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Cetuximab/RT settimanale rispetto a cisplatino settimanale/RT nel carcinoma a cellule squamose orofaringee associato all'HPV (HPVOropharynx)

16 novembre 2022 aggiornato da: Trans Tasman Radiation Oncology Group

TROG12.01 Studio randomizzato di cetuximab settimanale e radioterapia rispetto a cisplatino settimanale e radioterapia in carcinoma a cellule squamose orofaringeo associato a HPV locoregionale avanzato con buona prognosi

Un trattamento standard per i pazienti con tumore della testa e del collo è la radiazione somministrata con alte dosi di un farmaco chemioterapico chiamato cisplatino, somministrato ogni 3 settimane durante la radiazione. Questo trattamento è efficace ma può aumentare significativamente gli effetti collaterali come difficoltà di deglutizione, mal di bocca, affaticamento, perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie e insufficienza renale. In Australia, un trattamento comunemente usato per il carcinoma a cellule squamose orofaringee associato all'HPV è una dose inferiore di cisplatino somministrata settimanalmente durante la radiazione. I programmi a dose elevata e a dose bassa comportano la somministrazione di una dose totale simile di cisplatino durante la radiazione, ma si ritiene che il programma settimanale provochi un minor numero di effetti collaterali pur mantenendo l'efficacia.

Un altro approccio ampiamente utilizzato in tutto il mondo per i pazienti con tumore della testa e del collo è quello di somministrare l'anticorpo, cetuximab, settimanalmente durante la radioterapia. Il cetuximab ha un profilo di effetti collaterali molto diverso dal cisplatino ed è stato riportato che provoca una minore esacerbazione degli effetti collaterali correlati alle radiazioni. Sia il cetuximab che il cisplatino possono ridurre la crescita di un cancro e aumentare l'efficacia delle radiazioni. Sia il cisplatino che il cetuximab sembrano essere trattamenti efficaci in combinazione con le radiazioni, ma non sono stati confrontati direttamente.

Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti collaterali correlati al trattamento (sia acuti che a lungo termine) tra i regimi cisplatino e cetuximab. Entrambi i trattamenti verrebbero somministrati con la stessa dose di radioterapia per 7 settimane. I risultati di questo studio aiuteranno a determinare il trattamento ottimale per i pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringee associato all'HPV.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC) associato al virus del papilloma umano (HPV) è in aumento di incidenza e ha una prognosi migliore rispetto ad altri tumori maligni della testa e del collo se trattato con chemioradioterapia combinata standard.

L'attuale regime standard di alte dosi di cisplatino e radioterapia (RT) per i pazienti affetti da tumore della testa e del collo determina una tossicità significativa ed è ai limiti della tolleranza. L'eccellente prognosi dei pazienti con OPSCC HPV-positivo solleva preoccupazioni per il trattamento eccessivo con l'attuale standard di cura, con conseguente morbilità acuta e tardiva non necessaria.

Pertanto, è giustificata la ricerca di regimi chemio-risparmiatori o chemio-modificati con RT per OPSCC associato a HPV che non compromettano l'efficacia. Un numero di regimi meno intensivi del cisplatino ad alte dosi viene utilizzato nella pratica clinica per i pazienti con HPV OPSCC a buona prognosi, ma non sono stati condotti studi comparativi in ​​questa popolazione. La popolazione dello studio sarà ristretta a OPSCC associato a HPV a basso rischio.

Armi di prova:

A- RT (70 Gy in 35 frazioni, 5 giorni alla settimana per 7 settimane) con Cetuximab settimanale (dose di carico IV di 400 mg/m2 prima della radiazione, seguita da cetuximab settimanale 250 mg/m2 per la durata della radioterapia) B- RT (70 Gy in 35 frazioni, 5 giorni alla settimana per 7 settimane) con cisplatino settimanale (40 mg/m2 EV per la durata della radioterapia)

Ipotesi: nei pazienti con OPSCC associato all'HPV localmente avanzato, quelli trattati con cetuximab settimanale e radioterapia frazionata convenzionalmente sperimenteranno una gravità dei sintomi acuti inferiore rispetto ai pazienti che ricevono cisplatino settimanale e radioterapia frazionata convenzionalmente.

I pazienti saranno seguiti settimanalmente durante il trattamento, quindi a 1, 3, 5, 9, 13 settimane dopo il trattamento e ai mesi 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 28, 32, 36, 42, 48, 54 e 60 dopo il completamento del trattamento. Il follow-up per lo studio cesserà quando l'ultimo paziente maturato avrà un follow-up minimo di 2 anni, ovvero avrà partecipato alla revisione post-trattamento di 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

189

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St George, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australia
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Townsville, Queensland, Australia, 4810
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne N., Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1344
        • Auckland City Hospital
      • Palmerston, Nuova Zelanda, 4442
        • Palmerston North Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. A partire dai 18 anni di età
  2. Ha fornito il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio
  3. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente dell'orofaringe con stato positivo per p16 confermato localmente mediante immunoistochimica
  4. Stadio III (esclusi T1-2N1) o stadio IV (esclusi T4, N3 e metastasi a distanza) se storia di fumo < /=10 pacchetti anno. Se > 10 pack anni la malattia nodale deve essere N0 - N2a.
  5. Se è stata eseguita una biopsia escissionale, i pazienti rimangono idonei per lo studio a condizione che vi sia una malattia clinicamente misurabile prima dell'inizio della RT. La malattia residua deve comunque soddisfare i criteri di stadio richiesti per lo studio, ad es. biopsia escissionale di un linfonodo con residuo T3 primitivo, o tonsillectomia per T1 primario con residuo > linfonodi N2a.
  6. Nessun trattamento precedente per il cancro orofaringeo

  7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita da,

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC, seg + bande) > /= 1,5 x 109/L
    2. Conta piastrinica > /= 100 x 109/L
    3. Bilirubina totale < /= 1,5 x limite normale superiore
    4. ALT < /= 2,5 x limite normale superiore
    5. Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) o GFR isotopico > 55 ml/min
  8. Punteggio del performance status ECOG di 0-1
  9. - I partecipanti in grado di procreare usano una contraccezione adeguata e intendono continuare a usare la contraccezione per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento
  10. Test di gravidanza negativo nelle 72 ore precedenti la randomizzazione delle donne in età fertile
  11. Adatto per il follow-up per almeno 24 mesi come da protocollo di studio.
  12. Conoscenza sufficiente della lingua inglese, capacità cognitiva e disponibilità a compilare questionari

Criteri di esclusione:

  1. Storia di primaria sconosciuta della testa e del collo
  2. T4, N3 o metastasi a distanza
  3. Storia del fumo > 10 pacchetti/anno con stato linfonodale N2b o c
  4. Donne in gravidanza o in allattamento.
  5. Precedente radioterapia nell'area da trattare (esclusa la radioterapia superficiale per una neoplasia cutanea)
  6. Precedente chemioterapia con cisplatino o carboplatino
  7. Precedente terapia mirata all'EGFR di qualsiasi tipo
  8. Chirurgia primaria nell'area interessata (biopsia escissionale consentita)
  9. Neuropatia periferica > /= grado 2 (CTCAE v4.0)
  10. Compromissione dell'udito neurosensoriale >= grado 2 (CTCAE v4.0, sordità, non iscritti a un programma di monitoraggio) che può essere esacerbata dal cisplatino (anomalie audiometriche senza corrispondente sordità clinica non saranno motivo di esclusione)
  11. Tinnito > /= grado 2 (CTCAE v4.0)
  12. Storia di malattia polmonare interstiziale o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC pre-registrazione
  13. Storia di infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia instabile, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi attive, ulcera peptica attiva, immunosoppressione dovuta a post-trapianto di organi o uso di immunosoppressori per malattie autoimmuni
  14. Pazienti noti per essere sieropositivi

  15. Altro cancro che è stato diagnosticato:

    1. più di 5 anni prima della diagnosi attuale con (i) successiva evidenza di recidiva della malattia o (ii) l'aspettativa clinica di recidiva è superiore al 10% o
    2. entro 5 anni dalla diagnosi attuale, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato con successo, del melanoma in situ o del carcinoma in situ della cervice

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Radioterapia + Cetuximab
RT (70 Gy in 35 frazioni, 5 giorni alla settimana per 7 settimane) con Cetuximab settimanale (dose di carico IV di 400 mg/m2 prima della radiazione, seguita da cetuximab settimanale 250 mg/m2 per la durata della radioterapia)
Droga: Cetuximab
Radiazione: RT (70 Gy in 35 frazioni)
Comparatore attivo: Radioterapia + Cisplatino
RT (70 Gy in 35 frazioni, 5 giorni alla settimana per 7 settimane) con cisplatino settimanale (40 mg/m2 EV per la durata della radioterapia)
Droga: Cisplatino
Radiazione: RT (70 Gy in 35 frazioni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità dei sintomi
Lasso di tempo: 20 settimane
L'area sotto la curva della gravità dei sintomi tra cisplatino settimanale e terapia radioterapica (RT) rispetto a cetuximab settimanale e RT dal basale alla settimana 20 (13 settimane dopo il completamento della radioterapia) come misurato da M.D. Anderson Symptom Inventory - Head and Neck Module (MDASI- HN).
20 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità dei sintomi
Lasso di tempo: 24 mesi
Gravità dei sintomi misurata da MDASI-HN (punteggio di interferenza dei sintomi, punteggio dei sintomi, cluster di sintomi e punteggi dei singoli elementi in punti temporali individuali) e dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - testa e collo (FACT-HN).
24 mesi
Interferenza dei sintomi con la vita quotidiana
Lasso di tempo: 24 mesi
Per confrontare l'interferenza dei sintomi con la vita quotidiana utilizzando il punteggio di interferenza dei sintomi MDASI-HN e gli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) utilizzando l'EQ-5D-5L
24 mesi
Disagio psicologico
Lasso di tempo: 36 mesi
Per confrontare il disagio psicologico misurato dai punteggi del dominio FACT-HN e le scale di depressione e ansia della Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
36 mesi
Impatto sulla qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 36 mesi
36 mesi
Disfunzione della deglutizione
Lasso di tempo: 12 mesi
Per confrontare la disfunzione della deglutizione in base all'esito della deglutizione funzionale (video fluoroscopia), disfagia CTCAE (v4.0), questionari MDASI e FACT, tassi di alimentazione enterale.
12 mesi
Discorso e funzione dietetica
Lasso di tempo: 36 mesi
Per confrontare la funzione del linguaggio e della dieta misurata dalla Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN)
36 mesi
Tossicità acuta e tardiva valutata dal medico
Lasso di tempo: 60 mesi
Per confrontare la tossicità acuta e tardiva valutata dal medico utilizzando la classificazione della tossicità (CTCAE v4.0) - riportata come tossicità peggiore e come carico di tossicità acuta complessiva (T-score)
60 mesi
Tasso di nutrizione enterale
Lasso di tempo: 12 mesi
Per confrontare il tasso di nutrizione enterale a 12 mesi dopo il trattamento utilizzando il test esatto di Barnard per il confronto di due proporzioni
12 mesi
Problema uditivo
Lasso di tempo: 24 mesi
Per confrontare la disabilità uditiva, misurata dal punteggio totale dell'Hearing Handicap Inventory per gli adulti, la versione di screening (HHIA-S) e l'audiometria (i risultati saranno valutati secondo i criteri CTCAE 3 e 4, i criteri Brock, i criteri Chang e la SIOP Boston Ototoxicity Scale ).
24 mesi
Tempo di fallimento locoregionale
Lasso di tempo: 36 mesi
Confrontare il tempo con il fallimento locoregionale determinato principalmente dall'evidenza di progressione o recidiva clinicamente o radiologicamente
36 mesi
Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: 36 mesi
Confrontare la sopravvivenza libera da fallimento mediante valutazioni cliniche e radiologiche
36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
Confrontare la sopravvivenza globale con la valutazione clinica.
60 mesi
Pattern di fallimento della malattia
Lasso di tempo: 36 mesi
Modello di fallimento della malattia (locoregionale [recidiva nel sito del tumore primario e/o linfonodi regionali], distante, entrambi) valutato radiologicamente.
36 mesi
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 20 settimane
Per confrontare il tasso di risposta completa FDG-PET-CT alla settimana 20
20 settimane
Costo dell'utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: 24 mesi
Confrontare il costo dell'utilizzo delle risorse sanitarie tramite i questionari EQ-5D-5L e RTOG sul ritorno al lavoro.
24 mesi
Stato del lavoro e tempo per tornare al lavoro
Lasso di tempo: 24 mesi
Per confrontare lo stato del lavoro e il tempo per tornare al lavoro tramite il questionario RTOG
24 mesi
Potenziali marcatori prognostici
Lasso di tempo: 60 mesi
Correlare diversi potenziali marcatori prognostici (inclusi ma non limitati a livello di proteina EGFR, numero di copie di EGFR, ERCC1, livello del fattore di crescita degli epatociti plasmatici e IL-8 plasmatico) con sopravvivenza libera da fallimento, sopravvivenza globale e tempo all'insufficienza locoregionale.
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: D Rischin, Dr, TROG and Peter MacCallum Cancer Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

23 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TROG 12.01
  • ACTRN12613000279729 (Identificatore di registro: ANZCTR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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