofarynx med p16 positiv status bekreftet lokalt ved immunhistokjemi
  4. Stadium III (unntatt T1-2N1) eller stadium IV (unntatt T4, N3 og fjernmetastaser) hvis røykehistorie på < /=10 pakningsår. Hvis > 10 pakkeår må nodalsykdom være N0 - N2a.
  5. Hvis en eksisjonsbiopsi er utført, forblir pasientene kvalifisert for studien forutsatt at det er klinisk målbar sykdom før RT starter. Restsykdommen skal fortsatt oppfylle stadiekriteriene som kreves for forsøket, f.eks. eksisjonsbiopsi av en node med gjenværende T3 primær, eller tonsillektomi for T1 primær med gjenværende > N2a noder.
  6. Ingen tidligere behandling for orofaryngeal kreft

  7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av,

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC, segs + bånd) > /= 1,5 x 109/L
    2. Blodplateantall > /= 100 x 109/L
    3. Total bilirubin < /= 1,5 x øvre normalgrense
    4. ALT < /= 2,5 x øvre normalgrense
    5. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) eller isotopisk GFR > 55ml/min
  8. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1
  9. Deltakere som er i stand til å føde, bruker adekvat prevensjon og har til hensikt å fortsette å bruke prevensjon i minst 6 måneder etter fullført behandling
  10. Negativ graviditetstest innen 72 timer før randomisering av kvinner som er i fertil alder
  11. Egnet for oppfølging i minst 24 måneder i henhold til prøveprotokoll.
  12. Tilstrekkelige ferdigheter i engelsk, kognitiv kapasitet og vilje til å fylle ut spørreskjemaer

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om ukjent primær i hode og nakke
  2. T4, N3 eller fjernmetastaser
  3. Røykehistorie >10 pakkeår med N2b eller c nodal status
  4. Kvinner som er gravide eller ammer.
  5. Tidligere strålebehandling til området som skal behandles (unntatt overfladisk strålebehandling for en kutan malignitet)
  6. Tidligere cisplatin eller karboplatin kjemoterapi
  7. Tidligere EGFR målrettet terapi av noe slag
  8. Primær kirurgi til det berørte området (eksisjonell biopsi tillatt)
  9. Perifer nevropati > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
  10. Sensorisk-nevral hørselshemming >= grad 2 (CTCAE v4.0, hørselshemmet, ikke registrert på overvåkingsprogram) som kan forverres av cisplatin (Audiometriske avvik uten tilsvarende klinisk døvhet vil ikke være grunnlag for ekskludering)
  11. Tinnitus > /= grad 2 (CTCAE v4.0)
  12. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller tegn på interstitiell lungesykdom ved forhåndsregistrering CT
  13. Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil arytmi, ukontrollerte psykotiske lidelser, aktive alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom, immunsuppresjon på grunn av post-organtransplantasjon eller bruk av immundempende midler for autoimmune lidelser
  14. Pasienter kjent for å være HIV-positive

  15. Annen kreft som ble diagnostisert:

    1. mer enn 5 år før gjeldende diagnose med (i) påfølgende tegn på tilbakefall av sykdom eller (ii) klinisk forventning om tilbakefall er større enn 10 % eller
    2. innen 5 år etter gjeldende diagnose, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, in situ melanom eller karsinom in situ i livmorhalsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Stråleterapi + Cetuximab
RT (70 Gy i 35 fraksjoner, 5 dager i uken over 7 uker) med ukentlig Cetuximab (400 mg/m2 startdose IV før stråling, etterfulgt av ukentlig cetuximab 250 mg/m2 under strålebehandlingens varighet)
Legemiddel: Cetuximab
Stråling: RT (70 Gy i 35 fraksjoner)
Aktiv komparator: Stråleterapi + Cisplatin
RT (70 Gy i 35 fraksjoner, 5 dager i uken over 7 uker) med ukentlig cisplatin (40 mg/m2 IV for varigheten av strålebehandlingen)
Legemiddel: Cisplatin
Stråling: RT (70 Gy i 35 fraksjoner)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomets alvorlighetsgrad
Tidsramme: 20 uker
Området under kurven for symptomalvorlighet mellom ukentlig cisplatin og strålebehandling (RT) versus ukentlig cetuximab og RT fra baseline til uke 20 (13 uker etter fullført strålebehandling) målt ved M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- HN).
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomets alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 måneder
Symptomets alvorlighetsgrad målt ved MDASI-HN (Symptom Interference Score, Symptom Score, Symptom Clusters and individual item scores at individual time points) and by Functional Assessment of Cancer Therapy – Head and Neck (FACT-HN).
24 måneder
Forstyrrelse av symptomer i dagliglivet
Tidsramme: 24 mnd
For å sammenligne forstyrrelser av symptomer med dagliglivet ved å bruke MDASI-HN Symptom Interference Score og kvalitetsjusterte leveår (QALYs) ved å bruke EQ-5D-5L
24 mnd
Psykologisk stress
Tidsramme: 36 måneder
For å sammenligne psykiske plager målt ved FACT-HN-domenescore og depresjons- og angstskalaer fra Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 måneder
Innvirkning på helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Svelgedysfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
For å sammenligne svelgedysfunksjon med funksjonelt svelgeresultat (videofluoroskopi), CTCAE (v4.0) dysfagi, MDASI- og FACT-spørreskjemaer, enteral fôringshastighet.
12 måneder
Tale og kostholdsfunksjon
Tidsramme: 36 måneder
For å sammenligne tale og kostholdsfunksjon målt ved ytelsesstatusskalaen for hode- og nakkekreftpasienter (PSS-HN)
36 måneder
Klinikervurdert akutt og sen toksisitet
Tidsramme: 60 måneder
For å sammenligne klinikervurdert akutt og sen toksisitet ved bruk av toksisitetsgradering (CTCAE v4.0) - rapportert som verste toksisitet og som samlet akutt toksisitetsbelastning (T-score)
60 måneder
Rate av enteral fôring
Tidsramme: 12 måneder
For å sammenligne rate av enteral fôring 12 måneder etter behandling ved å bruke Barnards eksakte test for sammenligning av to proporsjoner
12 måneder
Høreapparat
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne hørselshemming, målt ved totalscore for Hearing Handicap Inventory for voksne, screeningversjon (HHIA-S) og audiometri (resultatene vil bli evaluert i henhold til CTCAE 3 og 4 kriterier, Brock-kriterier, Chang-kriterier og SIOP Boston Ototoxicity Scale ).
24 måneder
Tid til lokal svikt
Tidsramme: 36 måneder
Å sammenligne tid med lokoregional svikt primært bestemt av bevis på progresjon eller tilbakefall klinisk eller radiologisk
36 måneder
Feilfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Å sammenligne feilfri overlevelse ved kliniske og radiologiske vurderinger
36 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
For å sammenligne total overlevelse ved klinisk vurdering.
60 måneder
Mønster for sykdomssvikt
Tidsramme: 36 måneder
Mønster for sykdomssvikt (lokoregionalt [residiv ved primært tumorsted og/eller regionale noder], fjernt, begge deler) som vurdert radiologisk.
36 måneder
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: 20 uker
For å sammenligne FDG-PET-CT fullstendig responsrate ved uke 20
20 uker
Kostnad for helseressursutnyttelse
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne kostnadene ved helseressursutnyttelse via spørreskjemaer EQ-5D-5L og RTOG return to work spørreskjema.
24 måneder
Arbeidsstatus og tid for å komme tilbake til jobb
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne arbeidsstatus og tid for å komme tilbake til jobb ved hjelp av RTOG-spørreskjema
24 måneder
Potensielle prognostiske markører
Tidsramme: 60 måneder
For å korrelere flere potensielle prognostiske markører (inkludert men ikke begrenset til EGFR-proteinnivå, EGFR-kopinummer, ERCC1, plasmahepatocyttvekstfaktornivå og plasma IL-8) med sviktfri overlevelse, total overlevelse og tid til lokoregional svikt.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Etterforskere

  • Studiestol: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2020

Studiet fullført (Forventet)

23. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Registeridentifikator: ANZCTR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere