- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01856907
Comparaison de la sitagliptine + metformine à la metformine en monothérapie et au placebo chez les femmes ayant récemment eu un DG
Une étude pilote randomisée évaluant la combinaison d'inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 sitagliptine plus metformine par rapport à la metformine en monothérapie et à un placebo sur les anomalies métaboliques chez les femmes ayant des antécédents récents de DG
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète sucré gestationnel (GDM) est défini comme "tout degré d'intolérance au glucose avec apparition ou première reconnaissance pendant la grossesse". Le DG est l'un des troubles métaboliques les plus fréquents survenant pendant la grossesse. Environ 7 % de toutes les grossesses aux États-Unis sont compliquées par un diabète gestationnel entraînant plus de 200 000 cas par an. Il existe des preuves épidémiologiques associant le DG à la résistance à l'insuline, à l'intolérance au glucose et au diabète de type 2 (DM2). Parmi tous les facteurs de risque du diabète sucré, l'expérience du diabète gestationnel est le plus fort.
Le diabète gestationnel est souvent l'aboutissement d'années de facteurs de risque de diabète non reconnus et non modifiés qui conduisent à des manifestations cliniques manifestes et occultes pendant la grossesse. Des revues systématiques d'études plus anciennes concluent que 35 à 60% des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront un diabète de type 2 à des taux beaucoup plus élevés que les groupes témoins qui n'ont pas eu d'intolérance au glucose pendant la grossesse. Les taux les plus élevés étaient dans les études de groupes ethniques particuliers aux États-Unis. Actuellement, dans la littérature, de nouvelles méthodes plus efficaces de prévention du diabète sont décrites dans les groupes à haut risque de ce trouble, qui impliquent à la fois une modification du mode de vie et des thérapies pharmacologiques. Il a été constaté que l'intervention sur le mode de vie réduisait l'incidence du diabète de type 2 de 58 % et la metformine de 31 % par rapport au placebo. Des études sont nécessaires pour une santé post-partum et à long terme optimale des femmes qui ont eu un DG. De nombreuses preuves récentes suggèrent que les thérapies à base d'incrétines peuvent être utiles pour le traitement de la DM2, car l'administration continue de peptide 1 de type glucagon (GLP-1) produit des améliorations substantielles du contrôle de la glycémie et de la fonction des cellules ß chez les sujets atteints de diabète de type 2. L'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) augmente la concentration de GLP-1 et peut potentiellement retarder la progression de la maladie dans le DG, compte tenu de l'amélioration de la fonction des cellules ß dans la DM2 et de la masse des cellules ß qui augmente dans les modèles animaux. Cette étude examinera si l'association sitagliptine-metformine est plus efficace que la metformine seule ou un placebo pour améliorer les paramètres métaboliques, en particulier l'impact sur la fonction des cellules β, chez les femmes à risque ayant des antécédents récents de DG.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70817
- Woman's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de 18 ans à 42 ans qui ont présenté un diabète sucré gestationnel (DG) au cours d'une grossesse récente (dans les 12 mois) avec une hyperglycémie prédiabétique déterminée par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) avec 75 g de glucose après l'accouchement. Les sujets de l'étude comprendront des femmes GDM antérieures présentant une altération de la glycémie à jeun (IFG), une altération de la tolérance au glucose (IGT) ou les deux (IFG/IGT) après l'accouchement.
- Consentement écrit pour la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Cholestase au cours de la dernière grossesse
- Toute maladie hépatique dans le passé (hépatite virale, atteinte hépatique toxique, ictère d'étiologie inconnue)
- Taux sérique d'aspartate transaminase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant plus de deux fois les valeurs de laboratoire normales
- Présence d'hypersensibilité à la sitagliptine ou à un autre inhibiteur de la DPP-4
- Utilisation actuelle de metformine, de thiazolidinediones, d'agonistes des récepteurs du GLP-1, d'inhibiteurs de la DPP-4 ou de médicaments amaigrissants (sur ordonnance ou en vente libre [OTC])
- Utilisation antérieure de médicaments pour traiter le diabète, sauf le diabète gestationnel
- Utilisation de médicaments connus pour exacerber la tolérance au glucose
- Antécédents de diabète ou utilisation antérieure de médicaments pour traiter le diabète, à l'exception du DG
- Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min
- Grossesse prévue dans les deux ans à venir
- Actuellement en lactation
- Patient ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude (sauf s'il est stérilisé)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sitagliptine-Metformine
50 mg/1000 mg deux fois par jour (BID)
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Inhibiteur expérimental de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - médicament oral
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pilule placebo
1 comprimé/BID pendant 16 semaines
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Évaluera l'effet du mode de vie et de l'alimentation uniquement
Autres noms:
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Comparateur actif: Metformine
1000 mg BID
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Biguanide - sensibilisant à l'insuline
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Normalisation des niveaux de glucose
Délai: 16 semaines
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La normalisation de la glycémie chez les patients présentant des taux de glucose anormaux est définie comme un taux de glucose à jeun < 100 mg/dL et un taux de glucose sur 2 heures après une charge de glucose par voie orale de 75 grammes < 140 mg/dL
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glycémie à jeun
Délai: 16 semaines
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Glycémie à jeun
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16 semaines
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Niveau moyen de glycémie à partir du test de tolérance au glucose oral (OGTT)
Délai: 16 semaines
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La glycémie moyenne est calculée en faisant la moyenne des 4 mesures de glycémie lors d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g.
Cela consiste à additionner les niveaux de glucose mesurés au départ, et 1/2 heure, 1 heure et 2 heures après la charge de glucose et à diviser par 4.
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16 semaines
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Résistance à l'insuline à jeun
Délai: 16 semaines
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Résistance à l'insuline calculée à partir des niveaux de glucose et d'insuline à jeun connue sous le nom de HOMA-IR
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16 semaines
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Indice Matsuda de sensibilité à l'insuline
Délai: 16 semaines
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Indice composite de sensibilité à l'insuline calculé à partir des taux de glucose et d'insuline obtenus au cours de l'OGTT
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16 semaines
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Indice de disposition orale
Délai: 16 semaines
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Mesure de l'action compensatoire des cellules bêta pancréatiques connue sous le nom d'IS-SI
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16 semaines
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Rapport triglycérides/HDL-cholestérol
Délai: 16 semaines
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Le rapport des triglycérides au cholestérol HDL est utilisé comme mesure indirecte de la résistance à l'insuline
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16 semaines
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Indice de masse corporelle
Délai: 16 semaines
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Mesure du poids corporel corrigée par la taille
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16 semaines
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Tour de taille
Délai: 16 semaines
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Mesure de la graisse centrale
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16 semaines
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Rapport taille-taille
Délai: 16 semaines
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Mesure de l'obésité centrale ajustée à la taille
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16 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Enzymes hépatiques comme mesure de sécurité
Délai: 16 semaines
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Nombre de patients sans changement cliniquement significatif des enzymes hépatiques - la mesure des enzymes hépatiques était un critère d'évaluation de l'innocuité de l'étude
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martha Paterson, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Metformine
- Phosphate de sitagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- RP13-009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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