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Comparaison de la sitagliptine + metformine à la metformine en monothérapie et au placebo chez les femmes ayant récemment eu un DG

19 janvier 2018 mis à jour par: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

Une étude pilote randomisée évaluant la combinaison d'inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 sitagliptine plus metformine par rapport à la metformine en monothérapie et à un placebo sur les anomalies métaboliques chez les femmes ayant des antécédents récents de DG

Le diabète sucré gestationnel (GDM) est défini comme "tout degré d'intolérance au glucose avec apparition ou première reconnaissance pendant la grossesse". Le DG est l'un des troubles métaboliques les plus fréquents survenant pendant la grossesse. Environ 7 % de toutes les grossesses aux États-Unis sont compliquées par un diabète gestationnel entraînant plus de 200 000 cas par an. Il existe des preuves épidémiologiques associant le DG à la résistance à l'insuline, à l'intolérance au glucose et au diabète de type 2 (DM2). Parmi tous les facteurs de risque du diabète sucré, l'expérience du diabète gestationnel est le plus fort. Des revues systématiques d'études plus anciennes concluent que 35 à 60% des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront un diabète de type 2 à des taux beaucoup plus élevés que les groupes témoins qui n'ont pas eu d'intolérance au glucose pendant la grossesse. Des études sont nécessaires pour une santé post-partum et à long terme optimale des femmes qui ont eu un DG. Des preuves récentes suggèrent que les thérapies à base d'incrétines peuvent être utiles pour le traitement de la DM2, car l'administration continue du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) produit des améliorations substantielles du contrôle du glucose et de la fonction des cellules ß chez les sujets atteints de DM2. L'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) augmente la concentration de GLP-1 et peut potentiellement retarder la progression de la maladie dans le DG, compte tenu de l'amélioration de la fonction des cellules ß dans la DM2 et de la masse des cellules ß qui augmente dans les modèles animaux. Cette étude examinera si l'association sitagliptine (un inhibiteur de la DPP-4) plus metformine est plus efficace que la metformine seule ou un placebo pour améliorer les paramètres métaboliques, en particulier l'impact sur la fonction des cellules β, chez les femmes DG antérieures présentant des anomalies du glucose.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le diabète sucré gestationnel (GDM) est défini comme "tout degré d'intolérance au glucose avec apparition ou première reconnaissance pendant la grossesse". Le DG est l'un des troubles métaboliques les plus fréquents survenant pendant la grossesse. Environ 7 % de toutes les grossesses aux États-Unis sont compliquées par un diabète gestationnel entraînant plus de 200 000 cas par an. Il existe des preuves épidémiologiques associant le DG à la résistance à l'insuline, à l'intolérance au glucose et au diabète de type 2 (DM2). Parmi tous les facteurs de risque du diabète sucré, l'expérience du diabète gestationnel est le plus fort.

Le diabète gestationnel est souvent l'aboutissement d'années de facteurs de risque de diabète non reconnus et non modifiés qui conduisent à des manifestations cliniques manifestes et occultes pendant la grossesse. Des revues systématiques d'études plus anciennes concluent que 35 à 60% des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront un diabète de type 2 à des taux beaucoup plus élevés que les groupes témoins qui n'ont pas eu d'intolérance au glucose pendant la grossesse. Les taux les plus élevés étaient dans les études de groupes ethniques particuliers aux États-Unis. Actuellement, dans la littérature, de nouvelles méthodes plus efficaces de prévention du diabète sont décrites dans les groupes à haut risque de ce trouble, qui impliquent à la fois une modification du mode de vie et des thérapies pharmacologiques. Il a été constaté que l'intervention sur le mode de vie réduisait l'incidence du diabète de type 2 de 58 % et la metformine de 31 % par rapport au placebo. Des études sont nécessaires pour une santé post-partum et à long terme optimale des femmes qui ont eu un DG. De nombreuses preuves récentes suggèrent que les thérapies à base d'incrétines peuvent être utiles pour le traitement de la DM2, car l'administration continue de peptide 1 de type glucagon (GLP-1) produit des améliorations substantielles du contrôle de la glycémie et de la fonction des cellules ß chez les sujets atteints de diabète de type 2. L'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) augmente la concentration de GLP-1 et peut potentiellement retarder la progression de la maladie dans le DG, compte tenu de l'amélioration de la fonction des cellules ß dans la DM2 et de la masse des cellules ß qui augmente dans les modèles animaux. Cette étude examinera si l'association sitagliptine-metformine est plus efficace que la metformine seule ou un placebo pour améliorer les paramètres métaboliques, en particulier l'impact sur la fonction des cellules β, chez les femmes à risque ayant des antécédents récents de DG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70817
        • Woman's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 42 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes de 18 ans à 42 ans qui ont présenté un diabète sucré gestationnel (DG) au cours d'une grossesse récente (dans les 12 mois) avec une hyperglycémie prédiabétique déterminée par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) avec 75 g de glucose après l'accouchement. Les sujets de l'étude comprendront des femmes GDM antérieures présentant une altération de la glycémie à jeun (IFG), une altération de la tolérance au glucose (IGT) ou les deux (IFG/IGT) après l'accouchement.
  • Consentement écrit pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Cholestase au cours de la dernière grossesse
  • Toute maladie hépatique dans le passé (hépatite virale, atteinte hépatique toxique, ictère d'étiologie inconnue)
  • Taux sérique d'aspartate transaminase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant plus de deux fois les valeurs de laboratoire normales
  • Présence d'hypersensibilité à la sitagliptine ou à un autre inhibiteur de la DPP-4
  • Utilisation actuelle de metformine, de thiazolidinediones, d'agonistes des récepteurs du GLP-1, d'inhibiteurs de la DPP-4 ou de médicaments amaigrissants (sur ordonnance ou en vente libre [OTC])
  • Utilisation antérieure de médicaments pour traiter le diabète, sauf le diabète gestationnel
  • Utilisation de médicaments connus pour exacerber la tolérance au glucose
  • Antécédents de diabète ou utilisation antérieure de médicaments pour traiter le diabète, à l'exception du DG
  • Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min
  • Grossesse prévue dans les deux ans à venir
  • Actuellement en lactation
  • Patient ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude (sauf s'il est stérilisé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sitagliptine-Metformine
50 mg/1000 mg deux fois par jour (BID)
Inhibiteur expérimental de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - médicament oral
Autres noms:
  • Janumet
Comparateur placebo: Pilule placebo
1 comprimé/BID pendant 16 semaines
Évaluera l'effet du mode de vie et de l'alimentation uniquement
Autres noms:
  • contrôle placebo
Comparateur actif: Metformine
1000 mg BID
Biguanide - sensibilisant à l'insuline
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Normalisation des niveaux de glucose
Délai: 16 semaines
La normalisation de la glycémie chez les patients présentant des taux de glucose anormaux est définie comme un taux de glucose à jeun < 100 mg/dL et un taux de glucose sur 2 heures après une charge de glucose par voie orale de 75 grammes < 140 mg/dL
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Glycémie à jeun
Délai: 16 semaines
Glycémie à jeun
16 semaines
Niveau moyen de glycémie à partir du test de tolérance au glucose oral (OGTT)
Délai: 16 semaines
La glycémie moyenne est calculée en faisant la moyenne des 4 mesures de glycémie lors d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g. Cela consiste à additionner les niveaux de glucose mesurés au départ, et 1/2 heure, 1 heure et 2 heures après la charge de glucose et à diviser par 4.
16 semaines
Résistance à l'insuline à jeun
Délai: 16 semaines
Résistance à l'insuline calculée à partir des niveaux de glucose et d'insuline à jeun connue sous le nom de HOMA-IR
16 semaines
Indice Matsuda de sensibilité à l'insuline
Délai: 16 semaines
Indice composite de sensibilité à l'insuline calculé à partir des taux de glucose et d'insuline obtenus au cours de l'OGTT
16 semaines
Indice de disposition orale
Délai: 16 semaines
Mesure de l'action compensatoire des cellules bêta pancréatiques connue sous le nom d'IS-SI
16 semaines
Rapport triglycérides/HDL-cholestérol
Délai: 16 semaines
Le rapport des triglycérides au cholestérol HDL est utilisé comme mesure indirecte de la résistance à l'insuline
16 semaines
Indice de masse corporelle
Délai: 16 semaines
Mesure du poids corporel corrigée par la taille
16 semaines
Tour de taille
Délai: 16 semaines
Mesure de la graisse centrale
16 semaines
Rapport taille-taille
Délai: 16 semaines
Mesure de l'obésité centrale ajustée à la taille
16 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enzymes hépatiques comme mesure de sécurité
Délai: 16 semaines
Nombre de patients sans changement cliniquement significatif des enzymes hépatiques - la mesure des enzymes hépatiques était un critère d'évaluation de l'innocuité de l'étude
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martha Paterson, M.D., Woman's Hospital, Louisiana

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2013

Première publication (Estimation)

20 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données individuelles ne seront partagées qu'avec le participant

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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